Pharmakologie

• D (Bisoprolol): 5 mg/d p.o. als Einzeldosis oder verteilt auf 2 Gaben (1-0-1); übliche Erhaltungsdosis: 10 mg/d; Tagesmaximaldosis: 20 mg (bei GFR <20 mL/min: 10 mg)

• CAVE: Gleichzeitige Gabe von Calciumantagonisten des Verapamil- oder Diltiazem-Typs kontraindiziert -> additiv negativ chronotrope und inotrope Effekte, können zur lebensbedrohlicher Kardiodepression führen

• ACE-Hemmer

• D: 1,25-2,5mg p.o./d, schrittweise Steigerung auf Maximaldosis 10mg/d

• NW: Hyperkaliämie, Reizhusten

• KI: Nicht anzuwenden bei Angioödem, instabiler Hämodynamik oder hämodynamisch relevanter Nierenarterienstenose (beidseits oder Einzelniere)

• Nicht gleichzeitig anzuwenden mit

  • Angiotensin-Rezeptor-/Neprilysin-Inhibitoren

  • Aliskiren-haltigen Pharmaka (bei Diabetes mellitus oder GFR<60 mL/min)

• AT1-R-Antagonist

• 8 mg/d p.o. als Einzeldosis (bei chronischer Nierenerkrankung oder leichter Leberfunktionsstörung: 4 mg/d)

• bei nicht ausreichend kontrolliertem Blutdruck ggf. Dosiserhöhung auf 16–32 mg/dp.o.

• Anwendung nicht empfohlen bei GFR <15 mL/min oder schwerer Leberfunktionsstörung

• Thiaziddiuretika

• D: 12,5 mg/d p.o. als Einzeldosis; Tagesmaximaldosis 25 mg

• bei eingeschränkter Nierenfunktion (GFR <30 mL/min) oder schwerer Leberfunktionsstörung

• Hohes Risiko für Hyponatriämie und Hypokaliämie, daher keine Anwendung bei bestehenden Elektrolytentgleisungen

• ⚡️ Rote-Hand-Brief zu HCT: Risiko von Basalzellkarzinom sowie Plattenepithelkarzinom der Haut

• 5 mg 1×/d, Steigerung auf max. 10 mg p.o. 1×/d möglich

• kontraindiziert bei schweren Leberfunktionsstörungen und bei verschiedenen kardialen Erkrankungen (z.B. unbehandelte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris)

• KI:

  • Hypotension

  • Akutes Koronarsyndrom

  • Schwangerschaft

• KI Calciumantagonisten vom Nifedipin-Typ

  • HOCM

  • Schwere stenosierende Herzklappenvitien

  • Kurz- und mittellang wirksame Präparate: Myokardinfarkt in den letzten 4 Wochen

• Gabe 48h prä- bis 48h postoperativ pausieren -> ⚡️erhöhte Gefahr der Laktatazidose

• bei RZA mittelhohe Dosis (40-60mg/d p.o.); bei Augenbeteiligung mit Visusverlust auch hochdosiert (1000mg Prednisolon i.v.)

• 
  

• Präparate

  • Zweiwertiges Eisen (Fe2+, meist als Eisen(II)glycinsulfat), Alternativ : Dreiwertiges Eisen

  • Durchführung

    • Nüchterneinnahme oder Einnahme mit 30–60 min Abstand zur Mahlzeit empfohlen (größere Bioverfügbarkeit)

• Nebenwirkungen

  • Gastrointestinale Beschwerden, insb. Bauchschmerzen und Übelkeit

  • Obstipation oder Diarrhoen (seltener)

  • Schwarzfärbung des Stuhls

• Wechselwirkungen: Verringerte Resorption bei gleichzeitiger Einnahme

  • Bestimmter Nahrungsmittel, z.B. Kaffee, Tee, Milch, Käse, Gemüse, Hülsenfrüchte und Getreideprodukte

  • Von Medikamenten: Insb. Antazida und PPI hemmen die Eisenaufnahme

    • Eisen hemmt die Aufnahme von L-Thyroxin, Methyldopa, Chinolonen und Tetrazyklinen

• Dauer der Einnahme: Nach Normalisierung des Hb-Wertes Fortführung der Einnahme für 3–6 Monate (zum Auffüllen des Eisenspeichers

• Zielwert: Ferriting 100Mikrogramm/L

• Loading mit 60mg bei STEMI

• Kontraindikationen:

  • Alter von >75 Jahren

  • Gewicht von <60 kg

  • Hirninfarkt oder schwere Blutungen in der Anamnese

• In einem solchen Fall stellt Ticagrelor eine Alternative zu Prasugrel dar. Falls eine oraleGabe (bspw. bei instabilen Patient:innen) nicht möglich ist, kann Cangrelor i.v. verabreicht werden

• Apixaban (=Eliquis):

  • Initial 10 mg1-0-1 für 7 d

  • Dann 5 mg 1-0-1für mind. 3–6 Monate

• Rivaroxaban (=Xarelto)

  • Initial 15 mg1-0-1 für 21 d

  • Dann 20 mg1-0-0 für mind. 3–6 Monate

• Tremor, Tachykardie, HRST, Hypokaliämie, Hyperglykämie

• hoher First-Pass-Effekt in Leber -> wenig systemische NW

• Heiserkeit + Candidose -> Mund spülen nach Inhalation

• Wachstumshemmung bei Kindern

Chronische Entzündung der Bronchien durch inhalative Noxen -> Parenchymumbau mit irreversibler Obstruktion und Überblähung (=Emphysem) bis zur respiratorischen Insuffizienz, chronisch progredient

Zerstörung der Lungenarchitektur mit irreversibler Erweiterung und Überblähung der Alveolen mit eingeschärnkter Gasaustauschfläche

Bezeichnet den akuten Befund eines auskultatorisch nahezu aufgehobenen Atemgeräusches, wie er im Rahmen eines schweren Asthmaanfalls aufgrund der Erschöpfung der Atemmuskulatur auftreten kann. Die Patienten sind dann wegen der hochgradigen Bronchialspastik nicht in der Lage, ihr Lungenvolumen abzuatmen. Im klinischen Alltag wird der Begriff allerdings auch verwendet, um das chronisch abgeschwächte bis aufgehobene Atemgeräusch bei einem fortgeschrittenen Emphysem zu beschreiben.

• Spirometrie: Messung verschieblicher Atemvolumina

• Bodyplethysmographie: Messung nichtverschieblicher Atemvolumina (z.B. RV, TLC, zusätzlich Messung der Resistance)

• Obstruktion: FEV1 runter -> Tiffeneau-Index <70%, Resistance erhöht

• Emphysem: RV erhöht, TLCO runter

• DD Restriktion: VC runter, Compliance runter, TLCO runter

  • z.B. bei Lungenfibrose, Adipositas, Pneumothorax

• Fibrose, Wandverdickung

• Akkumulation von Entzündungszellen

• Ziliendysfunktion, vermehrter Mucus

• Ciprofloxacin (p.o.), Levofloxacin (p.o. und i.v.)

• Gut wirksam gegen: gramnegative Erreger (Enterbacterales wie E. coli, Klebsiellen, Shigellen, Salmonellen) und teilw. Pseudomonas aeruginosa

• Breites NW-Spektrum:

  • GI: Übelkeit, Durchfall (häufig), Hepatotoxizität

  • Neurotoxisch: Senkunge Anfallsschwelle, Sehverlust, innere Unruhe, wahnhafte Störungen

  • Muskuloskelettal: Arthropathien, Rhabdomyolyse

  • Kardial: HRST, QT-Zeit Verlängerungen, Aortenaeurysmen und -dissektionen

1. Parasympatholytika (direkte Anticholinergika)

Blockieren Acetylcholin an m‑Cholinozeptoren

• Beispiele: Atropin, Scopolamin (Mydriatika), Biperiden (Parkinson‑Therapie) Butylscopolamin, Oxybutynin (Spasmolytika/bei Dranginkontinenz), Ipratropiumbromid, Tiotropiumbromid (inhalative Anticholinergika bei COPD/Asthma)

2. Antidepressiva (insb. trizyklische)

Blockieren muskarinerge Rezeptoren (mACh‑R)

• Beispiele: Amitriptylin, Trimipramin, Doxepin, Imipramin, Clomipramin → führen u.a. zu Mundtrockenheit, Harnverhalt, Tachykardie und Delirrisiko

3. Antipsychotika

Antagonismus am M1‑Rezeptor verursacht anticholinerge Symptome

• Beispiele: Typische: Promethazin, Levomepromazin, Chlorpromazin, Atypische: Clozapin, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon (geringeres Risiko)

4. Antihistaminika

H1‑Antihistaminika der 1. Generation besitzen eine trizyklische Struktur mit ausgeprägter anticholinerger Wirkung

• Beispiele: Dimetinden, Diphenhydramin, Dimenhydrinat, Promethazin, Clemastin, Meclozin → häufige Nebenwirkungen: Sedierung, Mundtrockenheit, Mydriasis, Harnverhalt

5. Weitere Substanzgruppen

• Anästhetika und Analgetika: z.B. Propofol, Fentanyl, inhalative Anästhetika (indirekt anticholinerg)

• Weitere: Codein, Digitoxin, Furosemid, Nifedipin, Theophyllin, Prednisolon (indirekt anticholinerge Risiken)

Klinische Bedeutung

Typische Symptome

• Peripher: Mundtrockenheit, Mydriasis, Akkommodationsstörung, Miktionsstörung, Tachykardie, Hautrötung

• Zentral: Verwirrtheit, Halluzinationen, Delir

Besonders gefährdete Gruppen

• Ältere Personen und Patient:innen mit Demenz oder Polypharmazie haben ein erhöhtes Risiko für Delir oder Harnverhalt

Antidot

• Physostigmin als kurzwirksamer Acetylcholinesterase‑Hemmer zur Behandlung des zentralen anticholinergen Syndroms

• Cholinesterase-Inhibitoren: Indikation bei leicht- bis mittelgradigen Demenzformen (Donepezil und Rivastagmin auch bei schwergradig möglich)

  • Donepezil (10mg/d)

  • Galantamin (16-24mg/d)

  • Rivastigmin (12mg/d)

• NMDA-Modulator: bei mittel- bis schwergradiger Demenz

  • Memantin

• Behandlungsbeginn so früh wie möglich

• NW: häufigsten Nebenwirkungen sind Diarrhö, Muskelkrämpfe, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Schlaflosigkeit. QTc-Verlängerung wurde festgestellt

• weniger wirksam

• Pregabalin

• Oripramol

• Buspiron

• erhöhtes Risiko für Elektrolytstörungen wie Hyponatriämien und/oder Hypokaliämien

• Insb. bei älteren Menschen reduziertes Durstgefühl + Exsikkose

• spezifische Nebenwirkung von Hydrochlorothiazid ist außerdem das vermehrte Auftreten von Basalzellkarzinomen und Plattenepithelkarzinomen der Haut -> unklare Hautveränderungen frühzeitig hautärztlich abklären lassen und auf einen ausreichenden UV-Schutz achten

• Statine hemmen die HMG-CoA-Reduktase und senken so das LDL-Cholesterin, was zu einer deutlichen Verminderung des kardiovaskulären Risikos führt 123.

• Wichtige Nebenwirkungen: Myopathien bis hin zur Rhabdomyolyse, Anstieg der Leberenzyme, selten Diabetesrisiko↑ 145.

• Kontraindikationen: aktive Lebererkrankung, Schwangerschaft, Stillzeit, Myopathie 46.

• Interaktionen: CYP3A4-Hemmer (z.B. Makrolide, Azolantimykotika, Amiodaron) und Kombination mit Fibraten oder Nikotinsäure erhöhen Myopathierisiko 146.

• Überwachung: CK- und Leberwertkontrolle bei Symptomen, ggf. Dosisreduktion oder Pausieren; Einnahme abends (v.a. Simvastatin, Lovastatin)

• Abendliche Gabe, da nächtliche Cholesterinsynthese am höchsten ist!

• bei ADHS

• Methylphenidat (Ritalin): Indirektes DOPA-Mimetikum und zentrales Sympathomimetikum

• Lisdexamfetamin (Elvanse): Vermehrte präsynaptischeFreisetzung von Dopaminund Noradrenalin

• NW: Sympathomimetische Wirkung

  • RR-Anstieg, Tachykardie

  • Schlafstörung

  • Mundtrockenheit, Schwitzen

  • Appetitminderung, Gewichtsverlust

  • Obstipation

• NW bei Methylphenidat auch PsychotischeReaktionen (inkl. Halluzinationen), Erhöhung der Leberwerte (sehr selten auch: Akutes Leberversagen)

• NW bei Lisdexamfetamin: QTc-Verlängerung, Erhöhung der Leberwerte

• KI:

  • Absolut: Erkrankung des Herz-Kreislauf-Systems, Hyperthyreose, Glaukom, Psychose

  • Relativ: Tic-Störung, Z.n. epileptischem Anfall

• BtM-pflichtige Rezepte

• bei SSRI mit kurzer HWZ, TZA, Venlafaxin + Mirtazapin

• z.B. Schwindel, Übelkeit, Zittern, Konzentrationsstörungen, depressiver Stimmungseinbruch und Schlafstörungen!

• alpha2-Antagonist

• Indikation: Antidepressivum, insbes. bei Schlafstörungen

• 30-45mg/d, einschleichen mit 15mg, immer zum Abend -> sedierende Wirkung

• NW: Sedierung, orthostatische Hypotonie, Gewichtszunahme (⚡️insbes. bei jungen Menschen zurückhaltend beim Verschreiben), Intensivierung der Träume, ggf. Albträume; selten Restless-legs-Syndrome

• Lithium und Carbamazepin geringe therapeutische Breite -> hohe Intoxikationsgefahr!

• TZA und irreversible MAO-Hemmer: mittlere therapeutische Breite -> gefährliche, ggf tödlich verlaufende Intoxikation

• SSRI größere therapeutische Breite

• Auch Benzos und Neuroleptika größere therapeutische Breite, aber insbes. in Verbindung mit Alkohol gefährlich bei Aspiration mit Atemstillstand oder Unterkühlung wegen anhaltender Bewusstlosigkeit

• Wirkmechanismus: Hemmung der Protonenpumpe in den Belegzellen der Magenschleimhaut. Die Protonenpumpe (H+/K+-ATPase) ist für den letzten Schritt der Magensäuresekretion verantwortlich. Sie pumpt Wasserstoff-Ionen (H+) im Austausch gegen Kalium-Ionen (K+) aus der Zelle heraus. Im Magenlumen verbinden sich die Wasserstoff-Ionen (H+) mit Chlorid-Ionen (Cl‑) zu Salzsäure (HCl).

• Häufige Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit, Verstopfung oder Durchfall

• Langzeiteffekte: Hypomagnesiämie, Vitamin‑B12‑Mangel, Osteoporose/Frakturrisiko, reaktive Hypergastrinämie

• Infektionsrisiken: Erhöhte Anfälligkeit für Clostridium-difficile-Infektionen, bakterielle Gastroenteritiden und Pneumonien

• Weitere Komplikationen: Akute interstitielle Nephritis, selten subakuter kutaner Lupus erythematodes oder schwere Hautreaktionen (SJS, TEN, DRESS)

• Langzeitanwendung nur bei klarer Indikation; regelmäßige Überprüfung empfohlen