Genderpharmakologie

• Unterrepräsentation von Frauen nur in Phase 1 - je weiter fortgeschritten im Entwicklungsprozess, desto ausgeglichener - ABER Unterrepräsentation von Frauen in Zulassungsstudien nicht generell nachweisbar

• Unterschiede in der Pharmakokinetik sind nicht so ausgeprägt, dass sie berücksichtigt werden müssen

• weniger Frauen in Hypertoniestudien und mehr Frauen in Allergiestudien - ABER die Lage ist heterogen, indikationsabhängig, in früheren Phasen schlechter als in Phase 3

• Studien sollten für eine gut Repräsentanz gleich speziell geplant werden

• in Studien die Geschlechter vergleichen muss die Kontrolle für den natürlichen Verlauf gewährleistet sein - 4 Gruppen: gesund, krank, Mann, Frau

Eine spezifische ICH-Guideline in klinischen Studien für Frauen ist nicht erforderlich !

• bei Frauen werden die CYPs mehr hormonell beeinflusst als bei Männern - es ergibt sich ein möglicher EInfuss auf CYP-Enzyme durch Hormontherapie

• die Medikamente Absorption/ Exkretion und Sekretion ist bei Frauen langsamer als bei Männern - Männer haben eine schnellere Magenentleerung, bei Frauen ergibt sich eine längere Wartezeit bis zum Nüchternzustand

• Frauen haben weniger Plasmavolumen, Body-Mass-Index, Körperflüssigkeit, Kardiales Output

• Frauen haben mehr Körperfett

83% keine Unterschiede

11% war die Wikrung bei Männern effizienter

7% war die Wirkung bei Frauen effizienter

• ist ein Serotonin-Rezeptor-Antagonist bei Zytostatikatherapie eingesetzt

• hochemetrope Zytostatika-Therapie - wirksam bei 90% der Männer vs. 67% der Frauen

• moderatemetrogene Zytostatika-Therapie - wirksam bei 67% der Männer vs. 52% der Frauen

Die wirksame Dosis ist bei Frauen kleiner, insbesondere Reizhsuten ist häufiger - dadurch das renale Clearance niedriger ist

• häufige QT-Zeitverlängerungen, Torsades de Pointes Arrhythmien bei Frauen.

• häufiger Hypotonie und Knöchelödeme bei Frauen.

• wirksame Dosis ist bei Frauen kleiner

• Verträglichkeit ist bei Frauen schlechter (v.a. CYP2D6 SUbstraten wie Metoprolol, diese erreichen höhere Plasmakonzentratione, besonders wenn Kontrazeptiva angewendet werden)

• Frauen in post-hoc(=nachdem die Studie gemacht wurde) Analysen mit größerer Mortalität

• es wir häufiger Frauen verordnet

• Elektrolytstörungen häufiger bei Frauen

• stärkere Reduktion der Mortalität bei Frauen

Post-hoc-Analyse:

• niedrigeres Risiko bei Männer wurde mit 100% Dosis von ACE-I und ARBs und Beta-Blockern erreicht

• bei Frauen wurde diese Risikoreduktion schon bei 50% erreicht und es wurde durch eine weitere Dosissteigerung keine Besserung mehr erreicht

• bei einer HFpEF greift die Therapie schon bei einer noch höheren Ejektionsfraktion von 70 als bei Männer die erst bei 60 greift

• in 50% der Fälle hatten Frauen mehr UAW´s als Männer

• bei 29% der AM gibt es keine Unterschiede

• viele Medikamente wurden vom Markt genommen weil Frauen ein größeres Risiko für eine Verlängerung der QT-Zeit haben

• ohne Kontrazeption - 2 von 10.000 TE Ereignisse pro Jahr

Bei kombinierten Hormonpräparaten: Ethinylestradiol + …

• Norethsteron (1), Levonogestrel (2), Norgestimat (3) - 5-6

• Etonogestrel (3, Vaginalring), Norelgestromin (Pflaster) - 6-12

• Drospirenon (4), Gestoden (4), Desogestrel (4) - 9-12

• Dienogest (4) - 8-11 also 6x erhöhtes Risiko

Es lässt sich eine Zunahme mit AM-Genration also Zeitpunkt der Zulassung beobachten.

• Ulipristalacetat: kann nochwährend des LH-Peaks eingenommen werden

• Levonogestrel: muss vor dem LH-Anstieg eingenommen werden

• Pille danach z.b. Ulipristalacetat: LH-Peak und Eisprung werden zeitlich verschoben

• Haut zu Haut Übertragung auf andere Personen sollte vermieden werden - virilisierende Wirkung

• nach auftragen sofortiges Hände waschen mit Wasser und Seife + Applikationsareal abdecken

Mamma- und Uterus-Karzinome:

• Hormonabhängigkeit muss überprüft werden: Progesteron, Östrogen, Proliferation, Her2/neu

Prostata-Karzinom:

• immer Testosteron-abhängig