Muskelerkrankungen

Zentrale Erkrankungen

• z.B. 1. Motoneuron (ALS)

Periphere Erkrankungen

• Vorderhorn (2. Motoneuron, z.B. SMA,Polio)

• Peripherer Nerv (GBS, PNP)

• Neuromuskuläre Endplatte (Myasthenia gravis, Lambert-Eaton)

• Muskulatur

• Muskeldystrophien

• Myotone Erkrankungen

• Entzündliche Myopathien (Myositiden)

• Endokrine/ toxische Myopathien

• Metabolische Myopathien

• Mitchondriale Erkrankungen

• Kongenitale Myopathien/ Strukturmyopathien

• Muskelschwäche (Paresen)

• Muskelschmerzen (Myalgien)

• Muskelatrophie

• Muskelkrämpfe (Crampi), Faszikulationen

• Muskeltonus

• Muskelhypertrophie DD Pseudohypertrophie

• Myotonie, Tetanus,

• Myoglobinurie

• kardiale Mitbeteiligung

Medical Research Council (MRC)

0 keine Bewegung

1 minimale Bewegung im Muskel tastbar

2 aktive Bewegung unter Ausschaltung der Schwerkraft

3 aktive Bewegung gegen die Schwerkraft

4 aktive Bewegung gegen Widerstand

5 volle Kraft

permanent

belastungsabhängig

Neurogene Atrophie

spinal/bulbäre z.B.

Motoneuronerkrankung

Polyneuropathie (exogen)

Hereditäre sens.-mot- PNP

Myogene Atrophie

Kongenital

Progressive - dystrophisch

Metabolisch

Mitochondrial

Toxisch

Entzündlich

Crampi

meist schmerzhafte Kontraktionen unt. Ursache

(neurogen, zentralvenös, metabolisch, myopathisch, medikamentös)

Faszikulationen

kurze, spontane, Kontraktionen der Muskelfasern einer mot. Einheit, z.B. infolge Denervierung

erhöhter Muskeltonus

zentralvenös

erniedrigter Muskeltonus

1. Motoneuron

Hypertrophie

Zunahme der Organgröße

Pseudohypertrophie

Zunahme der Organgröße durch Fetteinlagerung

Myotonie

Unfähigkeit SKelettmuskel sich unmittelbar und rasch nach willk Kontraktion zu relaxieren

Tetanie

Neurom. Übererregbarkeit mit paroxysmalen Auftreten an typischerweise Händen oder im Gesicht durch Elektrolystörungen (Hypokalz.,Alkalose, Hyperv.)

Tetnaus

Neurom. Übererregbarkeit und permantente Muskelkontraktion mit fazialem Schwerpunkt

resultiert aus akuter Zerstörung von Muskelgewebe

• Myopathien

• Traumen, Überbelastung

• Toxine, Medikamente

• Infektion oder Sepsis

bei versch, Myopathien mit z.T. unterschiedlicher Ausprägung

• Anamnese, FA

• KU Vertelung Paresen, zeitliches Auftreten

• Labor: CK , Transaminasen, Laktat, TSH, Kortisol, Elektrolyte, CRP/BSG, ANA etc

• EMG/NLG

• Liquor: Eiweißerhöhung

• Muskelsono, Muskel-MR (T2, STIR)

• Muskel/Nervenbiopsie

• Genetik

• Unterarmbelastungtest, Ergometer

• Ursachen (Auswahl)

  • Makro-CKämie

  • Muskuläre Verletzungen

  • Körperliche Anstrengung

  • Krampfanfall

  • Medikamente: Betablocker, Cholesterinsenker, Zidovudin, Vinca-Alkaloide, AMiodaron, Steroide

  • Myopathien

  • Neurogene Erkrankungen (SMA, ALS, Polio)

• sinnvolle Diagnostik bei CK Erhöhung

  wdhlt CK Kontrolle, weitere Laborparameter, ggf CK Serumelektropherese

• cave: Prädisposition maligne Hyperthermie, Narkosekomplikationen

• x-chromosomale rez. Vererbung (Xp21)

• Beginn ca 1.-6.LJ; Beckengürtelm.

• Gehunfähigkeit ca 10 Jahre später

• Herzbeteiligung (dil Kardiomyopathie)

• Resp. Komplikationen

• Tod in 2.-3. Lebensdekade

• Geschlecht

  • X-chromosomal-rezessiver Erbgang: Daher sind von den Muskeldystrophien Typ Duchenne und Becker-Kiener fast ausschließlich Jungen betroffen

    • Frauen sind Konduktorinnen (Überträgerinnen ohne Erkrankung)

• Manifestationsalter

  • Typ Duchenne: 3.–5. Lebensjahr

  • Typ Becker-Kiener: 6.–20. Lebensjahr

Typ Duchenne = Häufigste Muskeldystrophie!

• Vererbung

  • X-chromosomal-rezessiv (Duchenne, Becker-Kiener)

  • Autosomal-dominante und autosomal-rezessive Formen bei anderen Muskeldystrophie-Typen

• Chromosomaler Defekt: Schäden im Dystrophin/DMD-Gen auf dem kurzen Arm des X-Chromosoms (Xp21)

  • Deletionen (60%)

  • Punktmutationen (30%)

  • Duplikationen (10%)

Muskeldystrophie Typ Duchenne (maligne Form)

• Primärbefund

  • Paresen und Atrophien der Beckengürtelmuskulatur, dann auf andere Regionen übergreifend (Schultergürtel, untere Extremität, u.a.)

  • Abschwächung der Reflexe (BSR, PSR, ASR, usw.) eher von proximal nach distal bei negativen Pyramidenbahnzeichen

• Muskuläre Insuffizienzen und Folgeerscheinungen

  • Watschelgang (beidseitiges Trendelenburg-Zeichen )

  • Gowers-Zeichen

  • Pseudohypertrophie der Wadenmuskulatur

  • Im Verlauf häufig Entwicklung von Kontrakturen nicht-beanspruchter Regionen und Skoliose (beides erfährt eine deutliche Verschlechterung, sobald Rollstuhlpflichtigkeit besteht)

  • Gehunfähig ab ca. 12.-15. Lebensjahr

• Beteiligung des kardialen und respiratorischen Muskelsystems

  • Dilatative Kardiomyopathie

  • Herzrhythmusstörungen

  • Respiratorische Insuffizienz

• Hormonelle Störungen

  • Hypogonadismus, Adipositas, Insuffizienz der Nebennierenrinden

• Bei etwa 30% der Patienten kommt es zu Intelligenzminderung und damit einhergehend auch zu Sprachentwicklungsstörungen

• Im Spätstadium: Nächtliche Hypoventilation, Dysphagie, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung, selten intestinale Pseudoobstruktion

Muskeldystrophie Typ Becker-Kiener (benigne Form)

• Beginnt ebenfalls mit Paresen und Atrophien der Beckengürtelmuskulatur, die sich dann weiter ausbreiten

• Beginn allerdings später und Verlauf weniger schnell progredient

Diagnostik

• Blutuntersuchung

  • Kreatinkinase im Serum↑↑ bei fast allen Betroffenen (auch bei 70% der Konduktorinnen)

    • Erste Diagnostik: Sensitiver Marker für die Muskeldystrophien

  • DNA-Diagnostik: In bis zu 90% Nachweis von Mutationen im Bereich des Dystrophin-Gens

    • Aufwendigere Diagnostik, wenn statt der üblichen Deletionen Punktmutationen verantwortlich sind

• Neurophysiologie: Elektromyogramm → Myopathisches Muster (niedrigamplitudig, verkürzte Potenzialdauer), Fibrillationen

• Muskelbiopsie: (Immun‑)Histologisch

  • Alle Dystrophien: Kaliberschwankungen, Nekrosen, binde- und fettgewebiger Umbau, zentral gelegene Kerne

  • Differenzialdiagnostische Unterscheidung

    • Fehlender Nachweis von Dystrophin (Typ Duchenne) oder Restnachweis (Typ Becker) mittels Anti-Dystrophin-Antikörpern

    • Verminderung der Protease Calpain 3 bei LGMD

• Kortison

  Verbesserung Beweglichkeit und pulmonale Funktion, Verlust Gehfähigkeit

• Gentherapie

  Prinzip: funkt. Dystrophin erhöhen

  • Ataluren (zugelassen)

  • Eteplirsen

  • Golodirsen

• wichtig:

  • Physiotherpaie

  • interd.Bhdlg

  • psychosoziale Betreuung

  • Letalität: resp. oder kardiale Komplikationen

Augen - Katarakt>90%

Herz - DM1 >90% vs DM2

Glatte M.: Obstipation, Schwangerschaftskomplikation

Endokrinium Stirnglatze, gest.Glucosetoleranz,test.Atrophie und Impotenz, Hypothyreose, Hyperhidrosis

ZNS: kognitive Defizite, Hypersomnie

• keine kausale Therapie!

• PT, Hilfsmittelversorgung

• Bdhgl Begleiterkrankungen (Diabetes, Hormonsubst.,Herzrhythmusstörungen, Herzins.,CMP, Katarakt)

• Myotonie (bei schwerer Symptomatik, EKG Kontrollen, off label)

  • Mexiletin

  • Propafenon - Antiarrhyth.

  • Flecainid

  • Lamotrigin (2.Wahl)

  • Carbamazepin (2.Wahl) - Antiepil.

  • Phenytoin (2.Wahl)

• Kreatinmonohydrat (bei Schmerzen DM2)

cave: depol. Muskelrel. bei Narkose

“Kanalerkrankungen”

• Myotonia congenita (MC)

  Chloridkanal (Repolarisation)

• Paramyotonia congenita, Myotonia fluctuans

  Myotonia permanens, …

  Natriumkanal (Übererregbarkeit)

• Andersen-Tawil-Syndrom

  Kaliumkanal

autoimmunvermittelt

• Dermatomyositis

• Polymyositis

• Einschlusskörpermyositis

• nekr.Myositis

• Myositiden bei Systemerkrankungen (Overlap-Syndrome bei Kollagenosen)

Erregerbedingt (viral, parasitär, bakteriell, mykotisch)

Sonderformen (eosinophil, granulomatös)

klassisch:

• Myalgien, etvl proximale Schwäche

• deutliche CK erhöhung, BSG

• EMG:path. Spontanaktivität und myopathisches Muster

dann:

• muskelsono ode MRT

• Biospie!

Immunsuppression 1-3 Jahre

• Prednisolon (oral, ggf Methylprednisolon iv)

• Kortisoneinsparung: Kombi mit Azathioprin oder MTX

• ggf Immunglobuline (bei Therapieversagen)

• Cyclophosphamid, Ciclosporin A, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Rituximab

Prognose: 40% Remission, 43% Verbesserung

(Einschlusskörpermyositis; Steroide ohne Effekt, evtl Immunglobuline)