Wichtiges

Oberstempel: gleitet in Matrize, schiebt Pulver

zusammen, presst Tablette

Unterstempel: befindet sich in Matrize, begrenzt

Füllraum nach unten, schiebt Pulver zusammen,

bringt Tablette auf Matrizenrand zum Auswurf

Fülltrichter bzw. Füllschuh: Befüllung und Abtransport; enthält Tablettiergut, das in die Matrize gleitet; am Tablettenauswurf beteiligt

Lactose, Mannit, Stärke, Sorbitol

PEG

-> Festigkeit und Zusammenhalt der Pulverpartikel

zB. stark quellende Stoffe, die sich bis 37°C nicht lösen dürfen: Stärke, PVP, Crosspovidon

NaHCO3 (Brausetabletten)

Tween, Siliciumdioxid

Lösung: Ethanol, Isopropanol, Wasser

Klebstofflösung: Stärke, Gelantine, PVP, Cellulosen

mikrokristalline Cellulose, sprühgetrocknete Stärke

Sorbitol, Glycerol

Aerosil, Lactose, Bentonit

Verringerung interpartikulärer Reibung

verhindern Kleben an Maschine

Presskraft von einem Exzenter über Oberstempel auf komprimierendes Gut übertragen

o Unterstempel begrenzt Matrizenraum nach unten, Ausstoß von Tabletten

o Während Pressvorgang: Oberstempel und Füllschuh frei beweglich. Auf Füllschuh wird Fülltrichter aufgesetzt (Substanznachschub)

o Verdichtung durch Eintauchtiefe des Oberstempels eingestellt

-> 1800 Tabletten / Stunde

o Verdichtung durch Oberstempel und Unterstempel, die durch 2 Druckrollen aufeinander zugeführt werden

o Oberstempel und Unterstempel und jeweilige Matrize befinden sich auf einem

rotierenden Matrizentisch

o Ober- und Unterstempel fahren in Schienen

o Kraftübertragung durch Druckrollen

o Fülltrichter steht fest

-> 20.000-60.000 Tabletten / Stunde (einstemplige) & 1000000 Hochleistungsmaschine

h = V / r2 π

- Elastische Verformung (Kraft durch Stempel auf Tablettiergut)

- Plastische Verformung (Anwendung höherer Kraft → Fließgrenze des Materials wird überschritten)

- Bruch, Fragmentierung

Ungenügende mechanische Festigkeit

• Zu niedriger Feuchtigkeitsgehalt

• zu geringer Pressdruck

Deckeln der Tablette (schichtweises Aufreißen)

• Zu niedrige Feuchtigkeit

• Lufteinschlüsse

• Hohe Rückdehnung etc.

Dosierungsschwankungen

• schlechtes Fließverhalten

Kleben des Tablettierguts an der Presse (Harzen)

• zu hohe Feuchtigkeit

• zu wenig Schmier- und Formentrennmittel

Knallen der Tablettenpresse

• zu hohe Feuchtigkeit

• zu wenig Schmier- und Formentrennmittel

• Presswerkzeug abgenützt

20 nach dem STichprobenverfahren entnommene Einheiten werden einzeln gewogen und deren Durchschnittsmasse errechnet. Bei höchstens 2 der 20 Einheiten darf die Einzelmasse um einen höheren Prozentsatz als … abweichen.

nichtüberzogene Tabletten, Filmtabletten:

80 mg oder weniger -> 10%

mehr als 80 mg aber weniger als 250 mg -> 7,5%

250 mg und mehr -> 5%

Kapseln, nicht überzogene Granulate und Pulver:

weniger als 300 mg -> 10%

300 mg und mehr -> 7,5%

• Pfizer-Tablet hardness Tester (Zange)

• Shore-Härtetest (Eindringen eines Dorns)

• Erweka Bruchfestigkeitstester (automatisch; 2 Backen)

• Herberlein Bruchfestigkeitstester

Drehkörbchenapparatur (Aparatur 1)

Blattrührer-Apparatur (App. 2)

Eintauchender Zylinder (App. 3)

Durchflusszellen-Apparatur (App. 4)

1. Dragee: Kern mit Zucker überzogen (Dragierung im Dragierkessel)

2. Film- oder Lacktabletten: Kern mit Polymeren überzogen (Filmcoaten, Wirbelbettverfahren),

   z.B. magensaftresistente Überzüge

Kern = Tablette, Granulat, Pellet

• Isolieren: Schutz von Arzneistoffen vor Umwelteinflüssen (alk. Schellacklösungen mit Weichmachern, Lackisolierungen, Mischpolymerisate)

• Andecken: Erhöhung der mechanischen Festigkeit, Feuchtigkeitsschutz, Verhinderung der

  Diffusion von bitterem Geschmack, Abrunden der Kanten

• Auftragen: eigentlicher Dragiervorgang

• Färben

• Glätten

• Polieren

Zucker (50-60%), Gelatine, Celluloseether, PVP, Gummi arabicum

Talkum, Puderzucker, Calciumcarbonat, Aerosil

anorganische Cartinoide

Auftragesirupe, Cellulosederivate, PVP

Glucose

Carnaubawachs, Bienenwachs, Paraffin

Polierwachse in org. Lösungsmitteln

Fettemulsion mit Talcum

schnelllösliche Filmbildner

• Methacrylate

• quellen im Speichel, löslich im Magensaft

• Cellulosederivate: CAP, HPMCP, CMEC -> Weichmacher

• Methacrylsäureester: Eudragit L (pH 6), Eudragit S (pH 7), Eudragit L (pH 5,5) -> Weichmacher

• Shellack -> Weichmacher

• Povidone: PVAP -> Weichmacher

Cellulosederivate: EC -> Weichmacher, Modifizierung der AST Freisetzung

Methacrylsäureester: Eudragit RS (schwerdurchlässig), Eudragit RL (leichtdurchlässig), Eudragit N -> im wässrigen Quellung, AST diffundiert raus

Temperatur, bei der das Polymer ein notwendiges, plastisches Fließverhalten zeigt, das sich ein ein klarer, rissfreier Film bildet und die Polymerpartikel nicht koaliszieren.

charakteristische Temperatur amorpher Stoffe (Polymere), bei der sie vom festen, glasartigen Zustand in einen kautschukähnlichen Zustand übergehen.

Tabletten/Granulate/Pellets werden durch Luftstrom in Schwebe gehalten und mit Filmdispersion besprüht, Lösungsmittel verdunstet.

o Gut dosierbar

o Schnelle Wirkung

o Wirkdauer und Wirkeintritt lassen sich festlegen

o Umgehung des Magen-Darm-Trakts bei instabilen Wirkstoffen

o Auch bei bewusstlosen Patienten anwendbar

o Steuerung der Wirkstofffreisetzung

▪ Keimfreiheit

▪ Pyrogenfreiheit*

▪ Physiologische Indifferenz des Lösungsmittels

▪ Isotonie* (osmotischer Druck)

▪ Isohydrie* (pH)

▪ Frei von Fremdpartikel

• Wasser (Gereinigtes Wasser (Aqua purificata), Hochgereinigtes Wasser (Aqua valde purificata), Wasser für Injektionszwecke (Aqua ad injectabilia))

Nichtwässrige Lösungsmittel:

• Organische Lösungsmittel

• Fette Öle

• synthetische Fettsäureester

-> Injektions-/Infusionslösungen, Augentropfen

Angepasst ans Milieu von Blut, Gewebs- und Tränenflüssigkeit.

Gleicher osmotischer Druck und gleiche Gefrierpunktserniedrigung.

• Osmotischer Druck von Blut: 6,62 bar bzw 0,662 MPa

• Bsp. Isotone Lösung: 0,9% NaCl, 6,86 bar bzw. 0,686 MPa

= geringerer osmotischer Druck als Blut

Wasser passiert Membran der Erythrozyten → Volumenzunahme in

Erythrozyten → erhöhter Innendruck → Blutkörperchen platzen (Hämolyse)

Bsp.: 0,3% NaCl

Wasser verlässt Membran der Erythrozyten → Zusammenziehen der Erythrozyten → Plasmolyse

Gefrierpunktserniedrigung.

= Differenz aus GP (0°C Wasser) und der Kristallisationstemperatur

charakterisiert die Stoffmenge der osmotisch wirksamen Teilchen

totes und lebendiges Gewebe wird in Zustand versetzt, in dem es nicht mehr infizieren kann

Abtötung von MO auf Schleimhäuten/Wunden

Fernhalten von MO von lebendem Gewebe

frei von vermehrungsfähigen Keimen

• Dampfsterilisation

• Sterilisation durch trockene Hitze

• Filtration durch bakterienzurückhaltende Filter

• Strahlensterilisation

• Gassterilisation

Anheizzeit: kontinuierliche Wärmezufuhr (15min)

Ausgleichzeit: Sterilisationsgut wird auf vorgeschriebene Temperatur eingestellt (15min)

Sterilisierzeit: gefordert lt. AB

Abkühlzeit: Zeitspanne von Beendigung der Energiezufuhr

bis zur Gutentnahme

• Bubble Point Test (Blasendrucktest)

• Integritätstest: Druckhaltetests

  
  

Laminar Flow System (laminar air flow): Arbeitsbereich, wo Luft

durch Umwälzung und Filtration mit Hochleistungsfiltern auf

niedrige Staub- und Schwebstoffbelastung reduziert werden.

Nanopartikel

Liposome

Mikropartikel

Mikroemulsionen

Verkleinerung des Bulkmaterials durch mechanische Prozesse.

• Hochdruckhomogenisation

• Nassmühlen

Aufbau auf Molekülebene durch chemische Reaktionen, Ausnutzung der Selbstorganisation.

Methoden:

• Polymerisationsverfahren

• Dispergieren von Polymeren

• Koazervation

• Sprühtrocknung

= Feste kolloidale Partikel (15-300nm), Noncarrier, Lipide oder Polymere

Koazervation (Phasenseparation)

Nano-Sprühtrocknung

Polymerisation

Lösungsmittelextraktions/ -evaporationsverfahren

Prinzip: Partikel (3nm - 3 ym) streuen Laserlicht

-> Berechnung der Diffusionskonstanten der Partikel

Potential = Landungsdifferenz zw. 2 Punkten → Spannungs- und Potentialdifferenz

• Potential an Scherebene: Zeta Potential (mV)

• Zeta Potential gibt Auskunft über physikalische Stabilität

  • +/- 30 mV elektrostatisch stabil

  • +/- 20 mV elektrosterisch stabil

Vesikuläre, kugelförmige Strukturen aus Phospholipiden.

Herstellung: dispergieren in wässrigen Medien (Filmmethode,

Extrusion, Ultraschall, Hochdruckhomogenisation)

• SUV – small unilamellar Vesicles

• LUV – large unilamellar Vesicles

• NSV – non-ionic suractant Vesicles (Niosome)

  
  

• Filmmethode

• Extrusion

• Hochdruckhomogenisation

• Kugelförmige, molekulare Aggregate aus oberflächenaktiven, amphiphilen Verbindungen (Tenside)

• Lagern sich im Dispersionsmedium spontan zusammen → hydrophobe Wechselwirkung

2 nicht miteinander mischbare Flüssigkeiten (Öl und Wasser) + Tensid (lipophilere Eigenschaften) + Kotensid

• Anordnung der Tenside an Grenzfläche

• Klare, opaleszente homogene Flüssigkeit

• Bilden sich spontan

• Thermodynamisch stabilere Systeme