TECHNO_Definitionen/Einteilungen

Salben bestehen aus einer einphasigen Grundlage, in der feste und flüssige Substanzen gelöst oder dispergiert sein können.

-> hydrophobe, wasseraufnehmende, hydrophile Salben

Wasserfreie, streichfähige, halbfeste Zubereitungen zur Anwendung auf der Haut und den Schleimhäuten

Cremes sind mehrphasige Zubereitungen aus mindestens zwei nicht miteinander mischbaren Phasen, meist hydrophil (Wasser!) und lipophil.

Arzneiform zur äußerlichen Anwendung, bei denen der WS auf der Haut lokal wirkt und/oder durch die Haut aufgenommen und systemisch wirkt.

Innenbehältnisse (aus verschiedenen Materialien), welche im direkten Kontakt mit der Arzneimittelzubereitung stehen.

-> Einfluss auf die Haltbarkeit

Schutz vor Licht, Temperatur, Luftfeuchtigkeit, Sauerstoff, Mikroorganismen

Unerwünschte WW zwischen zwei oder mehreren Bestandteilen (WS, HS, Primärpackmittel) einer Zubereitung.

Negative Beeinflussung der:

- Wirkung

- Dosierbarkeit

- physikalische Eigenschaften

Manifest vs. Laviert

Gelierte Flüssigkeiten, die mit Hilfe geeigneter Quellmittel hergestellt werden.

Disperses System, halbfestes einphasigen bikohärentes Gerüst -> Gelbildner + eingeschlossene flüssige Phase

Hydro-&Oleogele, Teilchen: 0.1 - 100nm, kolloide Systeme, Tyndall Effekt

Pasten sind halbfeste Zubereitungen zur kutanen Anwendung und enthalten in der Grundlage große Anteile fein dispergierter Pulver. (30-70%)

Eine Suspension ist ein disperses System, in dem feste Partikel in einer flüssigen oder halbfesten zusammenhängenden Phase, in der die Partikel praktisch unlöslich sind, dispergiert sind. (0.5 - 40%)

Grobe Suspensionen: 0.1 - 1mm

Feine Suspensionen: 1 - 100 Mikrometer

Emulsionen sind disperse Zubereitungen aus mindestens zwei nicht ineinander löslichen Flüssigkeiten, von denen eine wässrig ist.

Partikelgröße zwischen 0.01 und 50 Mikrometer (Grobdispers oder kolloidal)

Diejenige Phase bildet sich zur äußeren Phase (Dispersionsmittel), die den Emulgator besser löst.

W/O -> HLB 4-5

O/W -> HLB 8-10

Abwesenheit von vermehrungsfähigen Keimen wie Mikroorganismen oder Viren. -> durch validiertes Herstellungsverfahren

Abtöten oder Entfernen der an Stoffen, Zubereitungen und an Gegenständen vorkommenden lebensfähigen Formen von Mikroorganismen.

Sterility assurance level

Sterilitätssicherheits-Wert -> Wahrscheinlichkeit für kontaminierte Zubereitungen bei 10^-6

Versetzen von Toten oder lebendigen Material in einen Zustand, in dem es nicht mehr infizieren kann (keine Sporenzerstörung) -> Keimreduktion mind. Faktor 10^-5

Erforderliche Zeit um die Ausgangskeimzahl um eine Zehnerpotenz zu reduzieren [min] (auf 10% herabsetzen!) -> Maß für die Geschwindigkeit der Abtötung

Temperaturdifferenz, bei der sich der D-Wert um den Faktor 10 ändert [K]

Erforderliche Zeit um die Kontaminationsrate eines Produktes unter die max. tolerierbare Grenze abzusenken -> Zeit, die mindestens sterilisiert werden muss

Gerichtete Diffusion des LM/Wasser durch eine semipermeable Membran entlang des Konzentrationgefälles -> Erreichen eines thermodynamischen GG zwischen Diffusionsstrom & osmotischem Druck

Nur von der Anzahl, nicht Art der gelösten Teilchen abhängig -> Gefrierpunkterniedrigung, Siedepunkterhöhung, osmotischer Druck

Kolliodale, kugelförmige Lipidvesikel von 20nm bis mehreren Mikrometern mit hydrophilem Kern und lipophiler Hülle aus mindestens einer Lipiddoppelschicht.

Partikel mit 1-1000 Mikrometern Durchmesser zur Anwendung als Arzneistoffträgersysteme

Einteilung: Mikrokapsel, Mikrospähren/-sphärulen

Fester oder flüssiger Wirkstoff umhüllt von Wandmaterial aus Polymeren

Wirkstoff in Polymermatrix ohne Wand

Anpassung des osmotischen Drucks einer AS Lösung an den physiologischen osmotischen Druck.

(Infusionen, Injektionen (größere Volumina), Ophthalmika)

Zusätze: NaCl, Glucose, Mannit

Thermodynamisches Gleichgewicht aller drei Aggregatzustände

Flüssig & gasförmig verschwimmen

Dichte des Dampfes = Flüssigkeit

Kritische Temperatur, kritischer Druck!

Dampfdruck der LM = äußerer Dampfdruck

Sterilität/Stabilität

Isohydrie/Euhydrie

Pyrogenfreiheit

Partikelfreiheit

(Konservierung)

Isotonie

'unsichtbare Partikel'

Abschwächung eines Lichtstrahls, der durch eine Durchflussküvette auf ein Photometer fällt -> Partikel im Strahlengang führt zur Teilchengrößenabhängigen Abschaltung des Sensors

(nicht anwendbar: erhöhte Viskosität, Gasblasen, helle Zubereitung)

Gibt die NaCl-Menge an, die den gleichen osmotischen Druck wie 1g der zu verwendenen Substanz im gleichen LM ausübt. [g]

Isohydrie: 7.35-7.45

Euhydrie: 7-9

Infusionen: 5-8 (-> kein Puffer!)

Injektionen (i.v.): 3-10.5

Sonstige: 4-9

SUV (small unilamellar vesicles): 20-50nm

LUV (large unilamellar vesicles): 80-200nm

MLV/OLV (multilamellar/oligolamellar large vesicles)

MVV (multivescular vesicles)

Teilchen > 10 Mikrometer

Abscheidung der großen und schnellen Partikel an Gabelungen & Verengungen (der oberen Atemwege).

Partikel 1-5 Mikrometer

Erwünschte Mechanismus für die Aerosoldeposition in den peripheren Lungenbereichen (Bronchiolen, Alveolen)

Stokesches Gesetz!

Aerosolpartikel <1 Mikrometer (optimal: 0.5-5 Mikrometer)

Brownsche Molekularbewegung der umgebenden Gasmoleküle -> verhindert Sedimentation

Zubereitungen zur Inhalation sind flüssige oder feste Darreichungsformen, die als Dampf, Aerosol oder Pulver im Respirationstrakt angewendet werden um eine lokale oder systemische Wirkung zu erzielen.

Disperses System aus Luft und darin verteilen kleinen festen oder flüssigen Teilchen (Staub/Nebel)

Molekulardispers (<1nm): klar transparent, schnelle Diffusion, passieren Filter

Kolloiddispers (1-1000nm): opaleszierend, Tyndall-Effekt, langsame Diffusion, passieren Filter

Grobdispers (>1000nm): trübe (milchig), keine Diffusion

Eine sichtbare Verschiebung der Teilchen bewirkt, dass die Moleküle aufgrund ihrer ungeordneten Wärmebewegung ständig und aus allen Richtungen in großer Zahl gegen die Teilchen stoßen und dabei rein zufällig mal die eine, mal die andere Richtung stärker zum Tragen kommt.

Durchmesser eines kugelförmigen Partikels mit der Dichte 1g/cm3, welches dieselbe Sinkgeschwindigkeit ausweist wie das zu betrachtende Partikel.

Messung: Impaktor

Durchmesser einer hypothetischen Kugel, die in einem LM dieselben Diffusionseigenschaften besitzt wie das beschriebene Teilchen.

Messung: PCS

Sterile Zubereitungen, die zur Injektion, Infusion oder Implantation in den menschlichen oder tierischen Organismus bestimmt sind.

Umgehung des Magen-Darm-Trakts

intravenös (i.v.) -> Vene

intramuskulär (i.m.) -> Muskel

subcutan (s.c.) -> unter die Haut

intraarteriell (i.a.) -> Arterie

intraartikulär -> Gelenk

intraperitoneal (i.p.) -> Bauchhöhle

intralumbal -> Rückenmark-kanal

intrathekal -> Hirnhaut

intrakutan (i.c.) -> Lederhaut

Chemische Stoffe, die bereits in sehr geringen Dosierungen eine Vermehrung von Keimen verhindern (Bakteriose) oder bakterizid wirken und physiologisch indifferent sind

Molekülorbitale mit einer maximalen Aufenthaltswarscheinlichkeit der bindenden Elektronen zwischen den an der Bindung beteiligten Atomen.

Energiereiche Lichtquanten, UV/Vis nicht ausreichend

Molekülorbitale mit einer maximalen Aufenthaltswarscheinlichkeit der bindenden Elektronen ober- und unterhalb der Kern-Kern-Bindungssache

Absorbierten Wellenlänge 180-800

Molekülorbitale, die nicht an der Bindung beteiligt sind

Atomgruppen benachbart zu einem Chromophor, die das Absorptionsmaximum und/oder den Extinktionskoeffizienten beeinflussen.

Langwellige Verschiebung

Kurzwellige Verschiebung

Erhöhung der Intensität

Erniedrigung der Intensität

UV/VIS ist eine Spektroskopie, die elektromagnetische Wellen des ultravioletten (UV) und des sichtbaren (VIS ) Lichts nutzt.

(Überführung eines gelösten Polymers in eine polymerreiche noch lösungsmittelhaltige Phase mittels Desolvation.)

Koazervat lagert sich an Grenzfläche unter Ausbildung einer zusammenhängenden Kapselwand an und wird durch Trocknung oder Polymerisation verfestigt.

Phasentrennung durch Aussalzen mit Natrium- oder Ammoniumsulfat, Temperaturänderung, pH Änderung oder Alkoholzusatz bewirkt.

-> erfordert höhere Polymerkonz.

-> dispergierte amorphe oder kristalline WSpartikel

Abscheidung des Wandmaterials durch Zugabe eines entgegengesetzt geladenen gelösten Polymers

-> verdünnte wässrige Polymerlsg.

Feste, kolliodale Partikel 15 - 300nm

Wirkstofftragende Nanopartikel -> NPS (Nanopartikuläre Systeme)

Wirkstoffbeladene Kolloide aus natürlich oder synthetischen polymeren HS

Nanokapseln, Nanosphären

Kleine NPS

Polymer-Nanopartikel

Lipid-Nanopartikel

Vesikel

Komplexe Nanopartikel

Nanokristalle/Suspensionen

Anorganische Nanopartikel

Retikoendotheliales System

Dazu zählen Leber, Milz, Knochenmark

Die Wände der Kapillaren (Endothelien) sind löchrig.

Leber -> Öffnung in den Endothelzellen (150nm)

Andere Organe -> Öffnungen unterschiedlicher Größe zwischen den Endothelzellen

(PH) Phagozyten: NPS >200nm

(MP) Makropinozyte

(Cav/Cla) Clathrin- oder Calveolae vermittelte Endozytose: kleinere NPS

(n-ClaCav):fasst ungeklärte Mechanismen zusammen

Kontakt zweier oder mehr unterschiedlicher Phasen. Unterschied in physikalischen und/oder chemischen Eigenschaften

Grenzflächenphänomene: sprunghafte Änderung der Eigenschaften

Oberfläche: eine Gasphase

Diejenige mechanische Energie, die erforderlich ist um die Grenzfläche eines gegebenen Systems um eine Flächeneinheit zu vergrößern.

Grenzflächenaktive Substanzen mit aphiphiler Struktur, die die Oberflächenspannung herabsetzen

Enger Temperaturbereich (Krafft Temperatur) oberhalb dessen die Löslichkeit von anionischen und kationischen Tensiden infolge Mizellbildung sprunghaft zunimmt.

Tripelpunkt an dem die Tenside als Monomere, Micellen und als hydratisierte Feststoffe vorliegen.

Lipophil: Wollwachsalkohole

Hydrophil: Polysorbate (=Tween)

Berechnung nach Griffin (0-20)

Lecithin

Kopfgruppe trägt sowohl negative als auch positive Ladung

Hydrophil: Natriumstearylsulfat (Lanette E)

Berechnung nach Davies

Mischung mehrerer Emulgatoren (Anionische und nicht ionisch) -> sehr stabile Mizellen

Emulgierender Cetylstearylalkohol (Typ B -> Lanette N)

Cetylpyridiniumchlorid

v.a. Als Konservierungsmittel

Viskositätserhöhung der äußeren Phase oder Ablagerung von Feststoffteilchen an der Grenzfläche

-> Tröpfchen können nicht zusammen fließen

Cellulosederivate, Bentonit

Wert zur Charakterisierung nicht-ionischer Tenside, Verhältnis von hydrophilen und lipophiler Gruppen eines Tensids

Berechnung nach Griffin (oder Davies)

-> stark temperaturabhängig (sinkt mit Temperaturanstieg)

Färbemethode (lipo: Sudanrot, hydro: Methylenblau, Eosin)

Leitfähigkeit

Verdünnungs-/Abwaschmethode

Ringmethode

Transdermales therapeutisches System

Flexible, unterschiedlich große pharmazeutische Zubereitungen, die einen oder mehrere WS enthalten

Unverletzt Haut, systemische Wirkung, Brust, Rücken, hinterm Ohr

Reservoir mit AS

Membran: Porengröße und -anzahl, WS-Überschuss, kontrolliertes Anfluten! (Freigabegeschwindigkeit < Resorptionsgeschwindigkeit)

Adhäsivschicht: evtl. Initialdosis

Dose dumping! Nicht zerschneiden! Teuer!

1. Ficksches Diffusionsgesetz

Lag-time, bursteffect

Matrix: feste, flexible Mischung aus Gerüstbildnern und WS, Freisetzung durch Diffusion, evtl. mehrschichtig

Kein dope dumping! Zerschneidbar! Flexibler, dünner!

Higuchi Gleichung

Phonorese: durch Ultraschall Löcher in der Corneozytenschicht, vergrößerte Zellzwischenräume, gestörte Struktur des Lipidfilm, Temperaturanstieg

Iontophorese: geringe elektrische Spannung

Elektroporation: kurze hohe Spannungsimpulse

Mikronadeln

Alkohol

Harnstoff, Salicylsäure: WW mit Corneozyten -> Lockerung der festen Proteinstruktur

Einzeldosierte Arzneizubereitungen von fester Konsistenz zum Einführen in Körperhöhlen mit einem oder mehreren WS. Meist 1-3g. Lokale oder systemische Wirkung unter Umgehung des First Pass Effekts. (-> unterer Rektumabschnitt!)

Organoleptisch

Physikalisch: Gleichförmigkeit des Gehalts, Gleichförmigkeit Masse, Zerfallszeit

Kolloidales System, sehr geringe Tröpfchengröße (10-100nm), niedrige Viskosität, thermodynamisch stabiles System (Grenzflächenspannung gegen 0), isotrop, spontane und schnelle Bildung

Geschwindigkeitsbestimmender Schritt: Diffusion der gelösten Substanz von der Grenzfläche ins Innere des LM

Noyes-Whitney/Nernst-Brunner-Gleichung

VerteilungsGG einer Verbindung in zwei nicht miteinander mischbaren im GG befindlichen Flüssigkeiten

Nernst Verteilungssatz

WS-Konzentration bis 10% der Sättigungskonzentration des WS im Medium

Wissenschaft des Verformungs- und Fließverhalten von Materie

Fließfähigkeit oder Zähigkeit eines Systems beschrieben durch Viskose oder Innere Reibung Eta

Maß für die Zähflüssigkeit eines Fluids

Dynamische vs kinematische

Temperaturabhängig -> steigende T, flüssig sinkt, Gas steigt!

Zerkleinern: Zerlegen fester Körper in kleinere Partikel

Mischen: Vereinigen von Mehrkomponentensystemen -> homogene Verteilung

Trocknen: Befreiung fester Stoffe von anhaftender Flüssigkeit (meist Wasser) durch Verdunsten (ohne Wärme), Verdampfen (mit Wärme), Sublimieren

Trennen: Auftrennen Komponenten verschiedener disperser Systeme mittels physikalischer Methoden

Grob: >10mm, Walzenbrecher (Reibung, Druck)

Mittel: 1-10mm, Walzenbrecher, Kugelmühle (Reibung, Druck, Schlag)

Fein: 100 Mikrometer, Mörsermühle (Reibung, Druck)

Feinst: <10 Mikrometer, Kolloidmühle (Reibung, Scherung)

Trockenschrank

Vakuumtrockner

Wirbelschichttrockner

Sprühtrockner

Gefriertrockner

Eksikkator

Rotationsmischer

Schüttelmischer

Scher-/Zwangsmischer

Flüssigkeitsmischer

Reibschale mit Pistill

Lichtstrahl in einem kolloidalen System -> Lichtstreuung -> Jeder Partikel, das von einem Lichtstrahl getroffen wird, strahlt selbst ein diffuses Licht ab

Dadurch wird der Lichtstrahl in Lösung sichtbar

Je breiter der Strahl, desto größer die Teilchen

Form eines plastischen Gels mit netzartigem Gerüst, Gemisch aus flüssigen und festen gebleichten, gesättigten Paraffinkohlenwasserstoffe

Mobile Phase: stark verzweigte i-Paraffine, kurze Ketten (C15-C30)

Immobile Phase: wenig verzweigte n-Paraffin, lange Ketten (C30-C50)

-> Fransenmizelle

Chemisch gesehen ein Isogel

Synärese: mit zunehmender Lagerung werden die Kristallite immer größer -> zunehmende Trübung, Netzwerk wird grobmaschiger, flüssige Paraffinkohlenwasserstoffe können nicht mehr aufgenommen werden, treten unter Zusammensacken des Gerüsts aus

Weichmacher, Sebostase (sehr trockene Haut), Okklusionseffekt!!! -> Wärme-/Feuchtigkeitsstau im Stratum corneum, erhöhte Durchblutung, erleichtert WS Diffusion, gleichmäßige WS Freisetzung

Tiefen-/systemische Wirkung möglich!

CAVE: lange Anwendung, zu starke Okklusion -> Akanthose

Wirkt austrocknend: jugendliche Fetthaut, Seborrhoiker

Behindert nicht die Schweißproduktion, PEGs osmotischen Saugwirkung (Wundsekret)

Dochteffekt!!! -> WS kann schlechter in die Haut eindringen

WS-Gehalt muss mindestens 90% der Deklaration betragen

TAMC (total aerobic microbial count): max. 100 kb aerobe Bakterien pro g/ml

TYMC (total combined yeast/moulds count) : max. 10 kb Hefen/Pilze pro g/ml

Abwesenheit Pseudomonas aeruginosa, staphylococcus aureus

Zuerst große, dann kleine Partikel

Überstand ist trüb, schwer redispergierbar, Caking

Partikel flocken, Bildung großer Aggregate

Überstand klar, Sediment schrumpft, leicht redispergierbar

Größtes Sinnesorgan: 1.5m2, 10kg

Drei Schichten: Subcutis (Unterhaut), Corium (Lederhaut), Epidermis (Oberhaut)

Unterhaut, innerste Hautschicht

Bindegewebe, eingelagertes Fettgewebe (Kälteschutz, Energiespeicher)

Übergang zum Corium schwammig

20-30 Tage benötigen die Zellen bis zur Epidermis

Lederhaut/Dermis

Mittlere Hautschicht, viele Kollagenfasern und Nervenendigungen

Zwei Schichten:

Stratum papillare (Zellen & Kapillaren)

Stratum reticulare (zellarm, Kollagenfasern)

Aufgaben: Ernährung, Immunreaktion, Sitz des NS, Regulation Druck, Temperatur, Schmerz

Oberste Hautschicht, unterteilt in fünf Schichten: Stratum basale, Stratum spinosa, Stratum granulosum, Stratum lucidum, Stratum corneum

40 Mikrometer - 1.5mm dick, gefäßlos, mehrschichtiges Plattenepithel, Erneuerung ca. alle 28 Tage

Hydrolipidfilm! -> pH 4-5.5

Unterste Epidermisschicht

Regeneration

Merkel - Zellen (sensorische Reizaufnahme), Melanozyten (Melaninproduktion -> UV-Schutz)

2. Von unten

Beginn Differenzierung, Verhornung

Große Interzellularräume, Langerhans - Zellen (Immunsystem, antigenpräsentierend)

3. Von unten

Beginn Abbau Zellorganellen/-Kerne, teilweise verhornte Keratinozyten, Bildung & Ausschleusung von Granula (-> Lipidmörtel)

4. Von unten, nur in Leistenhaut

Abbau Zellkern, Organellen, weitere Verhornung

Oberste Schicht, äußerste Barriere (Hornschicht)

Zellen vollständig verhornt, in Lipidmörtel eingebettet

Besteht aus: neutralen Lipiden, FS, Ceramiden, Cholesterol & -derivate

KEINE Phospholipide, da Phospholipase die Kopfgruppe abnimmt (deshalb verminderte Fluidität)

Geringer Wassergehalt -> erschwerte Diffusion von WS

Transzellulär <50 Mikrometer

Liberation: Diffusion des gelösten WS zur Grenzfläche Grundlage/Haut

Penetration: Eindringen des gelösten WS in die Epidermis (Stratum corneum)

Permeation: WS Transport in den Bereich des Blutgefäßsystems in der oberen Dermis

Resorption: Aufnahme in das Blutgefäß

Transepidenal: Interzellulär (-> bevorzugt, da Tiefenwirkung), transzellulär

Durch Poren: transglandulär, transfollikulär (<1 Mikrometer)

Penetrationsbeschleuniger

Stoffe (Penetrationsvermittler), die den Widerstand der Hornschicht herabsetzt, erleichterte Permeation

Keine hautreizende, allergene Wirkung

Pharmakologisch inert, keine WW mit AS oder Umwelt

Verdrängung gebundenen Wassers

Veränderung Verteilungskoeffizient

Lockerung Keratinstruktur Corneozyten

Delaminierung Stratum corneum

Störung des Lipidmörtels

Siebe: Trennung nach Kornklassen

Handsiebung, Siebturm: ca. 40 Mikrometer - 125mm

Luftstrahlsieb: ca 10-500 Mikrometer

Nasssiebung mit Mikropräzisionssieb: ca. 5-50 Mikrometer

Sichten: Trennung durch strömende Gase

Filtrieren

Zentrifugieren: Trennung nach Dichte mittels Fliehkraft

Bis 5 Mikrometer

Gut in indifferenter Flüssigkeit suspendiert, Agglomeration stark vermindert

Siebe in Vibrations-/Schüttelbewegung versetzt und mit Flüssigkeitsstrom durchspült

Disperse Systeme aus einer festen dispersen Phase (<1mm) und einer gasförmigen Phase

Besonderheit: Innere Phase berührt sich

Wahre Dichte: ohne Hohlräume -> Röntgendiffraktometrie, Näherung durch Verpressung

Scheinbare Dichte: auch Volumen der Poren -> Beckmann Vergleichspyknometer, Flüssigkeitspyknometer

Relative Dichte: Temperaturabhängig -> Ausdehnungskoeffizient

Suppositorien

Gibt an wie viel Gramm einer Grundlage durch 1g WS verdrängt wird (DAC, Anlage F)

Schüttdichte vs. Stampfdichte, je geringer die Verdichtungstendenz, desto besser Fließeigenschaften

Heusner-Faktor: ausgezeichnet 1.00-1.11, ungenügend >1.60

Kompressibilitätsindex (Carr-Index): ausgezeichnet 1-10%, ungenügend >38%

Blaine-Gerät

Gasadsorptionsverfahren nach BET (Physisorption): Bestimmung der vom Pulver adsorbierten Gasmenge, äußerer und zugänglicher innerer (fast quantitativ)

Tablettier-/Kapselmaschinen dosieren volumetrisch -> Schütt-/Stampfvolumen, inneres Volumen (Porosität)

-> Dosierungenauigkeit, unzureichende Gleichförmigkeit der Masse

Oberfläche beeinflusst Benetzbarkeit/Lösungsgeschwindigkeit

-> WS Freisetzung

Schüttwinkel/Böschungswinkel

Abrutschwinkel

KI, HF

Fließgeschwindikeit

Scherzelle

Einzeldosierte feste Arzneiform, die aus trockenen Pulvern oder Granulaten, meist unter Zusatz von HS, in entsprechenden Maschinen unter Anwendung eines hohen Drucks gepresst werden.

Peroraltablette

Kautablette

Rektaltablette

Lutschtablette

Vaginaltablette

Brausetablette

Sublingual-/Buccaltabletten

1. Vorverdichtung: Volumenabnahme ohne kristallographische Abnahme

2. Elastische Verformung: Aufbau reversibler Materialspannungen

3. Plastische Verformung, Hauptverdichtung: Überschreiten der Elastizitätsgrenze -> plastische (irreversible) Verformung, Zusammenhalt der Tabletten durch Kohösion & Adhäsion, formschlüssige Bindungen

Verpressen pulverförmiger WS/WS-HS ohne vorherigen Granulierung

Voraussetzungen: ausreichend plastische Verformbarkeit, gute Fließeigenschaften, geringe Entmischungstendenz, Korngröße 0.5-1mm, max. 10% Restfeuchte

Vorteile: gute Fließeigenschaften, geringe Entmischungstendenz, kleiner Staubanteil

Nachteil: höherer Zeitaufwand

Anforderungen an das Granulat: gleichmäßige Form & Farbe, nicht mehr als 10% pulverförmige Bestandteile, gute Fließeigenschaften, ausreichende mechanische Festigkeit, 3-5% Restfeuchte, gutes Zerfallen in Wasser

DMS (Dehnungsmessstreifen): Polymerfolie mit eingebettetem Draht -> Presskraft Verformung des Messstreifen -> Widerstandsänderung -> messbare elektrische Spannung

Wheatstonesche Brückenschaltung!

Piezoelektrischer Druckgeber: Druck Kristallverschiebung (positive/negative Kristallbausteine) -> elektrische Ladung ~ elektrischer Spannung

Induktive Wegmessung

Geräteabhängig -> lediglich zur Messung der auftretenden Maximalkraft

Ober-&Unterstempel Diagramme sollten so wenig wie möglich voneinander abweichen!

Gleichförmigkeit der Masse

Gleichförmigkeit des Gehalts

Friabilität (nicht überzogen): max. 1% Masseverlust, keinen gesprungene, gespaltene, gebrochene

Bruchfestigkeit: BT: 25N Tabl.: 80N

Zerfallszeit: 0.1 HCl, Phosphatpuffer pH 6.8, BT in Wasser bei RT 5min

WS Freisetzung

Zubereitungen, die aus festen und trockenen Körnern bestehen wobei jedes Korn ein Agglomerat aus Pulverpartikeln mit ungenügende Festigkeit darstellt um verschiedene Handhabungen zuzulassen.

Kugelförmige Granulatpartikel -> Pellets

Unregelmäßig geformt, 10-2000 Mikrometer

Brausegranulat

Überzogene Granulate

Magensaftresistente Granulate

Granulate mit veränderter WS Freisetzung

Kohäsive interpartikuläre Bindungen (schwächer):nach Oberflächenbeschaffenheit (formschlüssige, Wassersorptionshüllen), durch eletrostatische Ladungen

Flüssigkeitsbrücken (Feuchtgranulierung)

Feststoffbrücken: Sinterbrücken, Bindemittelbrücken

Feuchtigkeitsempfindliche, ausreichend komprimierbare WS

Abbaugranulation!

Krustengranulate: interpartikuläre Flüssigkeitsbrücken (feuchtplastisch und formbar), dann Trocknen -> z.T. kristallin

Klebstoffgranulate: Polymere Feststoffbrücken

Meist Mischgranulierung, Aufnahmekurve charakteristischen Verlauf (-> gute Reproduzierbarkeit)

Feucht- und Trockengranulierung mit Druck ausgenutzt

Pressgranulate

Schüttelgranulate

Lochscheibengranulate

Dünne Schicht, max. 40°C

Luft, Infrarotstrahler, Mikrowellen, Ventilatoren, Trocken-/Vakuumschränke, Wirbelschichttrockner

Durch Aufbaugranulierung

Kugelförmige Granulate mit 0.1-2mm

Wenig porös, glatt

Enge Korngrößenverteilung (verbesserte Fließeigenschaften)

Homogene & heterogene

Polyvinylpyrrolidon

Celluloseether

Stärkekleister

Gelatine

Feste, normalerweise einzeldosierte Arzneizubereitungen von unterschiedlicher Farbe und Größe mit einer harten oder weichen Hülle.

Zum Einnehmen bestimmt.

Hartgelatine

Weichgelatine

Magensaftresistente

Mit modifizierter WS Freisetzung

Oblatenkps

Füllungsvolumen: 1.37 - 0.13ml (0-5)

Vorteile: gute Stabilität, Bioverfügbarkeit und Hygiene, geeignet für druck-, temperatur-, feuchtigkeits- und lichtempfindliche Stoffe

Nachteil: kein unbegrenzter Schutz vor Feuchtigkeit, Luftsauerstoff

Weichmacher! (Glycerol, Sorbitol, PEG)

hygroskopischer

Sauerstoff-/Luftausschluss

Besonderes für nichtwässrige Flüssigkeiten!

Prüfung auf Zerfallszeit: 37°C+-2, 6 müssen vollständig! Wasser, max. 30min. 0.1 HCl mind. 120-180min, Phosphatpuffer max. 30min

Prüfung auf WS Freisetzung: 37°C+-0.5, 6, Q+5%, Blattrührmethode (irgendwann gesättigt), Durchflusszelle

Kalibrieren des Messzylinders (<2.5-fache des Füllvolumens)

Methode A (WS-Volumen >75% des Kalibriervolumens)

Methode B (WS-Volumen <75% des Kalibriervolumens)

Münzel-/ Ergänzungsmethode

Schnecken-/Spindeldosierverfahren

Röhrchendosierverfahren

Doppelschiebeverfahren

Rotary-Die-Prozess (Naht!!)

Acrogolverfahren

Globex-Verfahren (keine Naht! Doppelkapillare!!)

Colton- und Upjohn-Verfahren

Niedrige Siedepunkte(-50 - 50°C)

Dampfdruck bei RT 1 - 10bar

-> bei RT Dampf & Flüssigkeit in temperaturabhängigem Gleichgewicht

Kritische Temperatur nahe der RT, kritischer Druck >10 bar

Fluorierte Kohlenwasserstoffe

Wegen der tiefen kritischen Temperatur können N oder Edelgase bei RT nicht mehr verflüssigt werden

CO2 zu hoher kritischer Druck

-> deshalb verwendet man diese Treibgase für Aerosole mit WS Lösungen

Treibgase löst sich z.T. In Lösung

DMSO: verdrängt intrazellulär vorliegende Wassermoleküle aus ihren Bindungen und lockert so durch stärkere Solvatisierung die Struktur der Corneozyten auf

Alkohol: Fluidisieren die Lipidbereiche

Bestimmte physikalische Eigenschaften weisen eine Richtungsänderung auf (optische Brechtzahl, Wärmeleitfähigkeit, mechanische Festigkeit)

Anisotrop: Salben, Vaseline

Isotrop: Gel

Polarisationsmikroskop

AM, die den Wirkstoff zeitverzögert abgeben. Ziel: therapeutische Wirkung und das Einnahmeintervall verlängern

Sustained released

Prolong-release

Repeat action release

Delayed release

Extended release

Membransysteme (Fick): porenfrei (Verteilungs-, Diffusionskoeffizient, Membranart, - dicke), porenhaltig (0. Ordnung)

Matrixsysteme: Abbau nicht durch Auflösung, sondern enzymatisch/nicht-enzymatisch

Erosionssysteme: Quellungs-/Auflösefront wandern mit konst. Geschwindigkeit nach innen - rel. konstante WS Freigabe

Ionenaustauscherharze: WS kationische an sulfonsaure Gruppen (Magen: H+, Darm: Na/K+

Poröse Systeme: Quadratwurzelgesetz

Porenfreie Systeme: Higuchi-Gesetz

Multiple Unit Pellet System

Überzogene Pellets oder Mikro Tabletten in Kapsel oder Tablette, sehr gut teilbar, 0. Ordnung

WS-Freisetzung durch osmotische Kräfte, Loch mit Laser, verschiedene Farben