Nervennsystem 3

Wirkmechanismus

Aktivierung von Opioid Rezeptoren

▪ G-Protein gekoppelte Rezeptoren

▪ μ-Opioid Rezeptor, κ-Opioid Rezeptor, δ-Opioid Rezeptor, Nociceptin-Rezeptor (opioid receptor like, ORL-1)

Signaltransduktion über inhibitorische Gαi/o Proteine Hemmung der Adenylatzyklase Produktion von cAMP gesenkt

sowohl im zentralen als auch im peripheren Nervensystem, prä- und postsynaptisch

protektive Funktion – Schutz vor schädigenden Einflüssen

= Verbindungen ohne Doppelbindung im C-Ring des Morphins

▪ wesentlich flexibler als Morphin – nur Morphin-Partialstruktur

(4-Phenylpiperidin-Derivat)

▪ Phenylgruppe in äquatorialer Stellung

▪ vermutlich Bindung am μ-OR unterschiedlich zu Morphin

▪ hoher First-Pass-Effekt 50% bioverfügbar

▪ Hauptmetabolismus: N-Demethylierung, Esterhydrolyse

▪ Einsatz bei Geburtsschmerzen aufgrund des schnellen

Wirkeintritts und der kurzen Wirkdauer (t1/2 = 3h)

= Verbindungen mit einem 3-Phenylpropan-1-amin-Strukturelement

Levomethadon

- R-Enantiomer von Methadon

- 10x stärker wirksam als S-Enantiomer

- doppelt so stark wie Morphin

- auch peroral 99% bioverfügbar

- als Analgetikum & zur Substitutionstherapie

- t1/2 = 20-60

= 4-Anilidopiperidin

durch Modifizierung der Phenylpiperidinstruktur von Pethidin

Fentanyl

- nur der basischer Piperidinstickstoff interagiert wie bei Morphin mit Rezeptor

- 100x stärker wirksam als Morphin

- chronische Schmerzen über längeren Zeitraum angewendet

- transdermal, sublingual, buccal, nasal

- t1/2 = 30-60min

= Phenylring & tertiäre Aminogruppe

keine große strukturelle Verwandtschaft zu Morphin

Tramadol

- 2 stereogene Zentren

- cis-Enantiomerenpaar wird therapeutische eingesetzt

- zusätzliche analgetische Wirkung durch Hemmung der Serotoninwiederaufnahme

- 10% der analgetische Wirkung im Vgl. zu Morphin, geringeres Suchtpotential

- t1/2 = 5-7h

▪ hohe Rezeptoraffinität, verdrängen kompetitiv Opioid-Agonisten

▪ heben somit Wirkung von Opioid-Analgetika auf

▪ v.a. Einsatz bei Opioid-Vergiftungen Antidot!

▪ Verlängerung der N-Alkylkette (Propyl, Allyl, Cyclopropylmethyl)

▪ Einsatz bei Opioid induzierter Obstipation

Opioide Antitussiva

▪ Analgetisch wirksame Opioide haben auch antitussive Eigenschaften

▪ μ- Rezeptor ist involviert, aber Wirkung nicht ausschließlich darüber erklärbar

▪ Codein und Dihydrocodein

Nicht-opioide Antitussiva

▪ Noscapin kommt im Opiumextrakt vor

▪ Keine Affinität zu Opioidrezeptoren

▪ Binden an zentrale Sigma- und Neurokinin Rezeptoren