das blaue ist die polare Gruppe
3,5-Dihydroxycarbonsäure-Einheit; bei physiologischem pH überwiegend als Carboxylat.
Die definierte räumliche Anordnung der beiden OH-Gruppen ist für die hochaffine Bindung entscheidend. Bei Simvastatin ist diese Einheit als sechsgliedriges δ-Lacton maskiert.
HMG-CoA-Reduktase: HMG-CoA → Mevalonat (Reduktion mit 2 NADPH).
Die aktive Hydroxysäure hemmt reversibel und kompetitiv zu HMG-CoA. Weniger hepatisches Cholesterin führt zu mehr LDL-Rezeptoren und erhöhter LDL-Aufnahme aus dem Blut.
a) Simvastatin und Pravastatin: partiell hydriertes Naphthalin-Gerüst (Hexahydronaphthalin; häufig als Decalin-Grundgerüst bezeichnet). Atorvastatin: Pyrrol. Rosuvastatin: Pyrimidin.
b) Pravastatin besitzt am bicyclischen Gerüst eine zusätzliche OH-Gruppe; Simvastatin trägt an der entsprechenden Position eine Methylgruppe. Rosuvastatin besitzt zwei Ring-N-Atome und eine N-Methylmethansulfonamid-Gruppe mit zwei polaren S=O-Bindungen. Diese Elemente erhöhen die Polarität; die Gesamtstruktur und der Ionisationszustand bestimmen die Verteilung
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