Blutgruppen

• Erythrozyteneigenschaften (Antigene) + Serumeigenschfaten (Isoagglutinine)

  => Blutgruppe und entsprechende Isoagglutinine

• Lokalisiert auf Chromosom 9

• Auf Erythrozyten, Leukozyten, Thrombozyten sowie auf Zellen verschiedener anderer Gewebe

• In Speichel, Tränenflüssigkeit, Muttermilch

• Erythrozyten tragen als Basis das H-AG (Chromosom 19) Kohenhydratanteil, besteht aus fünf Monosacchariden

• AB0- System

• Rhesusformel - Erythrozyteneigenschaften (Antigene)

• Antikörpersuchtest - Seumeigenschaften

• Verträglichkeitsprobe - in vitro Prüfung der blutgruppenserologischen Verträglichkeit von Spender- und Empfängerblut vor jeder Transfusion von Erythrozytenpräparaten

• Karl Landsteiner im Jahr 1901

• Zusammen mit Alexander Wiener Entdeckung des Rhesusfaktors 1940

  = Nobelpreis für Medizin 1930

• zwei der wichtigsten Blutgruppeneigenschaften

• Bei der Transfusion von Blut muss die Verträglichkeit von Spender und Empfängerblut gegeben sein. Wird unvertägliches Blut transfundiert, kann das tödlich für den Empfänger enden

• Als Blutgruppe bezeichnet man die Einteilung von Blut aufgrund verschiedener Merkmale. Bei menschlichem Blut sind es vor allem unterschiedliche Zucker und Eiweiße auf der Oberfläche der Erythrozyten, die als Antigene wirken. Kommt es mit fremdem Blut in Kontakt, bildet das körpereigene Immunsystem Antikörper gegen fremde Antigene und es kommt zur Verklumpung.

• Der Rhesusfaktor geht aus Erkenntnissen von Tierversuchen mit Rhesusaffen (Macaca mulatta) zurück. Diese Affen weisen den Faktor ebenfalls auf und der Name geht auf die Verwendung von Erythrozyten aus dem Blut von Rhesusaffen für die Gewinnung der ersten Testseren zurück.

• 43 verschiedene Blutgruppen mit über 600 Verschiedenen Merkmalen (Antigene)

• Die meisten davon sind für den medizinischen Alltag unbedeutend, können aber bei bestimmten Erkrankungen entscheidend sein

• Antigene

  • Bewirken AK- Bildung wenn sie körperfremd sind

  • Reagieren zusätzlich mit bereits im Organismus gegen sie vorliegenden AK

  • Im Gegensatz dazu bilden sich normalerweise keine AK gegen die körpereigenen Blutgruppen AG, die genetisch determiniert (festgelegt) sind

• Antikörper

  • Protein, dass nach dem Schlüssel- Schloss- Prinzip spezifisch an das Epitop eines bestimmten Antigens binden kann

  • Zellständige AK (in den Zellen des RES gebildet z.B. Makrophagen)

  • Humorale AK, werden von B- Lymphozyten produziert und ins Blut als freie AK (Globuline) angegeben, werden nach einem immunologischen Reiz/ Antigenkontakt gebildet

  • IgG- AK sind Hauptgruppe der Transfusionsmedizinisch relevanten AK

Bei der humoralen Immunantwort werden Antikörper durch B- Zellen gebildet und ins Blut abgegeben, wo sie gegen Antigene gerichtet sind

Die zelluläre Immunantwort wird durch T- Zellen ausgelöst, die von einem passenden Antigen aktiviert wurden. Dabei vernichten einerseits zytotoxische T- Zellen infizierte Körper- oder Krebszellen und andererseits lösen T- Helferzellen weitere Immunreaktionen aus

• sind AK die von einem Organismus gebildet werden, gegen körperfremdes AG gerichtet, das von einem anderem Organismus derselben biologischen Spezies stammt

  • Reguläre/ natürliche AK sind grundsätzlich vorhanden wenn einer Person das korrespondierende AG fehlt (AB0-AK)

  • Irregulär kommen nur ausnahmsweise vor, d.h. Nicht bei jeder AG negativen Person Anti- D

• sind eine Gruppe von Alloantikörpern, die gegen fremde, nicht auf der Oberfläche der eigenen Erythrozyten vorhandenen Blutgruppenantigene gerichtet sind und obligat bei jedem Erwachsenen Individium vorkommen

• sind gegen körpereigene Antigene gerichtet

• DNA-Strang, Träger der Gene, insgesamt 46 Chromosomen, davon 22 Autosomenpaare (Körperchromosomen) und 2 Gonosomen (Geschelchtschromosomen)

• Abschnitt auf der DNA, trägt Information für ein bestimmtes Merkmal

-physischer Ort eines Gens auf einem Chromosom

• Erscheinungsbild eines Lebewesen

• ist die genetische Grundlage für den Phänotyp, nicht alle Gene kommen im Phänotyp zum Ausdruck

• unterschiedliche Ausprägung des gleichen Gens (z.B. Allel A1, A2, B, 0)

• reinerbig, Anlage auf beiden homlogen Chromosomen identisch (z.B. A1A1)

• mischerbig, Anlage auf beiden homologen Chromosomen verschieden (z.B. A1A2)

• doppelter Chromosomensatz

• einfacher Chromosomensatz

• Allel muss nur auf einem der homolgen Chromosomen vorliegen, um zur Ausprägung zu kommen / im Phänotyp zu erscheinen

• Allel muss auf beiden homologen Chromosomen vorliegen, um zur Ausprägung zu kommen/ im Phänotyp zu erscheinen

• Zwei verschiedene Allele liegen auf den homologen Chromosomen vor, beide kommen im Phänotyp parallel zur Ausprägung (AG A und B-> Blutgruppe AB)

• dominante Allele setzen sich durch, während rezessive nur reinerbig erscheinen (AG A und B sind dominant gegenüber 0)

• es liegen beide Anlagen parallel gleichberechtigt vor

• zwei verschiedene Allele liegen auf den homologen Chromosomen vor, beide kommen im Phänotyp vor, es kommt zur Mischform (Schwarzer Hund + weißer Hund = brauner Hund)

• Kohlenhydraten/ Glykolipide

  • AB0 (A, B, H)

  • Lewis

  • P1

• Proteine

  • Rhesus (CcDEe)

  • Kell (K, k)

  • Duffy

  • Kidd

  • MNSs

  • Lutheran

• aus verschiedenen Monosachhariden die an der H- Substanz sitzen auf der Erythrozytenmembran

• fast alle Menschen sind HH homozygot

• Extrem seltene Variante hh (Vorkommen: Indien) haben keine H- Substanz in der Erythrozytenmembran

• Somit keine Ausbildung von A und B ebenfalls möglich

• Entsprechend folgt die Ausbildung von Anti- A, Anti- B und auch einem besonders starken Anti- H, dann regulärer AK

• Weisen auch AK gegen 0- Erythrozyten auf

• Transfusionen können somit nur mit Konserven vom Bombay Typ erfolgen, diese werden in speziellen Blutbanken vorgehalten

• A1 tragen deutlich mehr A- Antigene auf ihrer Oberfläche als Erythrozyten der BG A2. Dies liegt daran, dass bei Individuen, welche BG A1 tragen die N- Acetyl- Galaktosaminyl- Transferase erheblich aktiver ist als bei Individuen der BG A2

• BG A1 hat mehr A- AG und weniger H- AG, BG A2 hat weniger A- AG und mehr H- AG

• Personen mit der BG A1 haben zusätzliches Glykoprotein- AG mit eigener Struktur (AG A1) auf der erthozytären Oberfläche, welches Personen der BG A2 fehlt. Dieses Antigen kann mit einem Lektin (Anti A1) nachgewiesen werden. Personen welche dieses AG A1 nicht aufweisen können AK dagegen bilden, wenn sie z.B. bei einer Bluttransfusion damit in Kontakt kommen. Dieser AK A1 kommt jedoch nicht sehr häufig vor, wenn er vorkommt, ist er nur selten klinisch relevant. Deswegen spielen die Untergruppen A1 und A2 bei der Transfusion nur in Ausnahmefällen eine Rolle.

• transmembrane Proteine, die 12 mal die Membran durchqueren-> membranstabilisierend

• Vererbt über Chromosom 1 über zwei verschiedene Genloci

• Auf dem ersten Locus befindet sich entweder das Allel D oder es fehlt

• Daher unterscheidet man zwischen Rh positiv (D vorhanden) und Rh negativ (D nicht vorhanden)

• Ist D vorhanden wird es in der BG- Formel mit D. geschrieben, da man mit den immunhämatologischen Verfahren nicht nachweisen kann, ob es homozygot oder heterozygot vorliegt, fehlt es wird da geschrieben

• Rhesusfaktor wird dominant rezessiv vererbt, d.h. Die Ausprägung des Faktors ist dominant gegenüber dem Rh negativen Phänotyp

• D hat die höchste Antigenität, stimuliert die Bildung von Anti D in 50-85% D negativer Individuen, in deren Kreislauf Rh- positives Blut gelangt

• Die 5 wichtigsten AG im Rhesus System -> C c D E e vererbt wird C oder c und D oder fehlt und E oder e

• Auf dem zweiten Genlocus befinden sich die Anlagen für C/c und E/e die immer gemeinsam vererbt werden

• Untereinander sind AG im Rh- System kodominant

• Rh- positiv

  • CcD.ee zu 35%

• Rh- negativ

  • Ccddee zu 15,1%

• D weak

  • Abgeschwächtes D- Merkmal

  • Normale AG- Struktur

  • Beinhaltet alle Epitope des normalen AG in abgeschwächter Form

  • Gilt als Rh positiv und wird Rh (D) positiv versorgt

• D partial

  • Partielles AG des normalen Anti- D

  • Veränderte AG Struktur

  • Es fehlen einige Epitope

  • Wird von Anti D Antiseren nicht erkannt und somit als Rh (D) negativ (falsch) bestimmt

  • Wird Rh (D) negativ versorgt, da AK Bildung gegen die restlichen Epitope möglich ist

  • Falsch bestimmt- richtig versorgt

  • Als Spender D- positiv und als Empfänger D- negativ

Untersuchung mit zwei verschiedenen Testreagenzien: 2 verschiedenen monoklonale Antiseren (Klone), die die D - Kategorie VI nicht erfassen. Bei abweichenden Ergebnissen in Bezug auf die Reaktionsstärke besteht der Verdacht einer D- Variante. Es werden weitere Untersuchungen mit verschiedenen Testseren mit verschiedenen Kategorien durchgeführt. Bis dahin ist der Patient als Empfänger Rh D- negativ zu deklarieren.

• bei Mädchen, insbesondere bei gebärfähigen Frauen

• Bei Patienten mit chronischem Transfusionsbedarf

  • Tumorpatienten, Hämoglobinopathien, Niereninsuffizienz

• das drittwichtigste BG- System wurde 1941 von Sir Robin Coombs entdeckt, der eine Unverträglichkeit zwischen BG der Pat. Kellerei und deren Tochter feststellte

• ein BG- System, das mehrere erythrozytäre AG zusammenfasst, die beiden wichtigsten sind Kell (K) und Cellano (k)

• Membranprotein

• Die AG des Kell- Systes befinden sich auf drei verschiedenen Genloci, auf dem ersten befinden sich die Allele Kell (K) und/ oder Cellano (k), auf dem zweiten befinden sich die Allele Kp und oder Kp b. Auf dem dritten befinden sich die Allele Js a und/ oder Js b

• Wird kodominant vererbt, daraus resultieren drei Genotypen von Kell und Cellano:

  • Kell- negativ (kk) - Häufigkeit: 92%

  • Mischerbig Kell- positiv (Kk) - heterozygot Häufigkeit: 7,2%

  • Reinerbig Kell- positiv (KK) - homozygot Häufigkeit: 0,2% (CAVE: Anti-k!!!)

• ohne nachweisbare Immunisierung im Serum Gesunder regelmäßig vorkommende AK v.a. Der Klasse IgM, werden in den ersten Lebensmonaten gebildet

• Sind Isoagglutinine gegen die AG des AB0- Systems, die bei ihm selbst nicht genentisch angelegt sind

• Es gibt noch weitere natürliche AK die jedoch meist nicht klinisch relevant sind, dazu gehören

  • AK gegen A1, P1, Le a,M, N diese treten ohne vorherige Expositon mit dem korrespondierenden AG auf

• Diese werden in der Transfusionsmedizin nur beachte wenn sie im indirektem AHG oder in der Wärme nachweisbar sind

• sind alle erworbenen AK durch z.B. Schwangerschaft, Transfusionen, medikamenteninduziert oder spontan gebildet

• Werden AK mit den üblichen Technicken nachgewiesen müssen sie lebenslang beachtet werden

• macht ca. 75% der im Blut zirkulierenden AK aus, wird von Plasmazellen synthetisiert

• ein Monomer aus zwei schweren und zwei identischen, leichten Ketten die untereinander über Disulfidbrücken verbunden sind

• die beiden variablen Enden des Y tragen jeweils identische AG- Bindungsstellen

• IgG- Molekül hat immer Leichtketten desselben Typs und wird danach IgG- Kappa oder IgG- Lambda genannt

• Fc- Fragment (Fuß der schweren Ketten) interagiert mit dem Fc- Rezeptor phagozytierender Zellen

• Es gibt 4 Subklassen IgG 1-4

• Plazentagängig (kann von Kind in Mutter wandern)

• Inkompletter AK, benötigt zur Agglutination Hilfsmittel, z.B. Albumin, AHG, Supplement, Enzym

• Im Blutplasma zirkulierend und als Teil des humoralen Immunsystems in den meisten Körpersekreten vorhanden

• Ist ein Teil der Sekundärantwort (Booster- Effekt) des Immunsystem-> sekundäre Immunantwort

• Fetales IgG stammt aus mütterlichem Blut, Bildung fängt erst nach der Geburt an

• Pentamer (5 gleiche Teile)

• nicht plazentagängig

• kompletter AK

• Agglutinierend im Kochsalzmilleu (Saline AK)

• 20°C und kälter Reaktionsoptimum

• Vorkommen: Isoagglutinine des AB0- Systems

• Agglutination (Verklumpung von Erregern), Opsonierung (Markierung wodurch körperfremde Mikroorganismen als fremd erkannt werden) und Neutralisation von AG, es kommt zur Vernichtung durch phagozytierende Immunzelle (Verdauung im Zellinnern), sekundäre Immunantwort

• Aktivierung des Komplementsystems abhängig von der Klasse

• Bindung und Neutralisation von Toxinen

• interagiert mit verschiedenen anderen körpereigenen Biomolekülen, mit dem Komplementfaktor C1 wodurch der klassische Weg des Komplementsystems aktiviert wird

• Nach einer frischen Infektion erscheinen IgM-AK als erste im Blut (Primärantwort), Beginn nach ca. 7. Tag

• Agglutination und Neutralisation von AG, Aktivierung des Komplementsystems, kann nicht opsonieren

• Auf B- Lymphozyten wirkt es als Antigenrezeptor und bewirkt eine direkte Aktivierung der B- Zelle

• Wichtigster AK der Immunantwort gegen Kohlenhydrat- AG

• einige BG- Systeme sind noch nicht vollständig ausgebildet, z.B. Lewis- System

• Merkmale im AB0- System sind schwach ausgebildet, so dass eine schwache A- Untergruppe als 0 falsch interpretiert werden kann

• Fehlen der Isoagglutinine, entstehen durch Kontakt mit A7B ähnlichen Substanzen aus der Umwelt

• Es befinden sich noch mütterliche Erythrozyten im kindlichen Kreislauf die bei der BG- Bestimmung stören können

=> häufig erst nach dem 3. Lebensmonat ausgebildet, BG- Bestimmung muss nach Ende des 3. Lebensmonat wiederholt werden

• System von Plasmaproteinen (Proteine im Blutplasma gelöst)

• Wird im Zuge der angeborenen Immunantwort auf der Oberfläche von Mikroorganismen (Bakterien, Pilze, Parasiten) aktiviert

• Aufgaben: Markierung von Krankheitserrregern für die Phagozytose, auslösen von Entzüundungsreaktionen, Zerstörung von bakteriellen Zellmembranen

• Bestandteile (Proteine): Komplementfaktoren C1 bis C9, MBL (mannose- bindendes Lektin), Serinproteasen

• Durch Protease- vermittelte Spaltung der Komplementfaktoren C1 bis C5 und Zusammenlagerungen mit den Faktoren C6 bis C9 entsteht eine Vielzahö an Proteinen und Proteinkomplexen

• Wirkungsweise:

  • 1. Klassischer Weg über AK,

  • 2. Lektin Weg über MBL

  • 3. alternativer Weg

• Produkt aller drei Wege ist eine als C3- Konvertase bezeichnetet Serinprotease auf der Oberfläche der Zielzelle, sie löst eine Spaltungskaskade aus, deren Produkte eine Phagozytose bzw. Lyse der Erreger bewirken

• kann schwere Fälle von Morbus haemolyticus neonaturim und hämolytische Transfusionsreaktionen auslösen

• Kinder und Frauen bis zum Alter von 45 dürfe, wenn die D- negativ sind, nur bei Lebensgefahr D- positive Konserven erhalten. Häufig wird das Anti- D von einem Anti- C oder Anti- E begleitet

• Hohe antigenität, bei Kontakt für eine D- negative Perosn besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit zur Ausbildung eines Anti- D

• Häufigste AK im Rh- System, kommt physiologisch nicht vor, sondern erst nach einer Sensinilisierung z.B. während einer Schwangerscfz oder durch eine Bluttransfusion

• Sind überwiegend wärmeaktive IgG’s (plazentagängig)

Neben Anti- D und Anti-A gehört auch Anti- c zu den AK die am häufigsten Mhn auslösen

• Mutter Rh- neg und Kind Rh- positiv-> dann erkennt das mütterliche Immunsystem übergetretene Rh- positive Erythrozyten als frem und bildet AK. Die AK- Bildung dauert eine gewisse Zeit, so dass die erste SS trotz unterschiedlicher Rh- Blutgruppe in der Regel problemlos verläuft. Bei erneuter SS kommt es zu einem Booster Effekt (schnelle und verstärkte AK- Bildung nach wiederholter AG- Exposition). Diese sind plazentagängig und zerstören im großen Umfang die Erythrozyten des Kindes

• Schwangerschaft mit positivem AKS, schauen ob das Kind das entsprechende AG trägt, DCT

• Rhesusprophylaxe

  • Gabe von Anti- D in bestimmter Menge, diese reicht aus, um bei einem eventuellen Übertritt kindlicher Erythrozyten, diese zu zerstören bevor das Immunsystem der Mutter reagierte

• abgeschwächte bis fehlende Reaktion mit Anti- A

• Teilweise Mischfeldagglutination

• Irreguläres Anti- A1 in der Serumgegenprobe (kann muss aber nicht vorliegen)

• Blutgruppe nur für diesen Zweck

• Entnahme aus peripherer Vene durch die zuvor keine Medikamente oder Infusionen verabreicht wurden

• EDTA Blutprobe oder Serum (Nativblut)

• Blut ausnahmslos in einer beschrifteten Monovette abnehmen und bei der Abnahme Patient nochmals nach Namen und Geburtsdatum fragen

• Proben sind mehrere Tage im Kühlschrank haltbar und müssen mindestens 10 Tage gekühlt aufbewahrt werden

• Probe für die Kreuzprobe darf nicht älter als 3 Tage sein

Das Supplement beeinflusst die Erythrozyten dahingehend, dass sie sich einander annähern. Erythrozyten haben eine negative Oberflächenladung, sie stoßen sich gegenseitig ab (zetapotential). Das Supplement verringert das Zetapotential wodurch es zur Annäherung der Erythrozyten kommt