was ist CA19-9
tumormoarker pankreaskarzinom
oder gallrnwegskarzinom
was kann man zb durch SES diagnpstizieren
monoklonale gammopathie
-> multiples myelom
krebs an dem männer und frauen am häufigsten erkrnaken
frauen = mamma
Männer = prostata
wie verhält sich inzidenz prostatakrebs bei Männern pro 1Mio einwohner und jahr
20J
0,1
40J
0,2
60J
60
80J
500
wie verhält sich inzidenz kolonkrebs bei Männern pro 1Mio einwohner und jahr
0,7
9
90
300
wie verhält sich inzidenz kolonkrebs bei frauen pro 1Mio einwohner und jahr
200
was muss bei inzidenz beachtet werden
abhängig vom land
-> umweltfaktoren, nahrung, verhaltensweise, reliigon, sozioökonomischer status
hautkrebs AUS 20%
ösophaguskrebs 20%
wie ensteht krebs
verönderte nukleotidseqenz in genom bzw edfekter reparaturmechanismus
genom = instabil
-> sowohl keimbahn + somatische (kindesalter, betreffen nachkommen) muttaionen möglich
welche zellen hbaen klonale dominanz bei selektion
mutierte zellen
-> setzen sich durch
-> ursache karzinom
häufige ursache genomischer stress
virusinfektionen
welche virusinfektionwn werden als kanzerogen beurteilt
HTLV
HIV= humanes immundefiencency virus
EBV= Eppstein barr virus
Hep. B V = HBV
humanes herpes virus 8= kaposi sarkoma ass. herpes virus =KSHV
WELCHE patienten kriegen öfter kaposi sarkoma ass. herpes virus
Hiv patienten
-> weniger CD4 t zellen
-> fehlregulation onkoviren + virus infizierter zellen
-> mehr kaposi
was HTLV
humanes t-zell lympjotropes virus
andere ursachen genomischer stress
sonnenlicht
tabak
medikamente
hormone
alkohol
parasiten
pilze
nahrung mit wenig balaststoffe
hohe körpergröße
ß-caroten
diagnosestrategie bei tumor erkrankungen
tumormasse + tumorzellen klein
bildgebende verfahren + tumormarker erst später
was sind tumormarker
substanzen unterschiedlicher stoffklassen
-> proteine
nachweisbar in körperflüssigkeiten
was wird regelmäßig bei risikopatienten bestimmt
tumormarker
marker ovarialkarzinom
CA125
marker mammakarzinom
CA15-3
Marker prostatakarzinom
PSA
marker kolorektales karzinom
CEA
CA 72-4
magenkarzinom
ovarialkarzinom
marker bronhcialkarzinom
CYFRA 21-1
malignes melanom marker
S100
AFP
marker hodentumor
leberzellkarzinom
traditionelle + liquid biopsy
trad: chirurgisch, nadel = analyse dna + rna
liquid: BLut, urin
wofür wird tumormaker benutzt
diagnose
rekurrenz
verlaufbehandlung
-> NICHT SCREENING oder FRÜHDIAGNOSTIK
-> sensitivität und spezifität zu gering
was sind zielkomponenten von liquid biopsy
zirkulierende tumorzellen = hier wird DNA + RNA analysiert
zellfreie DNA = hier wird DNA analysiert
exosomen
-> vesokel die von zellen an umgbeenung abgegeben werden = hier wird RNA analysiert
waas geben apopotische tumor zellen in die zirkulation ab
cfDNA
ctDNA
rna-> mRNA + miRNA
exosomen= von tumorzellen freigesetzte vesikel
inhalt exosomen
proteine + NS
->
was sind CTCs und was damit
zirkulierende tumorzellen
-> können mittels liquid biosy bestimmt wertden
-> jedoch nur begrenzt weil konzentration niedirg
ctDNA, mRNA + miRNA
was ist cfDNA
zrllfreie DNA
-> unterschiedlich von richtiger DNA
-> mutationen, änderungen kopienzahl einer NS, unterschiedliche methylierungsverhältnisse
diagnostische sensititvitöt abhängig von art + stadium
proteinmarker
MCA
Tumoe ass. genexrpession
Cytokeratin-18, 19, 20
welcher mechanosmus zur vollständigen entfernug tumor während OP
tumor wird gefärbt
-> Proteine nehmen Färbung an
herztransplationen und spendersepzifische dna
stabile patienten haben weniger spenderspez. zellfreie DNA
patienten mit abstoßung haben mehr spenderspez. cfDNA
-> serielle blutentnhamen im ertsen jahr postoperativ
quellen genetischer biomarker
CTC
exRNA
EZR vesikel
NS aus exsomone
cfDNA/cfRNA
iNCrna (long noncoding)
miRNA
mRNA
was muss der optimale tumormarker mitbringen
hohe spezifität + ssensitivität
untersützt therapieentscheidung
gute organspezifität
korrelation mit tumormasse + -stadium
valide und stabil in analytik
prognostische aussage
wie ist sensitivität und spezifität bei tumormarkern
schwert nachweisbar
-> senistivität niedriger als spezifität
sind tumormakrer auch bei gesunden nachweisbar
ja
es ist unmöglich, dass ein marker bei gesunden nicht nachweisbär wäre aber in frühstadien immerr
wann CA125 erhöht
peritoenale reizzustände
aszites bzw andere ergusskrankheiten
PSA wann erböht
prostata palpation
hämolyse was erhöht
NSE erhöht
bei rauchern was erhöht
WANN ca19-9 ERHÖHT und wann erniedrigt
hoch bei cholestase
niedrig bei lewis a/b neg blutgruppe
wann sind alle tumormarker erhöht bzw erniedrigt
erhährt bei chemo
niedrig bei postoperativen verdünnungseffekten
was wird als verlaufsmarker genutzt beo MTC (=MEDULLÄREM SD-CA)
Medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC) entsteht aus C-Zellen der Schilddrüse.
Calcitonin
warum calcvitonin las verlaufsmarker schwierig
raucher haben immer höhere CT konz
alkoholiker haben trz alkoholkarenz einen hohen CTWert ohne dass MTC vorliegt
bei sepsis= procalitonin wird miterfasst
bei chron. niereninsuffizienz, hashimoto, c-zell-hyperplasie
einnahme PPI erh ct
ringversuch
auch: round robin test bzw laborleistungstest
externe qualitätssicherung
identische proben werden untersucht mit identischen oder unterschiedlichen verfahren
-> versch ärzte nutzen versch labore= untershciedliche ergebnisse
bestimmung tumormarker
VOR ersttherapie
NACH ende ersttherapie = marker sollte im median des ref-bereichs liegen
verlaufsbeocbachtung
bei chemo= kontinuerlicher abfall marker
raumforderung = primärtumor odr metastase?
regelmäßig bei risikofamilien und patiente (AFP bei leberzirrhose)
welche testungen bzw biomarker vei MCA
ER
PR
HER2
UPA und PAI-1
Ki-67
-> BIOMARKER WAHL ABHÄNGIG VON PATIENTEN
-> übergewicht, alter, körperliche aktivität
wie therapieüberwachung bei monoklaner gammopathie bzw multiplem myelom
freie lambda ketten
-> ß2-mikroglobulin
shread therapy von biontech was isses
AK erreicht tumorgewebe und zertsört es direkt
-> wirkt lokal und nicht systemisch
-> weniger nebenwirkungen
Zuletzt geändertvor 2 Jahren