Schlafstörungen

• häufigste Form: Insomnie

• = Ein- und Durchschlafstörung über mind 1 Monat

• große sozioökonomische Bedeutung

• Häufig bei organischen Erkrankungen, psychiatrischen/ neurologischen Störungen, Störungen des zirkadianen Rhythmus (Schichtarbeit, Jetlag), infolge Einnahme von Arznei- und Genussmitteln, Entzug Psychopharmaka, inaqäquate Schlafhygiene

• Primär: Erkennen + Behandeln pot. Grunderkrankung

• Therapie idR nicht primär durch Gabe von Arzneimitteln

• Wesentlich: Psychoedukation, MAßnahmen Schlafhygiene/ Stimuluskontrolle, Erkennen+ Anwenden Entspannungstechniken, kognitive Verhaltenstherapie (=langfristig wirksamer als Einsatz von Hypnotika)

• zeitlich begrenzer Einsatz von schlafind. Substanzen als sympt. Therapie im Sinne Überbrückungsmaßnahme

  • niedrigste wirksame Dosis

  • max 4 Wochen

  • Gefahr Abhängigkeitsentwicklung und UAW

• Benzodiazepine

• Benzodiazepinrezeptor-Agonisten (Z-Substanzen)

• Sedierende Antidepressiva

  • z.B. Doxepin, Amitryptilin, Mirtazapin

  • begrenzte Studienlage bei isolierter Insomnie

  • meist niedrige Dosierung ausreichend

  • keine Abhängigkeitsentwicklung

  • Überhangeffekte am nächsten Tag

• Sedierende Neuroleptika

  • komplexes NW Profil

  • Melperon bei geriatrischen Pat.

  • Risiko extrapyramidale Störungen

• Antihistaminika

  • Diphenhyndramin, Doxylamin

  • verzichtbar

  • langsame Anflutung langsamer Wirkungsbeginn

  • Überhangwirkung nächster Tag

  • höhere akute Toxizität als Benzos

  • kaum abhängigkeitsentw.

  • antiemetischer Effekt

  
  

• Z-Substanzen scheinen günstigeres Nutzen/Risiko Profil zu haben

• Gebrauch so kurz wie nötig; < 1 Monat

• Erste Wahl bei Status epilepticus

• rasch wirksame spielen Rolle bei Narkose ( Midazolam mit Fentanyl) auf Intensivstation

Wirkmechanismus

• Bindung an GABAa-Rezeptoren

• -> verstärkt allosterisch GABAerge Hemmung der neuronalen Erregbarkeit

• -> erhöht Öffnungsfrequent GABA-gest. Chloridkanäle

• GABA-A-Rezeptoren

  • ligandengesteuerte Ionenkanäle, die hyperpol. Membranpotenzial erzeugen können (Aktivierung erhöht Durchlässigkeit für Chloridionen)

  • bestehen aus 5 UE

  • verschiedene Isoformen der UE und daher Rezeptorsubtypen

  • alpha UE: v.a. sedierend, nicht muskelrelax.

    -> Z-Substanzen hierfür Präferenz daher evtl selektiv hypn.

Wichtigste therapeutische Wirkungen

• Anxiolytisch

• Sedierend/ Hypnotisch

• Muskelrelaxierend

• Antikonvulsiv

-> Art der Wirkung ist abhängig von der Dosis :

Anxiolyse schon bei niedrigeren Dosen

Durchbrechen Status epilepticus bei höheren Dosen

UAW

• Überhangwirkung nächster Tag

  v.a. Substanzen lange Wirkdauer

  auch bei kurzwirksamen wenn keine Pause von 8h eingeh.

  Folge: Verminderung Reaktionsfähgkeit, Koordination

  cave: Führen Maschinen + Straßenverkehr

• Schlafwandeln mit komplexen Handlungen

• Anterograde Amnesie

• Gangunsicherheit+Sturzgefahr v.a. bei älteren Patienten

• Paradoxe Reaktionen mit psychomot. Akt.

• Bei längerem Gebrauch: Affektive Verflachung, Einschränkung der kogn. Leistungsfähigkeit, atakt. Störungen

• Floppy infant syndrome

• Toleranz- und Abhängigkeitsentwicklung

• Nach Therapieabbruch: Schlaflosigkiet, Alpträumen etc, Demaskieren von psych. Erkrankungen

• Alkohol- und Medikamentenabhängigkeit

• Akute Vergiftung mit Alkohol, Psychopharmaka, Opioide

• Myasthenia Gravis

• Schlafapnoe Syndrom

• vorsicht schwere resp. insuff,

• Benzodiazepine

  • langwirkend (HWZ > 24h)

    Dauerwirkung bei regelm Einnahme

    Diazepam: Anxiolytikum, Antikonv., Muskelrelax.

    Dosis Sedierung: 5-10mg; Status epil.: 10-30mg

    CYP210 abh Metabol.

    Clonazepam: Einsatz als Antikonvulsivum

  • mittellangwirkend (HWZ 6-24h)

    Lorazepam: Anxiolytikum, Antikonvulsivum

    
    

• Verminderung depr. Symptomatik

• Effekt kann noch nach Therapieende anhalten!!!

• auch bei anderen Erkankungen angewendet

• z.B bei neuropathischen Schmerzen als Koanalgetika

• meistens kein Potenzial Suchtentwicklung

• deutlicher Anstieg der Verordnungen

• Wiederaufnahme Hemmung

  • nicht selektive Monoamin-Rückaufnahme-Inhibitoren (NSMRI): Amitryptilin, Doxepin

  • Seketive Rückaufnahme-Inhibitoren

    Citalopram, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin (SSRI)

    Venlafaxin (SSNRI)

• Verminderung der negativen Rückkopplung über Antagonismus an der präsyn. alpha-Adrenorezeptoren: Mirtazapin

• Abbau-Hemmung (Hemmung Monoaminoxidase) MAO:

  Moclobemid, Tranylcypromin

-> unterscheiden sich in Wirkung auf Antrieb; steigernd oder hemmend