definitionen

Ansammlung von gleichartigen Zellen mit gleicher Stammzellherkunft, gemeinsamen Ausfuehren einer spezifischen Funktion und Vorliegen in verschiedenen Differenzierungsgraden

Anaplasie: keine Differenzierung zwischen den Zellen -> keine spezifische Funktion der Zellen

Neoplasie: Neubildung von Gewebezellen durch falsche Regulation im Zellwachstum

Prognosemarker: Chance des Ueberlebens des Krebs durch Patienten (Krankheits-/Metastasenfrei)

Praediktionsmarker: Chance des Anschlagens eines bestimmten Therapieansatzes -> ggf. Ausprobieren eines anderen Therapieansatzes

synchron: Auftreten zusammen mit Primaertumor -> behandelbar

metachron: spaeteres Auftreten als Primaertumor -> schwierigere Behandlung/Ueberraschung

Grading: histologisch, Differenzierung zum umliegenden Gewebe

-> G0 - G9

Scoring: molekular, Ausbreitung im Koerper

-> Groesse des Primaertumors: T0 - T3

-> Befall der Lymphknoten: N0 - N3

-> Metastasenbildung: M0 - M3

Ueberleben ueber Zeit trotz aller mit Substanzen/Situationen assozierten Schwierigkeiten

-> x-Achse: Lebensdauer

-> y-Achse: Faktor

Onkogenabhaenigkeit: benoetigen von kontinuitiver Fkt. von (mutierten) Proto-Onkogenen zur Proliferation/zum Ueberleben aufgrund absoluter Abhaengigkeit

Co-Operation von Onkogenen: Teambildung von Onkogenen zum Verursachen von Schaden

Tumorsuppressorgene

• Stoppen des Zellzyklus

• Differenzierungsfaktoren

• Ausloesen von Apoptose

• Ausloesen von DNA-Reparatur-Enzymen

Regulierende Faktoren im Zellzyklus mit Funktion als Checkpoints -> abhaengig von pRb in G1-Phase

• Komplex aus CyclinD und CDK

• Waechter des Genoms -> Verhinderung genomischer Instabilitaet durch genomische Mutationen

• Regulierendes Gen im Zellzyklus (u. a. G1-Phase)

• Aktivierung durch MMP-2 Ausschuettung zum Stoppen des Zellzyklus

  • Reparatur von (DNA-) Schaeden

  • ggf. Induktion der Apoptose betroffener, irreparabler Zellen mittels PUMA

  • Inhibition von Angiogenese

• Mutation in

  • MMP-2 -> kein Aktivieren von p53 => genomische Instabilitaet

  • p53 -> keine Bindung an DNA moeglich => genomische Instabilitaet

• Reparieren von DNA-Schaeden durch EJH

• ggf. Checkpoint-Aktivierung bei unmoeglicher Reparatur

• Punktmutation: Kopie von identischen Sequenzen von intakten Schwesterchromatiden durch Reparaturprotein

Beschreibung von funktionellen relevanten Veraenderungen des Genoms ohne Veraenderung der Nukleotidsequenz

Moeglichkeiten

• Unerreichbarkeit modifizierender Komponente

• Disregulation von DNA-/Histonmodifizierenden Enzymen

• Modulation von TXN-Faktor SP1

• Epigenetisches Karzinogen

-> veraenderte Histonmodifikation

-> veraenderten CpG Insel - Modifizierungsmuster

Polycombgruppe in Krebs

typische Unterdrueckung der Tumorsuppressor-Wege (& Regulation der Stammzellerhaltung)

• immer mit Signalmolekuelen versehen

• verwandt mit Sheddasen ADAMs-Familie

• MMP-2/-9: Durchbrechen von Kollagen, Tumstatin mit anti-angiogenem Einfluss

• MT-MMP-14: Membrananker fuer Binden an Zellmembran zur Invasion vorhanden, Pro-migratorischer Prozess als posttranslationale Modifikation

Systemic Protease web-Associated Modulations

Kommunikation der Wissenschaftler untereinander mit ungewollten Modulationen

-> Verhindert Verwendung von erfolgsversprechenden Medikamenten

terminal amine isotopic labeling of substrates

Identifikation des Peptidspektrums mittels isotopische Marker und Nutzen der proteolytischen Aktivitaet

grobes Vorgehen

Vergleich von Proteolytischer Gruppe mit Kontrollgruppe nach Zerschneiden und End-Terminus (N-Terminus) Markierung mit isotopischen Markern -> unterschiedlich schwere Enden abhg. von End-Terminus -> Analyse der Peptide durch MS, Centrifugation und mittels bioinformatischer Analyse

Transplantation von einer anderen Spezies

Transplantation von genetisch anderem Individuum von der gleichen Spezies

-> Fehlen von spezifischen Immunsystem-Charakterisierungen

Transplantation in genetisch identische Organismen

Polyoma middle T expression under control of MMT promoter/enhancer

reale virale Onkogenexpression von Polynomavirus -> Mouse Memory Tumor virus -> Promotoren/Enhancer -> Transformation -> Primaertumor -> maligne Entwicklung -> Metastasen

• syngenes Model: Tumorgenese und -progression und Metastasenbildung

• Zelltransformation durch onkogene Aktivitaet / TSG-Deaktivierung -> Gewebespezifische Einfuehrung von Promotoren zum Befall des gewuenschten Organs

  => Ausreichen 1 Onkogens

• Erhalt von funktionellen onkogenen Eigenschaften

• Mutation von p53 -> Aktivierung neuer Zielgene (c-myc)

• Stoppstelle fuer Reproduktion in Experimenten -> Aktivierung, wenn benoetigt