Immunsuppressiva

• welches AZM bei welcher Erkrankung nur über klinische Studien

• deutliche Latenz bis zur Wirkung

• lebenslage Therapie

• enge therapeutische Breite

• off target Effekte = negative Effekte an anderer Stelle

• unselektive Immunsuppressiva erhöhen Infektionsrisiko stärker als selektive

• TNF

• Zelladhäsionsmoleküle (integrine)

• Proinflammatorische Enzyme

• IL-1

• IL-2

• Hemmung der Transkriptionsfaktiren AP-1 & NFkB

• direkte Suppression proinflammatorischer Gene

• Stimulation antiinflammatorischer Gene (z.B. IL-10)

—> Latenz v. Stunden bis Tage

• bei sehr großer Dosis ( > 200mg Prednisolon Äquivalent)

• Membranstabilisierung

• verstärkte Freisetzung von Adrenalin

—> Wirkung nach Minuten

—> Prednisolon-Äquivalent pro Tag

Frauen: 3,75-7,5 mg

Männer: 7,5-10mg

• Gewichtszunahme

• Verschlechterung der Glukosetoleranz

• Niereninsuffizienz

• Natrium- und Wasserretention mit Hypokaliämie & Hypertonie

• Akne, Hautatrophie

• Muskelabbau

• Osteoporose

• Glaukom, Katarakt

• Wundheilungsstörungen

• Schleimhautschäden im Magen

• neuropsychiatrische Störungen

• Infektionsrisiko erhöht

• Cyclophosphamid

• 6-Mercaptopurin (Azathioprin)

• Methotrexat

• Leflunomid

• Mycophenolat

—> selektiv auf T-Zellen

• Aktivierung in der Leber durch CYP2B6

• nicht enzymatische Spaltung in Acrolein + alkylierendes Aziridiniumion

—> Mesna bindet Acrolein im Blut: Komplex wird renal filtriert!

—> Cave: Acrolein Gefahr hämorrhagischen Zystitis

• low dose bei Immunsuppression 1x wöchentlich (5-25mg)

• in der Dosis keinen Einfluss auf die DNA-Synthese

• eher gesteigerte Adenosin Freisetzung -> immunsuppressiv

• Senkung IL-1, IL-6, TNF-a & Leukotrienen

• Hemmung der Proliferation v. T-Zellen, Endothelzellen, Fibroblasten

• Senkung der Sekretion v. Metalloproteasen

• Wirkeintritt erst nach 4-8 Wochen

—> Cave Dosierungsfehler

• Nephrotoxizität

• Myelosuppression

• Todesfälle

• Hemmung der Dihydroorotatdehydrogenase

• Senkung der Pyrimidinsynthese

• Hemmung schnell proliferierender T-Zellen

• Wirkeintritt 2-3 Wochen

• DMARD für aktive rheumatoide Arthritis/ Psoriasis Arthritis

• orale Einnahme -> in der Leber zu Teriflumomid -> HWZ v. 14d

• bei schweren UAW Aktivkohle oder Colestyramin

• selektiver, nicht-kompetitiver reversibler Inhibitor der Inosinmonophosphat-Dehydrogenase

• Reduktion der de novo Purin-Synthese

• Senkung der B- & T- Zell Proliferation

• Indikation: Prophylaxe Abstoßung nach Niere, Herz, Leber-Transplantation

• Diarrhoe

• Erbrechen

• Leukopenie

• Infektion

• Sepsis

< 500/mikroliter

Cave vor:

• grampositiven Erregern

• Pseudomonas aeruginosa & Enterobacteriaceae

• invasive Pilzinfektionen

• Infektionsquellen: Haut, Oropharynx, Lunge, Ösophagus, Kolon mit Perianalregion

• im Transplantationsorgan: CMV, HSV, JC-Virus

• Ciclosporin

• Tacrolimus

• Sirolimus

• Ciclosporin A -> bindet Cyclophillin

• Tacrolimus -> bindet FKBP12

—> Hemmung v. Calcineurin (Phosphatase)

—> NFAT wird nicht dephosphoryliert

—> keine Translokation v. NFAT in ZK

—> Hemmung IL-2 Synthese

—> Hemmung der T-Zell Proliferation

• Sirolimus = Rapamycin

—> Reduktion der IL-2 getriggerten Signaltransduktion

—> Hemmung der T-Zell Proligeration

• Nephrotoxizität

• Blutdruckerhöhung

• Hypertrichiose, Hirsutismus, Gingiva-Hyperplasie (Ciclosporin)

• Tumorinduktion (v.a. Haut)

• respiratorische Infektionen: Pilzinfektionen, viral (Herpes), Parasiten

  
  

• Rifampicin

• Johanneskraut

• Carbamazepin

—> schnellerer Abbau v. Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus

• Verapamil

• Makrolide

• Grapefruitsaft

—> verminderter Abbau v. Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus

Ustekinumab

• Etanercept

• Infliximab (UAW: Lymphome)

• Adalimumab

—> Allg. Risiko für Pneumocystis

Natalizumab

—> UAW: Progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML - JC Virus)

Muromonab

Alemtuzumab

—> Indikationswechsel: v. CLL zu MS

—> UAW: Autoimmunthyreoiditis

Rituximab

—> Über Markierung der B-Zelle zytotoxisch

—> UAW: Tumorlysesyndrom

Basiliximab

—> IL-6 Hemmer

für manche Patienten mit Covid 19

—> KHK

—> 1. Wahl: Prednisolon

• Azathiprin, Ciclosporin, Adalimumab: möglich

—> kontraindiziert: Methotrexat, Cyclophosphamid, Leflunomid, Mycophenolat

—> Leflunomid: 2 Jahre Wartezeit nach Therpie vor SS