Singewald altfragen

Das Neuroenhancement beschreibt den Ge-/Missbrauch psychoaktiver Substanzen durch Gesunde mit dem Ziel

der Verbesserung der eigenen kognitiven Leistungsfähigkeit wie z.B. Vigilanz (= Zustand erhöhter und

dauerhafter Reaktion), Konzentration, Gedächtnis und Stimmung.

Beispiele:

Amphetamine (Adderall), Methylphenidat (Ritalin), Coffein, Donepezil und Rivastigmin (Antidementiva) sowie

Antidepressiva.

Botox bzw. Botulinumtoxin ist ein Neurotoxin von Clostridium botulinum. Es besteht aus 2 Polypeptidketten, einer schweren (H) und einer leichten (L), die über eine Disulfidbrücke verbunden sind. Botox hat eine hohe Affinität zu cholinergen Neuronen und hemmt dort die Freisetzung von Acetylcholin in den synaptischen Spalt.

Über den C-Terminus der H-Kette bindet Botox an die präsynaptische Nervenzellmembran und wird endozytotisch in die Zelle aufgenommen. Durch Senkung des pH-Werts über den N-Terminus der H-Kette wird im endozytotischen Vesikel eine Pore gebildet, über welche die L-Kette nach Spaltung des Toxins ins Zytosol gelangt. Dort wirkt diese als Zn-Endopeptidase und spaltet Proteine des SNARE-Komplexes (Synaptobrevin, Snap-25 und Syntaxin). Der SNARE-Komplex ist mitverantwortlich für die Ca2+-abhängige Exozytose des in Vesikeln gespeicherten Acetylcholins. Somit sinkt die Acetylcholin-Konzentration im synaptischen Spalt und es kommt zur Lähmung motorischer und autonomer Nerven.

Verwendung: neurologische Störungen, in der Orthopädie, bei Vaginismus, Migräne und Blasenfunktionsstörungen.

1. Belastungs- bzw. Stressinkontinenz: Bei körperlicher Belastung wird der Druck in der Blase größer als in der Harnröhre. (Grad 1: Niesen, Husten, Lachen; Grad 2: Laufen, Treppensteigen; Grad 3: Stehen)

   Frauen>Männer

2. Drang- bzw. Urgeinkontinenz: Defizit der zentralnervösen Hemmung des Miktionsreflexes bzw. neurogene Detrusorhyperaktivität. Plötzlicher imperativer Harndrang, größere Harnmengen, Miktion >8x/Tag, Nykturie >2x/Nacht

   Männer >Frauen

3. Überlaufinkontinenz: Fortlaufender Abgang kleinster Harnmengen aus maximal gefüllter Blase, welche nicht vollständig geleert werden kann. Ursachen: BPH, Prostatakarzinom.

4. Mischinkontinenz: Unwillkürlicher Harnverlust, der sowohl in Zusammenhang mit einem starken Harndranggefühl als auch ohne spürbaren Harndrang bei körperlicher Anstrengung auftritt.

Nikotin wird inhaliert, in der Lunge resorbiert und über die Blutbahn ins Gehirn transportiert. Dort bindet es an mesolimbische nACh-Rezeptoren im Belohnungszentrum und aktiviert das dopaminerge System in der VTA (ventrales tegmentales Areal) und im NA (Nucleus accumbens). Durch die Dopaminfreisetzung kommt es zum Belohnungsgefühl. Beim Absetzen von Nikotin fehlt das Dopamin im Belohnungssystem, was zu Unruhe und Stress führt.

Raucherentwöhnung:

1. Nikotinersatz: Nikotinkaugummis oder -pflaster setzen Nikotin langsam und gleichmäßig frei, die Dosis kann vorzu verringert werden. Verlangen und Entzugssymptome lassen nach.

2. nACh-Rezeptor-Agonisten: Vareniclin ist ein partieller Agonist am α4β2-nACh-Rezeptor (affiner als Nikotin selbst) und führt zu moderater DA-Freisetzung. Beim Rauchstopp kommt es nicht zum DA-Defizit, Verlangen und Entzugssymptome nehmen ab. Kein Belohnungseffekt bei erneutem Rauchen.

3. NA/DA-Reuptake-Inhibitoren: Bupropion soll die Entzugserscheinungen eines Rauchstopps hemmen.

Als erektile Dysfunktion bzw. Impotenz bezeichnet man die gestörte oder fehlende Erektion des Penis bei sexueller Erregung, sodass der Geschlechtsverkehr nicht vollzogen werden kann.

Ursachen:

• Risikofaktoren: Alter, DM, Adipositas, Depression, Alkohol, Nikotin, Hypertension, Drogen, Medikamente

• Spezifische Ursachen: Veränderungen der arteriellen Strombahn (Arteriosklerose), Verschluss bzw. Minderdurchblutung zuführender Arterien, diabetische Mikroangiopathie, neurogene Ursachen

• Psychologische Ursachen: Leistungsangst, Stress, Beziehungsprobleme, soziale Tabus, etc.

Pharmaka:

• Periphere, systemisch wirkende Pharmaka: PDE-5-Inhibitoren führen zum Anstieg von cGMP, infolgedessen kommt es zur Vasodilatation, der Bluteinstrom nimmt zu und der Penis erigiert.

  —> Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil, Avanafil.

• Lokale Injektion, transurethrale Instillation: Alprostadil führt als PGE1-Analogon über den EP-Rezeptor zum Anstieg von cAMP und somit zur Vasodilatation mit den entsprechenden Folgen.

• Zentral wirkende Pharmaka: Apomorphin (stimuliert den Dopamin-D2-Rezeptor), Yohimbin (a-Blocker), Testosteron.

Das Enzym 5α-Reduktase wandelt Testosteron zu 5α-Dihydrotestosteron (DHT) um. Finasterid wird bei Prostatahyperplasie verwendet, es hemmt kompetitiv die 5α-Reduktase vom Typ 2. Das Typ 1-Isoenzym findet sich in Leber und Haut, das Typ 2-Isoenzym in Prostata und androgensensitivem Gewebe. Finasterid reduziert die intraprostatische Bildung von DHT um 70-80%, das Prostatawachstum wird somit reduziert und es geschieht eine Volumenreduktion von 20-30%. Finasterid wirkt langsam (Monate!) und erst ab einer Volumenvergrößerung der Prostata von 40cm.

UAW: Libidoverlust, Potenzverlust, Brustschmerzen, Haarwuchs (auch bei androgenetischer Alopezie) Angst, Depression

KI: Kinder, Frauen, Schwangerschaft, Harndrang, eingeschränkte Leberfunktion, CYP3A4-Interaktionen

Vorteil: Finasterid hemmt vorzugsweise das Typ 2-Isoenzym, während z.B. Dutasterid beide Isoenzyme hemmt.

1. Ursachen (nicht ganz geklärt):

   • Androgengesteuertes Wachstum der Übergangszone der Prostata

   • Proliferationsschub der Stromazellen durch Wachstumsfaktoren

   • Östrogengesteuertes Wachstum der Prostata

   • Apoptosehemmung?

2. Statische (bzw. anatomische) Komponente: Obstruktion der proximalen Urethra

3. Dynamische Komponente: α1-vermittelte Muskeltonuszunahme in Prostata/proximaler Urethra

4. Symptome:

   1. Pollakisurie, Nykturie, Harnstrahl sinkt, Nachtträufeln, verzögerter Miktionsbeginn

   2. Restharn steigt, HWI, Dranginkontinenz, erhöhte Miktionsfrequenz, Balkenblase

   3. Überlaufinkontinenz, Harnaufstau (obere Harnwege), Niereninsuffizienz, akuter Harnverhalt (!)

5. Therapie:

   • „Watchful waiting“

   • Pharmaka:

     • 5α-Reduktase-Hemmer (Finasterid, Dutasterid)

     • Phytopharmaka (Sägepalmenextrakt, Radix urticae)

     • α1-Antagonisten (Terazosin, Doxazosin, Alfuzosin, Tamsulosin, Silodosin)

     • PDE-5-Hemmer (Tadalafil)

     • M-Rezeptor-Antagonisten (Solifenacin)

   • Chirurgische Maßnahmen:

     • Transurethrale Prostataresektion (TURP)

     • Transurethrale Inzision der Prostata (TUIP)

     • Prostataektomie

—> häufig Antihypertensiva und Antidepressiva

• Psychopharmaka: Antidepressiva, Tranquillantien, Neuroleptika (Amitriptylin)

• Betablocker (Metoprolol); ACE-Hemmer (-prile) und Calciumantagonisten (Verapamil, Diltiazem) weniger

• Diuretika: Thiazide

• H2-Blocker: Cimetidin, Famotidin

• Protonenpumpenhemmer: Omeprazol

• NSARs: Naproxen

• Herzglykoside: Digoxin

• Lipidsenker: Clofibrat

• Antiepileptika: Carbamazepin

• Antiandrogene

Sildenafil inhibiert als PDE-5-Hemmer das Enzym Phosphodiesterase-5, welches für den Abbau von cGMP und cAMP verantwortlich ist. cGMP wird von einer löslichen Guanylatzyklase gebildet, welche durch NO aktiviert wird, und zur Relaxation von Blutgefäßen führt. Durch die Inaktivierung der Phosphodiesterase-5 kommt es zum Anstieg von cGMP und somit zu einer Verstärkung der gefäßerweiternden Wirkung von NO bzw. von cGMP. Die Wirkung von PDE-5-Hemmern findet vor allem in Geweben statt, in denen die PDE-5 exprimiert wird, z.B. im Gefäß- und Eingeweidemuskel (Tonus-Regulation) sowie in Thrombozyten (Regulation der Aggregation). Im Corpus cavernosum des Penis führt Sildenafil zur Relaxation der glatten Muskulatur arterieller Gefäße —> Vasodilatation —> Erektion

Ohne Freisetzung von NO im Corpus cavernosum sind PDE-5-Hemmer wirkungslos (z.B. bei DM)! —> Wirkung von PDE5-Hemmern ist mit sexueller Erregung verbunden

UAW: mäßige Hypotonie, Kopfschmerzen, Flush, Dyspepsie, verstopfte Nase, Störung des Blau/Grün-Sehens

KI: Hypotonie, instabile AP, HI, MI, Retinitis pigmentosa

Keine Kombination mit organischen Nitraten (und anderen NO-Donatoren), Vasodilatatoren,

Antihypertensiva und CYP-Inhibitoren wie Grapefruitsaft!

• Prazosin: Antagonist α1>α2 (α1-Blocker gegen arterielle Hypertonie; α1 kontrahiert Blutgefäße, Sphinkteren, Uterus- und Blasenhalsmuskulatur)

• Atenolol: Antagonist β1>>β2 (kardioselektiver Betablocker)

• Propranolol: Antagonist β1+β2 (nicht selektiver Betablocker)

• Clonidin: Agonist α2>α1 (wirkt an präsynaptischen Rezeptoren und somit sympatholytisch (hemmt NA-Freisetzung)

• Salbutamol: Agonist β2>>β1 (Bronchodilatation, daher Einsatz bei Asthma bronchiale und COPD)

• ADHS (Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitäts-Störung) bzw. ADHD (attention deficit hyperactivity disorder) bzw. HKS (Hyperkinetische Störung) ist eine Verhaltensstörung mit den Hauptsymptomen Unaufmerksamkeit Überaktivität und Impulsivität. Ursachen können genetische/biologische Faktoren sowie soziale Faktoren/Umweltfaktoren sein.

• Diagnosestellung ist schwierig

  
  

Behandlung:

1. Medikamentös —> Psychopharmakotherapie

   • Stimulantien

     • Methylphenidat (Ritalin) —> NT-Balance (DA/NA)!

       UAW: (Ein-)Schlafprobleme, Appetitlosigkeit, Tics, Tachykardie, Blutdruck steigt, Kopfschmerzen, Übelkeit, Mundtrockenheit, Sinnestäuschungen

     • Lisdexamfetamin

       UAW: Appetitabnahme, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Tachykardie, Erregung, Angst

   • Nicht-Stimulantien

     • Atomoxetin —> selektiver NA-Reuptake-Inhibitor

       UAW: Schwitzen, Unruhe, Schlafstörungen, etc.

     • Guanfacin, Clonidin à α2-Agonisten

       UAW: Somnolenz, Bauch-/Kopfschmerzen, Depression, Angst, Übelkeit, Gewichtszunahme, etc.

2. Psychotherapie —> Einzel- und Gruppenverhaltenstherapie, Psychoedukation

1. Soziotherapie —> berufliche Beratung und Familienberatung

= Arzneistoffe, deren primäres Ziel nicht die Behandlung einer bestimmten Erkrankung bzw. deren Ursache ist, sondern die Verbesserung der Lebensqualität des Patienten.

a) Doppelkinn/Hautalterung/Falten: BTX, Retinol

b) Adipositas: Orlistat

c) Alopezie: Finasterid, Dutasterid, Minoxidil

d) Raucherentwöhnung: Bupropion, Vareniclin, Nikotinersatz

e) Erektile Dysfunktion: Sildenafil u.a.; Sex-Unlust bei Frauen: Damiana

f) Antiaging: Melatonin, DHEA, Hormonersatztherapie, Wachstumshormone

g) Gedächtniserhöher: Cognitive Enhancers

• Herz (β1): positiv chronotrop, positiv dromotrop, positiv inotrop, positiv bathmotrop —> Überleitungsstörungen

• Bronchien (β2): Bronchodilatation —> Asthma bronchiale, COPD

• Darm (β2): Darmmotilität sinkt, Dilatation der Sphinkteren und des Detrusors (β2)

• Stoffwechsel (β2): Insulin-Freisetzung, Glykogenolyse, Gluconeogenese, Lipolyse (auch β1)

• Niere (β1): Renin-Freisetzung

• Uterus (schwanger) (β2): Dilatation —> Tokolyse

• Herz: Blutdrucksenkung, Bradykardie, AV-Block

• Lunge: Bronchokonstriktion, Atemnot, Bronchialspasmen

• ZNS: Unruhe, Schlaflosigkeit, Müdigkeit

• Gefäße: kalte Extremitäten

• Stoffwechsel: Hypoglykämie, Lipidstoffwechsel-Störungen

• Sonstige: Durchfall, Impotenz, Spasmen der Uterusmuskulatur

• Bei Schwangerschaft bevorzugt ältere Präparate wie Metoprolol.

KI:

- Asthma bronchiale, COPD

- Schwangerschaft (Ausnahmen)

- Bradykardie

- AV-Block

- DM

• α2: ED (Yohimbin)

• α1: arterielle Antihypertensiva, BPH (Prazosin, Terazosin Doxazosin, Alfuzosin, Tamsulosin, Silodosin)

UAW: Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Ohnmacht, orthostatische Dysregulation

• Lokal: verlängern Wirkung von LA (Adrenalin), Nasenschleimhaut-Abschwellung (Xylometazolin, Oxymetazolin), Blutstillung (Adrenalin), Konjunktivitis, Mydriatikum (Phenylephrin), Glaukom (Brimonidin)

• Systemisch: Hypotonie (Etilefrin, Midodrin), anaphylaktischer Schock (Adrenalin), kardiogener Schock

Noradrenalin:

• Postganglionärer Neurotransmitter des Sympathikus, Bildung im Nervensystem, lokal begrenzte Wirkung; kann auch als Hormon fungieren, Bildung auch im Nebennierenmark

• Rascher Wirkeintritt, kurze Wirkdauer

• Selektivität: α1, α2>β1>>β2

• Einfluss auf Blutdruckregulation durch Vasokonstriktion der Arteriolen à hormonelle Wirkung

• Baroreflex: Blutdruck steigt —> vagale Reflexe (Barorezeptoren) —> kompensatorische, zentralnervöse Hemmung sympathischer Aktivität —> längerfristig: Senkung der Herzfrequenz

Adrenalin:

• Hormon, Bildung im Nebennierenmark, systemische Wirkung

• Kurzer Wirkeintritt, etwas längere Wirkdauer

• Selektivität: β>α, β2>β1

• Regulation der Blutverteilung: vasodilatierend (peripherer Widerstand nimmt ab), aber auch Gegenteil

• Sympathikus-Wirkung am Herzen (positiv chronotrop, inotrop, dromotrop, bathmotrop —> Blutdruck steigt)

Verhältnis der Sekretion von A:NA ist 4:1!

• NAT bzw. NET (Uptake 1) —> Noradrenalin- bzw. Norepinephrin-Transporter

  Transportiert spezifisch NA>A über die neuronale Membran und ist verantwortlich für die Wiederaufnahme der Monoamine in die Präsynapse.

• EMT (Uptake 2) —> Extraneuronaler Monoamintransporter

  Transportiert spezifisch A>NA. Wirkt nicht an Neuronen, sondern ist für die Aufnahme der Monoamine in der Peripherie verantwortlich (Herz, glatte Muskulatur, Endothel, Glia)

• VMAT (vesikulär) —> Vesikulärer Monoamintransporter

  Transportiert A und NA gleichermaßen und ist verantwortlich für die Aufnahme der Monoamine in Vesikel.

Indirekte Sympathomimetika wie beispielsweise Phenylethylamin, Amphetamin, Tyramin, MDMA, Norpseudoephedrin, Methylphenidat, Metamphetamin und Ephedrin erhöhen die extrazelluläre Monoamin-Konzentration. Sie fungieren als alternative Substrate für Carrier („Freisetzer“)

• Durch kompetitive Hemmung von NAT bzw. NET wird die NA-Wiederaufnahme in die Präsynapse unterbunden und somit steigt die NA-Konzentration im synaptischen Spalt.

• Durch kompetitive Hemmung von VMAT kommt es zur Hemmung der NA- und A-Aufnahme in Vesikel und somit zu einer höheren Monoamin-Konzentration im Zytoplasma.

• Durch die erhöhte Konzentration von NA im Zytoplasma (bzw. im Axoplasma) kommt es zur Umkehr der Arbeitsrichtung von NAT bzw. NET, sodass NA und Natriumionen aus dem Axoplasma in den synaptischen Spalt transportiert werden (über den Carrier, nicht durch Exozytose).

• Durch kompetitive Hemmung der MAO werden NA und A nicht mehr abgebaut und die Konzentration steigt.

• Glaukom = hoher Augeninnendruck —> Grüner star

• Pilocarpin ist ein Muscarinrezeptor-Agonist und ein direktes Parasympathomimetikum (Cholinergikum)

• bindet an M3-Rezeptoren in der Iris und führt zur Kontraktion des Musculus sphincter pupillae und des Musculus ciliaris. Der trabekuläre Abfluss wird erhöht, außerdem kommt es zur Miosis (=Verengung der Pupille).

  
  

Glaukomtherapie alternativ durch operative Behandlung oder folgende Pharmaka:

• Parasympathomimetika wie Pilocarpin oder Carbachol

  UAW: Miosis, Nahakkomodationsstörung, Katarakt, Bradykardie, Harndrang, Schwitzen, Bronchospasmus, Ulcus

  KI: Ulcus, Asthma bronchiale (Bronchospasmus über M3-Rezeptor in der Lunge)

Senkung der Kammerwasserproduktion durch:

• Betablocker (β1) wie Timolol

  UAW: Brennen in den Augen, Bradykardie, Hypotonie

  KI: Bradykarde Rhythmusstörung, Asthma bronchiale

• α2-Agonisten wie Clonidin und Brimonidin

  UAW: okuläre Allergie, Trockenheitsgefühl in Nase und Mund, Müdigkeit, Schwindel

  VO: Hypotonie

• Carboanhydrasehemmer wie Acetazolamid und Dorzolamid

  UAW: Anorexie/Übelkeit/metabolische Azidose (Acetazolamid), okuläre Allergie/Augenbrennen (Dorzolamid)

• Prostaglandinderivate wie Latanoprost

  UAW: Irispigmentierung, Wimpernverdickung

  VO: Asthma bronchiale

• Rho-Kinasehemmer wie Netarsudil

  UAW: konjunktivale Blutungen

Curare-Alkaloide sind nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien. Sie sind kompetitive Hemmer des Acetylcholins an den nACh-Rezeptoren der motorischen Endplatte (keine Rezeptor-Aktivierung). Die Reizweiterleitung wird gehemmt und der entsprechende Muskel gelähmt. Es kommt nicht zur ZNS-Wirkung!

Zusätzlich blockiert Curare auch die M1- und M3-Rezeptoren, wodurch Motilität und Sekretion im GIT inhibiert werden. Durch Blockade von M2-Rezeptoren wird die bradykarde Wirkung gehemmt. Curare wirkt also auch positiv chronotrop und positiv bathmotrop.

Atropin ist ein Alkaloid. Es vermindert die Wirkung des Parasympathikus, indem es als kompetitiver, reversibler Antagonist am Muskarinrezeptor (mACh-Rezeptor) wirkt. Somit ist Atropin ein Parasympatholytikum. Es wirkt nicht an den Nikotinrezeptoren

Indikationen: Mydriatikum, Bradykardie, Narkosevorbereitung, Vergiftung mit ACh-Esterase-Hemmstoffen

Wirkungen:

• Herz: positiv chronotrop, positiv dromotrop

• Lunge: Bronchodilatation, Hemmung der Sekretion

• GIT: verminderte Peristaltik und Sekretion

• Glatte Muskulatur: Relaxation

• ZNS: exzitatorisch —> Unruhe, Agitiertheit, Desorientierung

• Auge: Mydriasis, Akkomodationshemmung (Erschlaffung des M. sphincter pupillae, Erschlaffung des M. ciliaris)

• Drüsen: verminderte Schweiß- und Speichelsekretion

• Harnblase: Blasenatonie

• Allgemein: Verminderung von Kaffee, Tee, Rauchen und Alkohol; Blasentraining, Beckenbodentraining

Hyperaktive Blase bzw. Dranginkontinenz:

• M3-Rezeptor-Antagonisten wie Solifenacin, Darifenacin, Tolterodin, Trospiumchlorid und Oxybutynin

• β3-Agonisten wie Mirabegron

• Botox-A

• Blasentraining

Stressinkontinenz:

• Beckenbodentraining

• OP: Heben und Stützen von Blasenhals bzw. Harnröhre

• Duloxetin erhöht Sphinktertonus (UAW: Übelkeit)

Enuresis nocturna: Vasopressinderivate (UAW: Wasserretention, Blutdruckerhöhung)

• kurzwirksames, indirektes Parasympathomimetikum

• hemmt reversibel die Acetylcholinesterase, wodurch die ACh-Konzentration im synaptischen Spalt steigt

• aufgrund des quartären Stickstoffs nicht ZNS-gängig

• wird als Antidot bei Curare-Vergiftungen verwendet (Aufhebung der Wirkung von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien), als Peristaltikum, bei Glaukom und bei Myasthenia gravis

• kontrolliert lebenswichtige Funktionen wie Atmung, Verdauung, Stoffwechsel, einzelne Organe und Muskeln.

• Genauer gesagt

  • Aktivität der glatten Muskulatur (Kontraktion, Relaxation)

  • Herzaktion (Frequenz, AV-Überleitung, Kontraktionskraft)

  • Exokrine und endokrine Drüsen

  • Schritte des Intermediärstoffwechsels

• Das vegetative Nervensystem wird in Sympathikus und Parasympathikus unterteilt.

• amphetamin

• Phenylephrin

• Bewusstlosigkeit, Krampfanfälle, Atemlähmung

• rotes/trockenes Gesicht, Schluckbeschwerden, Mydriasis

• Tachykardie, Darmatonie, Muskellähmung, Verwirrtheit, Sprachstörungen, Ratlosigkeit, Desorientierung

• M1 —> Gq exokrine Drüsen (z.B. GIT), ZNS

• M2 —> Gi glatte Muskelzellen, Herzmuskelzellen

• M3 —> Gq exokrine Drüsen, glatte Muskulatur (Kontraktion von Blasenmuskulatur, Bronchien, Pupille)

• M4 —>Gi —> Autorezeptor im ZNS

• M5 —> Gq —>Autorezeptor im ZNS

• N —> ligandenaktivierter Ionenkanal an der motorischen Endplatte und im ZNS

• M1/3/5 —> Gq —> Phospholipase-C-Aktivierung —> IP3 —> Calciumeinstrom —> Kontraktion glatter Muskulatur —> Erregungsweiterleitung

• M2/4 —> Gi —> Adenylatcyclase-Hemmung —> cAMP sinkt —> Kontraktion glatter Muskulatur

• N —> Ionenkanal (ligandenaktiviert)

Otto Loewi entdeckte die chemische Weiterleitung von Nervenimpulsen über Stimulation des Vagusnervs mit dem von ihm benannten Vagusstoff (=Acetylcholin).

• Indirekte: Neostigmin, Pyridostigmin, Distigmin, Physostigmin

• Direkte: Pilocarpin, Carbachol, Arecolin, Bethanechol

• Andere: Galanthamin, Rivastigmin, Donepezil

(Nikotinrezeptor-Agonisten: Suxamethonium)

• Indikationen: Glaukom, Blasenentleerungsstörungen, Harnblasenatonie, Darmatonie, Alzheimer, Myasthenia gravis, Antidot bei Atropin- und Muskelrelaxantien-Vergiftungen

Bronchodilatation und Tachykardie (auch Tokolyse)

• An der Blase gibt es α1-, β3- und M-Rezeptoren (v.a. M3) Blasenfüllung: α1 und β3 aktiv/Blasenleerung: M aktiv

• Blasenwand: M. detrusor (M)

• Blasenhals: Interner Sphincter/proximale Urethra (α1) Externer Sphincter (somatisch/willkürlich)

• Füllung: β3-Aktivierung, Relaxation des M. detrusor, α1-Aktivierung und Kontraktion des internen Sphincter

• Entleerung: M-Aktivierung und Kontraktion des M. detrusor, α1-Inaktivierung und Relaxation des internen Sphincter, β3-Inaktivierung

Abbau durch die MAO, Abbau durch die COMT, Wiederaufnahme in die Präsynapse

• Propranolol ist ein nicht selektiver Betablocker!

• Herz: Senkung der Inotropie, Chronotropie, Dromotropie, Bathmotropie (β1)

• Gefäße: Vasokonstriktion (β2)

• Bronchien: Bronchokonstriktion (β2)

• Niere: weniger Renin-Freisetzung (β1)

Bei β1-Selektivität würden weniger bronchokonstriktorische und vasokonstriktorische Wirkungen auftreten.

• Prostaglandinderivate wie Latanoprost sind F2-α-Analoga und werden bei jeder Form von Glaukom eingesetzt (oft first line). Sie erleichtern den uveoskleralen Kammerwasserabfluss und senken somit den erhöhten Augeninnendruck.

• UAW: Irispigmentierung, Pigmentierung ums Lid, Wimpernverdickung, konjunktivale Hyperämie, Fremdkörpergefühl

• CAVE nach Resorption: Asthma bronchiale!

Tachykardie, Harnblasenatonie, Vasokonstriktion

Tubocurarin ist ein nicht-depolarisierendes Muskelrelaxans. Es blockiert die Signalweiterleitung durch Antagonismus am nACh-Rezeptor.

Physostigmin und Pyridostigmin

• Hemmend: —> Diarrhoe

  • 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten

  • Enkephalinase-Hemmer

  • M3-Rezeptor-Antagonisten wie Butylscopolamin

  • µ-Opioidrezeptor-Agonisten wie Loperamid

• Fördernd: —> Obstipation

  • Parasympathomimetika/Prokinetika

  • 5-HT4-Rezeptor-Agonisten wie Metoclopramid und Prucaloprid

  • D2-Rezeptor-Antagonisten wie Metoclopramid und Domperidon

• Pilocarpin ist ein direkter Agonist an M-Rezeptoren mit Hauptindikation Glaukom: Es erhöht den trabekulären Kammerwasserabfluss und erniedrigt somit den intraokulären Druck. Dabei kommt es auch zur Miosis.

• Bei Asthma bronchiale ist Pilocarpin kontraindiziert, da es über die M3-Rezeptoren in der Lunge zur Bronchokonstriktion und somit zu Bronchospasmen und Atemnot füh

• NO-Donoren: z.B. Nitroglycerin —> Vasodilatation bei Angina pectoris

• PDE-5-Hemmer: z.B. Sildenafil —> Vasodilatation und somit Bluteinstrom und Erektion bei ED

• NO-Synthase-Inhibitoren

• Guanylatzyklase-Inhibitoren: z.B. Methylenblau —> bei septischem Schock

• Der Baroreflex ist ein Mechanismus zur Aufrechterhaltung der kardiovaskulären Homöostase. Durch eine Blutdrucksenkung wird reflektorisch die Herzfrequenz erhöht und die Widerstandsgefäße werden kontrahiert. Infolgedessen steigt der Blutdruck. Dieser Mechanismus funktioniert auch in die Gegenrichtung

• Barorezeptoren sind Mechanorezeptoren in den Wänden der Blutgefäße (arteriell —> Hochdruck-Barorezeptoren, venös —> Niederdruck-Barorezeptoren). Sie befinden sich im Aortenbogen und im Karotissinus

• Aus den Belegzellen bzw. Parietalzellen des Magens wird H+ im Austausch gegen K+ durch aktiven Transport mittels H+/K+- ATPase ins Lumen gepumpt. Cl- wird über passiven Cotransport mit K+ ins Lumen geschleust.

• Die Sekretion wird durch ACh (M3-Rezeptor), Gastrin (GR-Rezeptor) und Histamin (H2-Rezeptor) aktiviert und durch Prostaglandine (PGE-Rezeptor) inhibiert.

Dies alles wird pharmakologisch beeinflusst durch:

- M3-Antagonisten

- H2-Antagonisten

- Protonenpumpenhemmer

- PGE-Analoga

- NSARs

• Psychosozial: fehlende Strukturen im Alltag, keine fixen Ziele, etc.

• Genetisch: erhöhte Exprimierung von DAT und daraus resultierender Dopaminmangel im ZNS

Butylscopolamin wirkt als kompetitiver Antagonist am Muscarinrezeptor. Es wird verwendet als Darmspasmolytikum, bei Dysmenorrhoe und bei Regelschmerzen.

Suxamethonium

• NO wird nicht in Vesikeln gespeichert, sondern vor Ort und bei Bedarf gebildet und freigesetzt.

• NO diffundiert leicht durch biologische Membranen, da es lipophil ist.

• Der Rezeptor für NO ist ein „Enzymrezeptor“, kein membranständiger Rezeptor. NO aktiviert eine lösliche Guanylatzyklase.

• NO wird nicht wieder aufgenommen, sondern verschwindet im Extrazellulärraum.

Pharmakodynamische Eigenschaften:

• Kompetitive, reversible Antagonisten

• Partielle Agonisten an β-Rezeptoren (intrinsische Aktivität)

• β1/β2-Selektivität

• β-Antagonismus und vasodilatatorische Eigenschaften:

  • + α1-Antagonismus

  • + β2-Agonismus

  • + NO-Freisetzung

Pharmakokinetische Eigenschaften:

• Hydrophobizität (hydrophob/hydrophil)

• Eliminationshalbwertszeit

- β3-Agonisten: HWI, Tachykardie; seltener Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Obstipation, Durchfall

- M-Rezeptor-Antagonisten: Mundtrockenheit, Obstipation, etc.

- Duloxetin: Übelkeit

- Vasopressin: Wasserretention, Hypertonie

BPH, Phäochromozytom, Hyperthyreose, AP, Hypertonie

• Ulcera im GIT

• Darmkrämpfe

• Refluxerkrankungen

• Schmerztherapie

• Antiemetika

(PSA=Prostata-spezifisches Antigen)

BPH, Prostatitis, Prostatakarzinom, Traumen im Urogenitalbereich

• Therapie mit Nitraten oder Guanylatzyklase-Stimulatoren

• instabile Angina pectoris

• schwere Herzinsuffizienz

• schwere Leberinsuffizienz

• Hypotonie, vor kurzem erlittener Schlaganfall/Herzinfarkt,

• Retinitis pigmentosa

• Erregend: ACh, Substanz P, 5-HT, Motilin, CCK

• Hemmend: NO, VIP, ATP, DA

• Neostigmin, Physostigmin, Pyridostigmin, Distigmin

• Unter indirekten Parasympathomimetika versteht man Acetylcholinesterase-Hemmer. Sie carbamylieren das Serin im aktiven Zentrum der Acetylcholinesterase, sodass diese vorübergehend kein ACh mehr abbauen kann. Es kommt zur Anreicherung von ACh im synaptischen Spalt.

ACE-Hemmer, Antiepileptika, α-Blocker, Myotonolytika, Blasenstimulantien (Cholinergika, Coffein, β-

Blocker)

• Indikationen: spastische Syndrome, Strabismus (Fehlstellung der Augen), chronische Migränebehandlung, hyperaktive Blase, übermäßige Schweißproduktion, Faltenreduktion

• UAW: Kopfschmerzen, Übelkeit, Beeinträchtigung von benachbartem Gewebe/benachbarten Muskeln, Ptosis (hängende Augenlieder), grippeähnliche Symptome, Lähmungen (selten)

Wiederaufnahme, Abbau über die MAO oder die COMT

Amphetamine

• Sie hemmen als alternative Substrate die entsprechenden Transporter für die Wiederaufnahme der Monoamine in die Präsynapse bzw. für die Aufnahme der Monoamine in die Vesikel.

• Außerdem inhibieren sie die Abbauproteine und fördern die Freisetzung der Monoamine in den synaptischen Spalt durch Umkehr der Arbeitsrichtung des Transporters für die Wiederaufnahme. Somit wird die Monoamin-Konzentration im synaptischen Spalt erhöht.

DA, NO, ATP, 5-HT, GABA, Neuropeptid Y, VIP, GnRH, CGRP, Substanz P, u.a.m.

• Herz: Steigerung der Frequenz und der Kontraktion (wenig)

• Bronchien: Dilatation

• Uterus: Dilatation

• Gefäße: Dilatation (peripher)

Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Alfuzosin, Tamsulosin, Silodosin

• Durch exogene Zufuhr von Steroiden wird die körpereigene Testosteronproduktion gesenkt (LH- und FSH-Senkung durch negatives Feedback). Dadurch kommt es zu einer reversiblen Impotenz und durch die Abnahme der Spermatogenese zu einer reversiblen Unfruchtbarkeit.

• Dopamin bindet an Dopamin-Rezeptoren D1-D5

• DA kann aus L-Dopa metabolisiert werden

  • D1-ähnlich (D1, D5) —> Gs

  • D2-ähnlich (D2, D3, D4) —> Gi

• D1: Dilatation und dadurch erhöhte Durchblutung in Niere und Darm

• D2: Brechreiz in Area postrema

• Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Psychosen, Halluzinationen, Angst, Tachykardie, Blutdruck steigt,

• Herzrhythmusstörungen, Unruhe, übersteigertes Selbstvertrauen, etc.

Transurethrale Instillation oder lokale Injektion von Alprostadil (Prostaglandin E1-Analogon)

UAW: Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, Gewichtszunahme, abnorme Träume, etc.

• Eine Decurarisierung kann man mit ACh-Esterase-Hemmern einleiten. Diese müssen lange genug wirken (keine kurze Halbwertszeit), ansonsten kann es wieder zu einer Recurarisierung kommen.

• Beispiele: Neostigmin, Physostigmin, Pyridostigmin, Distigmin, Donepezil, Galanthamin, Rivastigmin

• Hemmung der Tyrosinsynthese

• Hemmung der Speicherung in Vesikeln

• Agonisten/Antagonisten an präsynaptischen Rezeptoren

• Agonisten/Antagonisten an postsynaptischen Rezeptoren

• Hemmung/Förderung der Freisetzung aus den Vesikeln

• Blockade/Inversion des Reuptake

• Hemmung der MAO

• Hemmung der COMT

• Galanthamin

• Donepezil

• Rivastigmin

• Tacrin

• Ginkgo

• Memantin —> Glutamat Modulator

• Antidepressiva (Citalopram)

• Antipsychotika (Risperidon)

• Schmerzmittel & Melatonin