Sexualhormone-2

vorübergehende Unfruchtbarkeit durch Applikation von weiblichen Sexualhormonen mit oder ohne Ovulationshemmung

Unerwünschte Schwangerschaften kontrazeptiv behandelter Frauen pro 100 Jahre bei fertilen Frauen

• am höchsten ohne Verhütung bei jungen Frauen

• Kondom

• Niedrig für s.c. Implantat, Hormonspirale, männliche Sterilisation

• Östrogen: Verhinderung der Follikelreifung/Ovulation durch Hemmung der FSH Freisetzung und des LH Gipfels

• Gestagen: Verminderung der Spermienpenetration und Wanderung, Hemmung der Tubenmotilität, Ovulationshemmung

• Kombinationspräparate: imitieren Zyklus, Entzugsblutung, Verlässliche Ovulationshemmung

• 1. Generation (obsolet )

  • >50µg Östrogen (Ethinylöstradiol) + Gestagen

• 2. Generation

  • 20-30µg Östrogen (Ethinylöstradiol) + Gestagen (bsp. Levonorgestrel, Norethisteron)

• 3. Generation

  • 15-30µg Östrogen (Ethinylöstradiol) + Gestagen mit niedriger androgener Wirkung (Desogestrel, Gestoden, Norgestimat)

• 4. Generation

  • mit neuerem Gestagen (Drospirenon)

• Einphasenpräparate: klassisches Kombinationspräparat (wirken beide über ganzen Zyklus)

• Zweistufenpräparat: Östrogen dauernd, Gestagen erst halbe Dosis, ab 2. Hälfte volle Dosis

• Dreistufenpräparat: Gestagen nimmt drittelweise zu, Östrogen hat Peak in der Mitte des Zyklus

• Zweiphasenpräparat (Sequentialpräparat): Östrogen dauernd, Gestagen nur in 2. Hälfte

• Minipille: nur Gestagen über gesamten Zyklus

• physiologische Monatsblutung von vielen Frauen nicht gewünscht

• längere Zykluszeit durch kontinuierliche Einnahme ohne Pause möglich

• kein Hinweis für höheres UAW Potential (bsp. auf Endometrium)

• eigene Präparate dafür zugelassen.

• Levonorgestrel

• Gestoden

• Chromadinonacetat

• Desogestrel

• Dienogest (stärker antiandrogen mit Zulassung für Akne)

• Cycloproteronacetat (stärker antiandrogen mit Zulassung für Akne)

• Drospirenon (antiandrogen)

  • zusätzliche aldosteronantagonistische Eigenschaften, zusätzlich schwach antiandrogen

• Nomegestrolacetat (antiandrogen)

• NUVARING

  • Ö: Ethinylestradiol 15µg/24h, G: Etonogestrel 120µg/24h

  • intravaginal, 3 Wochen lang

• EVERA

  • Ö: Ethinylestradiol 33µg/24h, G: Norelgestromin (antiandrogen) 203µg/24h

  • transdermal, 3 Pflaster a 7 Tage

• Absolutes Risiko bei jungen, gesunden Nichtraucherinnen gering

• Geringfügige Risikoerhöhung durch OK (ca. 2 Fach) möglich

• Kein Unterschied zwischen verschiedenen Oks wie bei VTE (venöse Thromboembolien)

• Beachte: höheres Risko bei älteren (>35 Jahre) Raucherinnen

Studie EMA 2013/2018, 2022 Gestagen im Kombinationspräparat mit Ethinylestradiol:

• Höchste Invidenz (pro 10.000 Frauen/Anwendungsjahr) bei Dienogest (8-11), Gestoden/Desogestrel/Drospirenon (9-12) sowie Etonogestrel/Norelgestromin (6-12)

• Geringe Invidenz (pro 10.000 Frauen/Anwendungsjahr) bei Levonorgestrel (5-7) und Norgestimat/Norethisteron (5-7)

Folge:

• Risikoerhöhung durch Rauchen allein

• Kein Risiko bei jungen Nichtraucherinnen

• Keine Gabe an (starke) Raucherinnen >35 Jahre (Indikation für Minipille)

• KI: CHD, Z.n. venösen Thrombosen, Schlaganfall, Hypertonie

• Bedenke: OK- induzierte Hypertonie

• OK-II relatives Risiko 2,5-3,5 mal höher

• Mehrere OK-III, Drospirenon: 1,5-2 mal höher als OK-II

• Besonders im ersten Jahr des Gebrauchs

• Persistiert NICHT nach Absetzen

• Bedenke: geringes absolutes Risiko

Mechanismus:

• Prokoagulatorisch durch Stimulation der Gerinnungsfaktorsynthese

• Entwicklung einer Resistenz gegenüber aktiviertem Protein C

  • OK hemmt antikoagulatorische Wirkung von aPC

  • Daher: Faktor V Leiden: extreme Zunahme des Risikos

• OK- III nicht bei (jungen) Erstanwenderinnen empfehlen (gerade dort massiv beworben)

• Kein nachgewiesener Vorteil von OK-III für kv. UAW

• VTE Risiko steigt va. bei Adipösen mit OK Gebrauch

• Oberflächliche Varizen, keine KI (sofern nicht durch tiefe Thrombose bedingt)

• Familienanamnese

• Genotypisierung (va. akt. Protein C Resistenz/FV Leiden

• Dysmennorrhoe, Menorrhagie, Menstruationsverlegung, sek. Amenorrhoe

• Schwere Akne, Hirsutismus, androgenetische Alopezie mit antiandrogenen Gestagenen (Cyproteronacetat, Dienogest)

• Nachlassen der Libido, Müdigkeit, Nervosität

• Spannungsgefühl in den Brüsten —> mgl Indikation für Minipille

• Durchbruchsblutungen, Zyklusanomalien

  —> eher am Therapiebeginn, auch Hinweis auf missed pills, auch Amenorrhoe, va. bei sehr niedrigen Ö-Dosen

• Seborrhoe, Akne

• venöse Thrombosen (KI: erhöhtes Thromboserisiko—> Minipille)

• Hypertonie (KI: unkontrollierte Hypertonie, CVD —> Minipille)

• milde Insulinresistenz (KI: schwerer Diabetes —> Minipille)

• Kopfschmerzen, Migräne (KI: Migräne —> Minipille)

• Krebsrisiko

  • Mamma: keine Zunahme belegt

  • Zervix Ca: Zunahme (>5 Jahr Einnahme, Stark individuelles Risiko - HPV)

  • Ovarial- Ca und Endometrium-Ca vermindert

  KI: östrogenabhängige Tumoren

• Stillzeit: vermeiden bis 30 Tage nach Geburt, danach möglich, wenn kein Thromboserisiko, Minipille postpartal möglich

1. Enzyminduktoren (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut)

   • beschleunigter Abbau der OK

   • unsichere kontrazeptive Wirkung

1. Orlistat (EMEA-2006)

   • Schwangerschaften bei Orlistat-induzierter Diarrhoe (=Indirekt)

1. Orale Antidiabetika, Insulin

   • verringerte Wirkung der Antidiabetika

   • Verschlechterung der Glucosetoleranz

1. Breitbandantibiotika

   • verminderte Östrogene Wirkung ?, schlechte Datenlage (vermutlich therapeutisch irrelevant, Ausnahme: Rifampicin)

• MInipille oral

• “Minipille” Depotpräparate

• Intrauterin- Pessat

• Postkoitale Kontrazeption (Pille danach)

• Desogestrel (CERAZETTE)

  • 12h Fenster bei verspäteter Einnahme

• Drospirenon

  • 24h Fenster bei verspäteter Einnahme

• Etonogestrel

  • sc. Implantat für max. 3 Jahre

• Medroxyprogesteron 105mg

  • sc. alle drei Monate

  • Zwischenblutungen häufiger

  • spätere Rückkehr der Fruchtbarkeit

    
    

• Levonorgestrel (6-9µg/24h)

  • Kunststoff-T mit Hormonkörper

  • 3-5 Jahre

• Levonorgestrel: 12- maximal 72 h nach GV

• Ulipristal: Progesteronrezeptor-Modulator (Antagonist) bis 5 Tage nach GV

• anwendung sicher

• UAW mild: Abdominalschmerzen, Kopfschmerzen, Übelkeit

• Verhütung von ca. der hälfte der zu erwartenden Schwangerschaften

Bei einigen Patientinnen gibt es die Notwendigkeit speziellen ärztlichen Monitorings:

• Bluthochdruck

• Epileptikerinnen (Arzneimittelinteraktionen!)

• Diabetes mellitus: höhere OA oder Insulindosis möglicherweise nötig

• idealerweise Beginn der Einnahme am ersten Tag der Periode ("first day start")

• sichere Kontrazeption nur, wenn Start innerhalb von 5 Tagen nach Start der Menstruation (sonst back-up für 7 Tage, z.B. wenn Einnahmebeginn am Tag der Verordnung)

• Üblicherweise 21 + 7 Strategie, daher in 4. Woche

• beachte: Möglichkeit von Durchbruchsblutungen in ersten Monaten oder bei "missed pills"

• Zeitdauer der Verzögerung sicher feststellen

• abhängig von der Art des Präparats (Mikro-/Mini) beachten

• Eine regelmäßige Dragee-Einnahme über 7 zusammenhängende Tage ist erforderlich, um eine ausreichende Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Ovarialachse zu erreichen

• Arzt kontaktieren, Auskunft: WHO-Empfehlungen (s.u.), US/UK Behörden, Fachinformation

auf Problematik hinweisen, zur Sicherheit zusätzlichen Schutz empfehlen

nein