Wichtige Gifte und Vergiftungen

• Baumsteigerfrösche Südamerikas

  —> öffnet spannungsabhängige Na+ Kanäle in Neuronen= sorgt für erhöhte Ausschüttung von Ach=Überaktivierung

• Vergiftungen

• Heil-/Rauschmittel

• Umwelt

  • Pestizide, Dioxine, Gase, Staub, Faser

• Haushalt

  • Reinigungsmittel, Wohngifte

• Genussgifte

  • Tabak, Alkohol

• Drogen

  • Cocain, Heroin, Ketamin, LSD

• körperfremde Substanzen, welche die Struktur und Funktion biologischer Systeme schädigen

• natürlich vorkommende Gifte, zB:

  • Toxine aus Tieren, Pflanzen, Pilzen

  • Metalle, Stäube

  • Strahulng, (UV, ionisierend)

• Anthropogene Gifte, zB:

  • Chemikalien, Säure, Laugen

  • Gase, Fasern, Stäube

  • Medikamente, Rauschmittel

1. Wirkmechanismus (molkular, zellulär)

2. Dosis

3. Exposition (Kommt man überhaupt in relevanten Kontakt mit dem Stoff, sodass er in den Körper gelangen kann?)

• Differenzierung Organisation (“näher am wirklichen Leben”)

  • Organismus—> in vivo

  • Organe —> in situ

  • Zellen —> intakte Zellen

• gute experimentelle Handhabbarkeit

  • Organe & Moleküle —> in vitro

• Letale Dosis: LD

• Letale Dosis50: LD50

= Dosis—> Konzentration im Körper (-Blutplasma) —> Wirkort

+ Wirkung (Krankheit, Tod..) = Dosis / Wirkungsbeziehung

—> Konzentration am Wikrort ist entscheidend für Wirkung einer Substanz

• Notarztdienst: 5-10% der Fälle: Vergiftungen

  • Erwachsene: (Mehrheit 20-49 Jahre)

    • Suizidversuche, Drogenintoxikationen

  • Kinder (mehrheit unter 1 oder 1-4 Jahre)

    • akzidentielle Vergiftungen mit Hausmitteln

1. Stabilisierung der Vitalparameter (Atmung, Kreislauf)

2. Antidot-Therapie (“Gegengifte”, oft spezifisch) nur ARZT

3. Giftentfernung

   1. Verhütung der (weiteren) Giftresorption (primäre Giftelimination)

   2. evtl. beschleunigte Giftelimination (sekundäre Giftelimination: zB forcierte Diurese (Bsp. ASS-Vergiftung)

4. Transport (Notarzt, ins nächste Krankenhaus

5. Asservierung (sicherstellen von objekten)

   1. Etiketten: Name der person, Zeitpunkt der Entnahme, Art des Materials, Blut, Urin IMMER vor Antidot-Gabe entnehmen

• Indikation

  • bei oraler Giftaufnahme (1-Stunden-Regel)

• Wirkung

  • Adsorbens (große Oberfläche), Suspension (Rühren!)

  • Bindung von Giftstoffen innerhalb 90 Sekunden im Magen

  • Verhinderung der Resorption

• Dosierung

  • Erwachsener: 25-50g (ideal ist Überschuss 10:1 zum Giftstoff)

  • Kinder: 1g/kg KG

• Kontraindikation für Aktivkohle

  • Vergiftungen bei denen kein Erbrechen ausgelöst werden darf: Säuren, Laugen, Tenside, organ. Lösungsmittel —> verätzt sonst nochmal

  • bewusstlose patienten nur mit Magensonde: Cave: Aspirationsgefahr

• Aktivkohle nicht wirksam bei:

  • Säuren, Laugen, Alkoholen, Schwermetallen

unter 1% der Vergiftungen

• nur bei Bewusstsein

• oft kontraindiziert (Cave: Aspiration!)

• nie konzentrierte Kochsalzlösung bei Kindern

• nur unter ärztlicher Aufsicht

• nur mit Ipecacuanha- Sirup

  • Erwachsene: 30ml

  • Kinder:

    • 1 Jahr: 10ml

    • 2 Jahre: 20ml

    • ab 3 Jahre: 30 ml

• Wirkeintritt nach ca. 30min, Flüssigkeit danach trinken!

• Magenschlauch

• lauwarme Salzlösung (Portionen bis 250ml)

• Magen so lange spülen, bsi Spüllösung klar ist

• Cave: Aspirationsgefahr

nur:

• bei Aufnahme großer Mengen von Giftstoffen zB: alpha Aminitin (Knollenblätterpilz), Methanol, Ethylenglykol

• bei Substanzen, die nich an Aktivkohle binden

• innerhalb der 1. Stunde nach Ingestion

heute selten eingesetzt

1. Anamnese (90%)

2. Aktivkohle (6-8%)

3. Auslösen von Erbrechen (1%)

4. Ausnahme: Magenspülung (0.8%)

5. ABC (Atemwege, beatmen, kreislauf)

6. Antidote

7. Analytik (Asservate)

• Schimmelpilzgifte

  • zB. Aflatoxin B1—> Kanzerogen

• Mutterkorn-Pilz

  • Ergot-Alkaloide —> Ergotismus (“St Antonius-Feuer”, Lebensmittelvergiftungen)

• Pilze als Rauschmittel (“psychedelische Pilze”)

  • Fliegenpilz

  • Psilocybinhaltige Pilze (zB.Spitzkegeliger Kahlkopf)

    • Psilocybin—> Psilocin (Homologie zu Serotonin)—> bindet an Serotonin Rezeptoren de Typs 5-HT2A—> Partialagonist

      • —> Psychedelischer Rausch, Halluzinationen

  • Giftpilze

    • Verwechslung mit Speisepilzen (zB Grüner Knollenblätterpilz)

• Toxin

  • Phallotoxin

  • Amanitine (alpha, beta) Amatoxine

• Phalloidinsyndrom = 90% der tödl. Pilzvergiftungen

• Amanitin:

  • resistent gegen Proteasen, Hitze (> 250C), Kälte

  • Mensch: 50g kann letal wirken

• Blockade der RNA-Polymerase II —> Hemmung von Transkription und Proteinbiosynthese

• starke Verlangsamung der RNA Synthese

• Latenzzeit: 6-24h (Cave: enterohepatischer Kreislauf!)

• Symptome: 3 phasiger Verlauf

  • 1. gastrointestinale phase (11-24h)

  • 2. symptomlos (Leberschädigung, 12-36h)

  • 3. hepatorenale Phase (48-72h): Ikterus, Krämpfe, Blutunge, Leberkoma

• Therpie:

  • Klinik, Speisereste/Erbrochenes asservieren

  • Magenentleerung in Klinik durch Magenspülung

  • Aktivkohle, Laxantien (Glaubersalz)

• Antidot: Silibinin

  • hemmt Aufnahme von Amanitin in Leberzelle

• Muscarin (=Pilzgift) (Menge ist meist irrelevant für Vergiftung)

• Wirkstoff: Isoxazol-Derivate Ibotensäure, Muscimol

  • Struktuanaloga zu GABA

  • Agonist am GABA Rezeptor im ZNS—> Aktivierung —> Cl- Einstrom —> Hyperpolarisation

  • diese Neuronen sind dann durch normale Reize niht erregbar —> gestörte Signalverarbeitung im ZNS

  • Rauschmittel: halluzinogene Effekte (psychoaktive Substanzen), 1-2 h nach Verzehr —> Müdigkeit, Schwindel, narkotisches Syndrom, selten tödlich, Intensivmedizin

    • vergleichbar mit akuter Alkoholvergiftung (Ethanol aktiviert ebenfalls GABA Rezeptoren)

• gift wird vom Tier selbst produziert und gezielt appliziert

• Ziel: Verteidigung oder Beuteerwerb

• Giftdrüse= Produktionsort

• Giftblase=Speicherort

• Injektionsapparate

  • Zähne: Schlangen, Spinnen

  • Stachel: Insekten, Skorpione

  • Nesseln: Quallen

• Verdauungswirkung der Schlngengift Enzyme

  • Zerstörung der peripheren Blutgefäße

  • Unterblutung der Haut, blasiges Abheben

  • Ziel: Lähmung der Beute, Vorverdauung

• PL-A2 (Crotoxin B) + saures Protein (Crotoxin A)

  • beide für sich allein nicht giftig

• 1. Zerstörung der präsynaptischen Membran

  • Entleerung der Acetylcholin-Speicher: gehemmte Ach-Freisetzung

  • Lähmungen: Augenmuskeln “starrer Blick”, Muskulatur

    • Lähmung der Atemmuskulatur —> Tod

• 2. Myolytisch

  • Freisetzung von Myoglobin = Myoglobinurie

    • Nierenversagen! (Tod!)

  
  

• Toxische Wirkungen

  • Neurotoxizität

  • Schädigung der Skelettmuskulatur

  • Störung der Blutgerinnung

  • Ödeme, Hämorrhagie, Nekrose

  • Herz-Kreislauf-Probleme

• hoch variabel in Zusammensetzung, auch individuell

  • Polypeptide

    • Neurotoxine (Giftnattern: Kobras, Mambas)

      • Blockade von n-Acetylcholinrezeptoren, lang amnhaltend

  • Enzyme

    • Proteasen

      • Eingriffe in Blutgerinnungssystem: zB Klapperschlangen-Proteasen bauen Gerinnungsfakroren (u.a. Fibrinogen) ab: keine Blutgerinnung möglich

    • Phospholipasen

• Entfernen beengender Gegenstände (zB Ringe)

• Ruhigstellen der verletzen Extremitäten

• liegender Transport in Klinik

• auf intakten Tetanusschutz achten

• Antiseren (Blutderum, dass Antikörper geggen Gifte enthält, oder gift wird öfter injiziiert und Antikörper werden vom Körper produziert)

  • oft polyvalente Antiseren (gegen mehrere Schlangenarten)

  • Gabe möglichst früh, möglichst durch Arzt, iv schnell laufender Tropf

• enthält Gift Conotoxin

  • extrem stabile Peptide (Disulfidbrücken)

  • 13-29 Aminosäuren

  • neurotoxisch

  • Blockade der neuromuskulären Erregungsübertragung

  • Grund: Interaktion mit Ionenkanälen der Muskelmembran

• Zielstruktur der Conotoxine

  • alpha Con. : nicotinische Ach- Rezeptoren

  • u Con.: muskuläre Na+ Kanäle

  • w Con.: neuronale Ca2+ Kanäle

  • Kreis mit Strich Con.: neuronale Na Kanäle

  • k Con.: neuronale K+ Kanäle

• w Conotoxin: Schmerzblockade an Synapse von Nozizrezeptoren

• blockt N TYp Ca Kanäle—> kein Ca Einstrom und Transmitterfreisetzung

• kann synthestisch hergestellt und lokal appliziert werden

• kommt zu Blockierung der Schmerzweiterleitung und Schmerzlinderung (wo Morphin nicht ausreichend ist)

• Schmerz (vgl. Bienenstich)

• Schwellung um Einstichstelle

• nach 20-30 Minuten:

  • Sprachstörung

  • Sehstörung

  • Taubheitsgefühl

  • Ataxie

• nach 40-50 Minuten: Atemlähmung—> Tod

• Therapie:

  • keine spez. Antiseren, symptomatisch

  • schneller Transport zum Arzt

  • Schnecke mtinehmen (Asservat)

• biogene Amine

  • Histamin : Schmerz

• Peptide

  • Melltin (ca 50% des Giftes): entzündliche Reaktionen, EInlagerung und Porenbildung in Membranen, Zelltod, Mastzelldegranulation

  • Apamin: zentraler Angriff: Verschluss der Ca abhängigen K Kanäle

  • MCD Peptid: lokale Reaktion, Mastzell-Degranulation, Histamin-Freisetzung

• Enzyme

  • Hyaluronidasen: Gewebe wird durchlässig

  • Phospholipase A2: Membranzerstörung

• Typ I: IgE- vermittelt

  • Freisetzung von Histamin aus Mastzellen

  • in schweren Fällen antaphylaktischer Schock:

    • massiver Blutdruckabfall, Bronchokonstriktion

—> öffnet spannungsabhängige Na Kanäle

• Passiv giftige Tiere

• Giftdrüsen

  • Haut der Amphibien: Kröten, Pfeilgiftfrösche, Salamander

• Gift im Körper angereichert

  • Nahrungskette, Gift aus der Umwelt aufgenommen

    • Fische: Ciguatera-Fischvergiftung, Tetrodoxin der Kugelfische (Fugu)

    • Muscheln: Saxitoxin

• Blockade von spannungsabhängigen Na Kanälen

• Symptome:

  • Parästhesien im Mundbereich (niedrige Dosis!), Paralyse, Atemlähmung (Tod)

• Therapie:

  • kein Antidot!!, symptomatische Therapie (Beatmung)

• Antagonist Muskarinrezeptoren

• Gift: Atropin

• Antidot: Physostigmin (Ach Esterase Hemmer)

• Symptome (dosisabhängig)

  • weite Pupillen (Mydriasis), Mundtrockenheit

  • Sehstörung, Tachykardie

• psychosomatische Effekte: ab ca 10mg Atropin

  • Erregung, Halluzinationen Bewusstseinsstörung, heiße, rote trockene Haut

• Letale Dosis Atropin:

  • Erwachsener: >100mg

  • Kind: 1-4 Beeren

• Stechapfel, Engelstrompete und Bilsenkraut enthalten auch Atropin

• Antagonist am Muscarin Typ des Ach Rezeptors

  • —> Anti cholinerges Syndrom

• Therapie der Atropin-Vergiftung

  • Gift Elimination: Aktivkohle, Magen Entleerung/Spülung. Cave: Asservierung

  • Symptomatisch: Überwachung (EKG,Atmung, Blasenfüllung), Schleimhäute anfeuchten, Augentropfen, kalte Wadenwickel/Bäder

  • Spezifisches Antidot (abhängig von Schwere)

    • Physostigmin, 2mg, langsam iv apllizieren

• Digitoxin: natürlich herkommender Wirkstoff aus Gruppe der Herzglykoside—> gegen Herzyrythmusstörung&Herzinsuffizienz

• Digoxin auch plus Herzschwäche

• Digitalis blockt Na/K+ Pumpe

• Taxane:

  • binden an Tubulin—> Hemmung der Mikrotubuli-Dynamik (u.a. Mitosespindel)—> Mitosehemmer

  • Chemotherapeutika

  • Taxol (Pazifische Eibe), Paclitaxel, Baccatin III (Europäische EIbe)

• Colchicin (Alkaloid aus Herbstzeitlose)

  • bindet an Tubulin—> Hemmung Mikrotubuli Dynamik

• Vinblastin (Alkaloid aus Madagaskar-Immergrün

  • bindet an Tubulin —> hemmt Mikrotubuli Dynamik (ua Mitosespindel)—> Mitosehemmer

• Rizin: (stammt aus Samen der Ricinus communis)

  • Ab Toxin (Protein, Enzym)

  • Glycosidase—> hemmt Proteinsynthese in Zellen

  • = Biowaffe, weil kann in Mengen produziert werden

= giftig

• LD50 Wert: Menge eines Stoffes, bei der die Häfte einer bestimmten Population stirbt

• Botulinum Toxin (Clostridium Botulinum)

  • LD50 Wert: 2,6x10’-4 ug/kg^

• Bakterien haben Endotoxine und Exotoxine

• Exotoxine:

  • Proteine: von lebenden Bakterien sezernier, Gram positiv und negativ

  • Porenbildende Toxine:

    • permeabilsieren die Zellmembran eukaryonter Zellen

  • AB Toxine:

    • wirken als Enzyme in Zytosol eukaryonter Zellen

• Proteine

• von Bakterien freigesetzt

• wirken in Abwesenheit der Bakterien

• Enzymdomäne A und B binden zu einem modifiziertem Substrat, welches zelluläre Reaktionen durchführt

• wirken im Zytosol

• extrem wirksam (Enzyme!!!)

• hohe Substratspezifität

• werden pber viskuläre Proteintransportmechanismen in ihre Zielzelle aufgenommen

• Proteasen—> BoNT, TeNT

• ADP-Ribosyltransferasen —> Cholera-, Pertussis-, Diphterie-Toxin

• Glucosyltransferasen —> Clostridiodes difficile Toxine

• Adenylatcyclasen —> Anthrax Ödemtoxin

• N-Glycosidasen—> Shiga Toxin von pathogen Ecoli

• Strukturproteine

  • Aktin

  • Adapterproeine der Vesikelfusion

• Signalproteine

  • heterotrimere GTPasen

  • monomere (“kleine”) GTPasen

  • MAP Kinasen

  • Elongationsfaktor

• Symptome:

  • Krämpfe der Skelettmuskulatur (volles Bewusstsein!)

  • Trismus (tonischer Krampf der Unterkiefermuskulatur)

  • Risus sardonicus

  • Tod durch Atemlähmung

• Inkubationszeit: 3 Tage-3Wochen

• Diagnose: Tierversuch

• Therpaie: Antitoxin, Chirurgische Wundversorgung, Muskelrelaxantin

• akt. Immunisierung: Toxoid

• Intoxikation: kontaminierte Lebensmittel (Wurst, Konserven)

• Erreger: Clostridium Botulinum

• Infektionen: Wundbotulismus, Säuglingsbotulismus, letale Dosis für Menschen 1ng/kg KG (potentes Toxin!)

• Diagnose: Tierversuch

• Symptome: multiple Paralysen

  • Doppelsehen

  • Schluckbeschwerden, Sprechbeschwerden

  • schlaffe Muskellähmung

  • Atemlähmung und Tod

• Therapie: polyvalentes Antitoxin (nur gegen extrazellukäre Toxin wirksam!), Intensivmedizin (Beatmung)

• A Domäne: Enzymakt. (am N Terminus des Polypeptides)

• B-Domäne: Rezeptorbindung (am C Terminus des Polypeptids)

• —> proteolytic activation—> L: light chain und ein H: Heavy chain

• Sequenz aus light chain codiert für Exotoxin

• light chain kann nur mit Hilfe vom heavy chain die Zelle betreten, B Domöne bringt A Domäne in die Zelle!!!

• C. Tetani: TeNT

  • Tetanus, Wundstarrkampf

• C. Botulinum BoNT A,B,C1,D,E,F,G

  • Botulismus, schlaffe Muskellähmung

• Struktur: AB-Toxine, analoger Aufbau TeNT/BoNTs

• Wirkmechanismus:

  • Hemmung der Neurotransmitterfreisetzung —> Fusion der Transmitter enthaltenden Vesikel mit der präsynpatischen Membran wird gehemmt—> keine Freisetzung

• Botulinustoxin

  • wirkt in Nervenendigungen der neuromuskulären Endplatten, Nerv-Muskel- Übertragung

  • —> schlaffe Lähmung

• Tetanustoxin

  • inhibitorische Neuronen gehemmt

  • —> spastische Lähmung

• Wirkung bei Blepharospasmus (nicht kontrollierbares Augenzwinkern)

• BoNT A: Botox, Dysport

• Indikationen:

  • Blepharospasmus (Lidkrampf)

  • hemifaciale Spasmen, Strabismus

  • starkes Schwitzen

  • “Kosmetikum” gegen Gesichtsfalten

• Choleratoxin: heterotrimeres Gs- Protein

• Symptome:

  • abnorme Sekretion der Enterozyten

  • lebensbedrohliche Elektrolyt-/Wasserverluste (“Reiswasserstühle”)

  • Blutdruckabfall, Anurie

  • Letalität unbehandelt 30-60%

• Infektion:

  • Nahrungsmittel, Trinkwasser

• Diagnose

  • Anzucht, Mikroskopie

• Therapie:

  • abgekochtes Wasser, Glucose, Kochsalz (evtl. Kalium)

• Impfung:

  • mit Toxoid, relativ kurz wirksam

• =hexameres Protein: besteht aus einer alpha Unterheit und 5 beta Unterheiten

  • beta Untereinheut ermöglicht Binden an Oberfläche von Zellen der Darmschleimhaut—> Endocytose in Zelle, alpha wird freigesetzt

  • alpha Untereinheit=Toxizität

    • hemmt die GTPase Aktivität

Das Choleratoxin ist ein hexameres Protein mit einer molekularen Masse von 84 kDa, das aus einer α- (A) und fünf β-Untereinheiten (B) aufgebaut ist.[2] Hierbei wird die α-Untereinheit von einem Pentamer (β-Untereinheit) ringförmig umgeben (AB5). Die β-Untereinheit ermöglicht das Binden an GM1 Gangliosid-Rezeptoren an der Oberfläche von Zellen der Darmschleimhaut.[2] Dies erlaubt die Endozytose in die Zelle, im ER wird dann die α-Untereinheit freigesetzt.

Die α-Untereinheit (CTA1) ist für die Toxizität verantwortlich. Sie hemmt die GTPase-Aktivität der Gαs-Untereinheit eines heterotrimeren G-Proteins, indem es diese (aus intrazellulärem NAD+) ADP-ribosyliert. Dadurch wird die intrinsische GTPase-Aktivität der Gαs-Untereinheit, die GTP zu GDP umsetzt, blockiert – das G-Protein bleibt im aktiven Zustand. Es aktiviert nun permanent die Adenylatcyclase, es kommt zu einem Überschuss des Second Messengers cAMP. Damit wird die Aktivität bestimmter Membrankanäle verändert. Die Folge ist eine Ausschüttung von Chlorid und Bicarbonaten, wodurch der Wasserverlust resultiert.[2] Dies führt zu den typischen Durchfällen.

• Infektion: Corynebacterium diphteriae

• Symptome nach 2-4 Tagen

• Auslöser: Diphterie Toxin

  • Pseudomembranen blocken Atemweg —> Erstickungsgefahr

  • Cave: Herzmuskelentzündung

• Therapie: Antitoxin, antibakterielle Therapie

• Schutzimpfung in Deutschland!

• Wirkungsmechanismus:

  • Diphterie Toxin =AB Toxin

  • B Kette ermögicht Endocytose in Zelle

  • A translotiert in Zytosol

  • ADP wird ribolysiert —> Elongationsfaktor EF-2

• Nasenrachen Region

• Trachebronchial Region

• Alveolar Region

  • 500 Mio Alveolen

  • 100m2

• Mucoziliäre Clearance

  • “Rolltreppenprinzip”

    • Becherzellen und Drüsen produzieren Schleim, der zusammen mit Bakterien und Staub durch das Flimmerepithel nach oral transportiert wird

• Bestimmte Giftstoffe (Toxine), die eingeatmet werden oder über den Blutkreislauf zur Lunge gelangen, rufen unter Umständen ein Lungenödem hervor

  • Toxisches Lungenödem

    • H20 Lipidlöslichkeit: gering

    • Angriffsorte: Bronchiolen, Alveolen, Kapillaren

    • Stoffe: O3, NO2, COCl2, CdO

• Serum in Alveoli, Schaum produktion, o2 kommt schlecht im Blut an, CO2 kommt schelcht in den Alveolen an

• farblos, geruchlos, leichter als Luft

• großes Durchdringungsvermögen

• Ofen, Shisha Kohle, Grill, indoor BBQ

• Verdrängung von O2 durch CO am Hämoglobin —> die Affinität für CO am Hb ist 300 mal größer als diejenige von O2

• Symptome: Symptome meist unspezifisch—> Diagnose oft schwierig

• 1000 Tode/Jahr

• Dizziness, Headache, Disorientation, Disease of heart and respiratory system, Nausea, Muscle weakness, Cramps

• 3-5% Hb-CO: schon körperliche Leistungsdefizite bei Kranken

• 20.30%: Schwindel, Bewusstseinseinschränkung

• 30-40% Hb-CO: Haut rosafarben

• 60-70%: Tod

• Peripherie:

  • Herzvergößerung, Myocardnekrose

• ZNS:

  • Amnesie, Kopf und Gliederschmerzen, Lähmung von sensiblen Nerven (Geruch, Sehen, Hören)

• Folgekrankheiten:

  • CO- Encephalitis

  • Parkinson

  • “Psycho-organisches Syndrom”

    • Depression, Halluzination

• frische Luft&künstliche Beatmung

• künstliche Beatmung (in abnehmender Wirksamkeit)

  • o2 im Überdrück

  • Carbogen (95% O2, 5% CO2)

  • O2 unter Normaldruck

  • Luft

• Generelle Maßnahmen

  • Schockbekämpfung, Ruhe, Freihaltung der Atemwege

• Vergiftungsmöglichkeiten

  • KCN (Mord, Selbstmord)

  • Bittermandeln

  • UNgeziefervernichtung

  • Brände

• Vergiftungsmechanismus

  • Hemmung der Atmungskette “innere Erstickung”

  • durch Bindung an das dreiwertige Eisen Fe3+, Cytochromoxidase

• Symptome Cyanidvergiftung

  • je nach Dosis: min oder h

  • Übelkeit, Erbrechen+

  • Angst, herzklopfen

  • Atemnnot, Bewusstlosigkeit

  • Krämpfe, Tod

• Therapie: Rasches Handeln

  • Entfernung der HCN Atmosphäre

  • Atmung aufrechthalten, O2 im Überdruck

• Antidot Therapie: spezifisch

  • 1. MetHb Bildner: p-Dimethlyaminophenol (DMAP)

    • Erzeugung von Fe3+ im Hämoglobin als neue Zielstruktur für Cyanid

  • 2. Natriumthiosulfat

    • Schwefel als Substrat für das körpereigene Enzym Rhodenase, Unterschtützung der körpereigenen Entgiftung

• Das dreiwertige Eisen des Methämoglobins konkurriert mit dem dreiwertigen Eisen der Cytochromoxidase um die Bindung der Cyanide und führt auf diesem Wege zu einer geringeren Hemmung der Zellatmung

• Nach der Gabe von 4-DMAP wird Cyanid durch Methämoglobin gebunden, jedoch nicht eliminiert, sodass es zu einer erneuten, allmählichen Freisetzung des Cyanids kommt. Natriumthiosulfat beschleunigt die körpereigene enzymatischeElimination des im MetHb gebundenen Cyanids. Nach Gabe von Hydroxocobalamin (gibt man i.v. bei inhaltiver Vergiftung) ist dies nicht notwendig, da Cyanocobalamin renal ausgeschieden werden kann und keine weitere enzymatischeUmwandlung benötigt.

• Asbest= minerlalische Silikate

• Faserstruktur: Längsaufspaltung in extrem dünne Fasern

  • Cave: schneiden, sägen, schleifen

• sehr bestöndig gegen hitze, Feuern, Chemikalien

• einatmen gefährlich!!

• kritische Fasern: Länge >5 mikrom, Durchmesser<3 mikrom, Llänge/Druchmesser >3:1

  
  

1. Zerstörung von funktionellem Lungengewebe

2. Ersatz durch Bindegewebe

3. Einlagerung von Kollagenfasern in die Alveolen

4. Abnahme der Elastizität des Lungengewebes (irreversibel)

5. Krebs: Lungentumore (Bronchialkarzinome)

   1. Mesotheliome der Pleura (Brustfell) des Peritoneums (Bauchfell)

   2. —> Fasern wander aus der Lunge

   3. Latenzzeit um 30 Jahr, sehr schlechte Prognose

• Asbest bindet an Makrophagen —> Oxidativer Stress, veränderte Zellkinetik etc —> Inflammation

• = frustrated phagocytosis

  • Makrophagen versuchen, Nanotubes zu phagozytieren. Sind diese jedoch zu lang, überleben die Immunzellen den Versuch der Phagozytose nicht

= Verstärkung der Tumorauslösung zweier krebserregender Stoffe

• Synergetischer Effekt Rauchen und berufliche Asbestexposition

  • Relatives Risiko für Raucher mit Absest enorm hoch