Amanitin (Knollenblätterpilzgift)

Gruppe

• RNA-Polymerase-Hemmer

Wirkmechanismus

• Blockade der DNA-abhängigen RNA-Polymerase ⇒ Hemmung der Transkription ⇒ Proteine für lebenswichtige Stoffwechselvorgänge werden nicht mehr gebildet Symptomatik:   

  • Latenzphase: 6-20 h, je kürzer die Latenz, umso schlechter die Prognose

  • gastrointestinale Phase: Erbrechen, Diarrhoe, Exsikkose

  • Latenzphase: scheinbare Erholung

  • hepatorenale Phase (2-8 Tage nach Aufnahme): toxische Leber- und Nierenschädigung bis Tod durch Leberversagen

Pharmakokinetik

• orale Aufnahme durch versehentlichen Verzehr des Knollenblätterpilzes

  1. Toxine passieren durch den enterohepatischen Kreisauf die Leber mehrmals

  2. später Wirkungseintritt, dann 3-Phasiger Verlauf

Besonderheiten

• Vergiftung wird auch Phalloides-Syndrom genannt Therapie:

  • Silibinin (hemmt die Amanitin-Aufnahme in die Leberzelle), teilweise in Kombination mit Penicillin G

  • Gabe von Aktivkohle, Absaugen der Galle per Duodenalsonde (Unterbrechung des enterohepatischen Kreislaufs)

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Amitriptylin

Gruppe

• Trizyklische Antidepressiva (TZA), nichtselektive Monoamin-Rückaufnahme-Inhibitoren (NSMRI)

Wirkmechanismus

• Hemmung der Noradrenalin- und Serotonin-Rückaufnahme aus dem synaptischen Spalt Rezeptorblockade (Histamin-, Serotonin-, Acetylcholin-, adrenerge Rezeptoren)  Wirkung:

  • antidepressiv (mit Latenz von 2 bis 4 Wochen)

  • sedierend (ohne Latenz)

Pharmakokinetik

Indikation

• Depression

  1. neuropathische Schmerzen

  2. adjuvante Schmerztherapie (WHO-Stufenschema)

Nebenwirkungen

• antihistaminerg: Sedierung, Gewichtszunahme

  1. anticholinerg (u.a. Mundtrockenheit, Obstipation, Tachykardie, Mydriasis)

  2. antiadrenerg: Hypotonie

  3. Erregungsleitungsstörungen

  4. Hyperhidrosis

  5. Tremor

  6. sexuelle Dysfunktionen

Kontraindikationen

• schwere kardiale (Vor-)Erkrankung 

  1. Harnverhalt, Prostatahyperplasie, Engwinkelglaukom

  2. (paralytischer) lleus

  3. akute Intoxikation mit zentral dämpfenden Substanzen (z.B. Alkohol, Hypnotika, Psychopharmaka)

Besonderheiten

• Trizyklische Antidepresssiva besitzen das höchste Intoxikationspotential aller Antidepressiva.

  
  

  Interaktionen:

  • Kombination mit MAO-Hemmern ⇒ Gefahr eines Serotonin-Syndroms (Pause von 14 Tagen einhalten)

  • Wirkungsverstärkung von Katecholaminen (z.B. adrenalinhaltige Lokalanästhetika) --> Tachykardie, hypertensive Krise

Handelsname

• Generika

Literatur

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Blausäure

Gruppe

• Cyanid

Wirkmechanismus

• Hemmung der Cytochrom-c-Oxidase der Atmungskette blockiert die Energiegewinnung der Zellen Symptomatik: Hyperpneu, Rotfärbung der Haut, Tod innerhalb kurzer Zeit

Pharmakokinetik

• Giftaufnahme oral, inhalativ (Rauchgas), aber auch über die Haut möglich

Besonderheiten

• Antidote:   

  • Hydroxycobalamin: bindet Cyan-Ionen

  • Natriumthiosulfat: stellt Schwefel für die körpereigene Entgiftung bereit

  • 4-DMAP (4-Dimethylaminophenol): führt zu Methämoglobinbildung, welches eine höhere Affinität zu Cyanid hat und es bindet

Methanol

Gruppe

• Alkohole

Wirkmechanismus

• Hepatische Metabolisation zu Formaldehyd (Alkohol-Dehydrogenase) und dann zu Ameisensäure (Aldehyd-Dehydrogenase) ⇒ organtoxische Wirkung (Formaldehyd) ⇒ metabolische Azidose (Ameisensäure) Symptomatik: initial Dämpfung, dann nach einer Latenzphase zentrale Symptome wie Kopfschmerzen, Übelkeit und Sehstörung bis zur völligen Erblindung (toxische Optikusneuropathie)

Pharmakokinetik

• meist orale Aufnahme

  1. mehrphasiger Verlauf

Besonderheiten

• Häufig in „Selbstgebranntem“. Therapie:

  • Ethanol (höhere Affinität zur Alkohol-Dehydrogenase)

  • Fomepizol (Hemmt die Alkohol-Dehydrogenase)

  • Natriumhydrogencarbonat (Pufferung der Azidose)

  • Folsäure (beschleunigt den Ameisensäureabbau)

  • evtl. Hämodialyse

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Digoxin

Gruppe

• Herzglykoside

Wirkmechanismus

• Hemmung der Na-K-ATPase (Zunahme des intrazellulären Natriums und sekundär Calciums) ⇒ verstärkte Kontraktilität von Herzmuskelzellen (positiv inotrop)⇒ Sympathikotonus (⇓), Parasympathikotonus (⇑ ) => Frequenzabnahme, Verlängerung der AV-Überleitungszeit

Pharmakokinetik

• HWZt 1,5 - 3 Tage

  1. Überwiegende renale Elimination (Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz!)

Indikation

• Tachyarrhythmie bei Vorhofflattern/-flimmern (Frequenzkontrolle)

  1. Mittel der Reserve bei chronischer Herzinsuffizienz (persistierende Symptomatik trotz Standardtherapie) 

Nebenwirkungen

• Häufig Intoxikation wegen der geringen therapeutischen Breite!

  1. Herzrhythmusstörungen

  2. Übelkeit

Kontraindikationen

• Ventrikuläre Tachyarrhythmien

  1. AV-Block II und III°

  2. Frischer Myokardinfarkt

  3. Höhergradige Elektrolytstörungen

  4. Hypertrophe obstruktive Cardiomyopathie (HOCM)

Besonderheiten

• Antidot: Digitalis-Antitoxin

  1. Selten verursacht Digoxin Störungen des Farbsehens (u.a. Xanthopsie, ist pathognomonisch)

  2. Kaliumionen vermindern, Calciumionen verstärken die Wirkung von Herzglykosiden (Vorsicht bei Elektrolytstörungen und Pharmaka, die Kalium- und Calciumspiegel beeinflussen

Handelsname

• Lanicor ®

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Paracetamol

Gruppe

• Nicht-Opioide

Wirkmechanismus

• Nicht vollständig geklärt, u.a. über zentrale Cyclooxygenase-Hemmung und Hemmung von Nozizeptoren⇒ analgetisch, antipyretisch

Pharmakokinetik

• hepatische Metabolisierung, u.a. Abbau zum toxischen Metaboliten N-Acetyl-p-Benzochinonimin (NAPQI), der unter Glutathionverbrauch neutralisiert wird

Indikation

• leichte bis mäßige Schmerzen

  1. Fieber

Nebenwirkungen

• in therapeutischer Dosierung nur selten Nebenwirkungen

  1. hepatotoxisch bei Überdosierung

Besonderheiten

• Mittel der Wahl in der Schwangerschaft und bei Kindern

  1. Antidot bei Intoxikation: N-Acetylcystein (ACC)

Handelsname

• Generika

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Gruppe

• Muskelrelaxanzien

Wirkmechanismus

• Hemmung des Ryanodin-Rezeptors ⇒ Hemmung der Freisetzung von Ca2+ aus dem sarkoplasmatischen Retikulum

  ⇒ Relaxation der quergestreiften Muskulatur

Pharmakokinetik

• i.v.-Gabe bei maligner Hyperthermie

  1. sonst oral mit einschleichendem Beginn

Indikation

• Maligne Hyperthermie

  1. Muskelspasmen

Nebenwirkungen

• Benommenheit, Müdigkeit, Schwindel

  1. Gastrointestinale Beschwerden (u.a. Appetitlosigkeit, Abdominalspasmen, Diarrhöe, Übelkeit)

  2. Krampfanfälle

  3. Muskelschwäche

Kontraindikationen

• Orale Einnahme:   

  • Leberinsuffizienz, Leberschaden, Hepatitis

  • Schwere Kardiomyopathie

  • Lungenfunktionsstörung

Besonderheiten

• Kontrolle der Leberfunktion vor und während der Therapie

  1. Keine Indikation sind Skelettmuskelspasmen bei rheumatischen Erkrankungen

Handelsname

• Generika

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Dimethylaminophenol (4-DMAP)

Gruppe

• Antidot gegen Cyanid-Vergiftung

Wirkmechanismus

• Oxidation von Hämoglobin (Fe2+) zu Methämoglobin (Fe3+) (MetHb)

  ⇒ MetHb bindet Cyanidionen mit hoherAffinität (Cyan-Hämoglobin)

  ⇒ Schutz der Zellen und der Atmungskette

  
  

  später

  ⇒ Gabe von Natriumthiosulfat

  ⇒ Umwandlung der Cyanid-Ionen in Thiocyanat 

  ⇒ Eliminnation

  
  

Pharmakokinetik

• i.v.-Applikation

Indikation

• schwere Cyanid-Vergiftung

Nebenwirkungen

Kontraindikationen

• Glukose-6-phosphatdehydrogenase-Mangel

Besonderheiten

• Aufgrund des möglicherweise gleichzeitigen Auftretens von CO und Cyanwasserstoff in Rauchgas eignet sich DMAP nicht zur Therapie einer Rauchgasvergiftung.

  1. Mit Hydroxocobalamin steht eine Alternative zur Verfügung, die die Sauerstofftransportkapazität im Blut nicht einschränkt.

Handelsname

• 4-DMAP-Injektionslösung

Literatur

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Flumazenil

Gruppe

• Antidot gegen Benzodiazepine

Wirkmechanismus

• reversibler, kompetitiver Antagonist an der Benzodiazepin-Bindungsstelle des GABA-Rezeptors ⇒ Verdrängung der Benzodiazepine Wirkung: Antagonisierung der Benzodiazepin-Wirkung

Pharmakokinetik

• parenterale Applikation wegen hohen first-pass-Effekts nötig

  1. HWZ ca. 1 h

  2. kurze Wirkdauer (2 h): Gefahr der Resedierung

Indikation

• Benzodiazepin-Intoxikation

  1. Antagonisierung einer Benzodiazepinvermittelten Anästhesiewirkung

Nebenwirkungen

• Relative Überdosierung (gegenüber dem Agonisten) kann zu Angstzuständen führen – deshalb langsame Dosissteigerung

Kontraindikationen

Besonderheiten

• Achtung: Kurze HWZ gegenüber oft langwirksamen Benzodiazepinen (⇒ ggf. repetitive Gabe)

  1. Titrationsantagonisierung zur Vermeidung von NW

Handelsname

• Anexate ®

Hydroxocobalamin

Gruppe

• Antidot bei Rauchgas-Cyanosen

Wirkmechanismus

• Durch Bindung an Cyanidionen entsteht Cyanocobalamin

  ⇒ Entgiftung von Cyanid 

  
  

Pharmakokinetik

• Applikation i.v. (5 g)

  1. Renale Elimination (gilt auch für Cyanocobalamin)

  
  

Indikation

• Rauchgas-Cyanose

Nebenwirkungen

• Blutdruckanstieg

  1. Reaktionen der Haut (u.a. Erytheme), häufig mehrere Wochen anhaltend

  2. Rotfärbung des Urins

  3. Beeinflussung von Laborparametern

  
  

Kontraindikationen

Besonderheiten

• Alternativ zu Hydroxocobalamin eignet sich Natriumthiosulfat.

  1. Methämoglobinbildner (4-DMAP, Na-Nitrit) sind bei Rauchgas-Cyanosen ungeeignet, da der bereits hohe Monoxid-Anteil am Rauchgas das Risiko des Erstickens zusätzlich erhöht. 

  2. Niedriger dosiert (Erhaltungsdosis 0,5-1,0 mg i.v. pro Monat) wird Hydroxocobalamin (syn. Vitamin B12b) auch zur Substitution bei Vitamin B12-Resorptionsstörungen eingesetzt. 

  
  

Handelsname

• Cyanokit

Literatur

N-Acetylcystein

Gruppe

• Antidote

Wirkmechanismus

• SH-Gruppen-Donor

Pharmakokinetik

• Dosisangepasst als Infusionslösung in 5%iger Glucose-Lösung über mindestens 8 h

Indikation

• Paracetamol-Intoxikation=> möglichst frühe Gabe (innerhalb der ersten 10 Stunden)

Besonderheiten

• auch als Antidot bei anderen Vergiftungen einsetzbar z.B. Acrylnitril-, Pilzvergiftung

  weitere Indikation: Expektorans

Handelsname

• Fluimucil ®

Literatur

• atg

Silibinin

Gruppe

• Antidot bei Knollenblätterpilzvergiftung

Wirkmechanismus

• Erschwerte Aufnahme von Amanitin und anderen Toxinen in Leberzellen.

Pharmakokinetik

• Parenterale Gabe / i.v.

Indikation

• Therapie der Knollenblättepilz-Intoxikation (Amanita phalloides; Phalloides-Syndrom)

Nebenwirkungen

• ferner bis selten: Fieber, Flush, Hitzegefühl

Kontraindikationen

Besonderheiten

• Flavonoid aus Früchten der Mariendistel;

  Nach neueren Untersuchungen Wachstumshemmung von Tumoren.

  
  

Handelsname

• Legalon ®

Literatur

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Obidoxim

Gruppe

• Antidote

Wirkmechanismus

• Reaktivierung der Cholinesterase (Reversierung der irreversiblen Inhibition durch Dephosphorylierung)

Pharmakokinetik

• i.v. Applikation

  1. HWZ 2h

  2. Unveränderte renale Elimination 

Indikation

• Antidot bei akuter Intoxikation mit Organophosphaten

Nebenwirkungen

• Geschmacksstörung (Mentholgeschmack), Taubheitsgefühl

  1. Erhöhung der Pulsfrequenz, Erhöhung des Blutdrucks, Herzrhythmusstörungen

  2. Mundtrockenheit

  3. Cholestatischer Ikterus (nach Gabe von 3‘000–10‘000 mg innerhalb von 1-3 Tagen), Leberfunktionsstörungen (bei einer Dosierung von mehr als 2‘000 mg).

  4. Muskelschwäche

  5. Hitzegefühl, Kälteempfinden

  
  

Kontraindikationen

• Intoxikation mit Insektiziden der Carbamatgruppe (Oxime sind wirkungslos oder verstärken die Carbamat-Wirkung) 

Besonderheiten

• Therapie der Organophosphatintoxikation: 

  - Atropingabe so schnell wie möglich

  - Gabe von Obidoxim nur sinnvoll, wenn Erstdosis in den ersten sechs Stunden nach Intoxikation erfolgt (nach Alterung des phosphorylierten Enzyms durch Dealkylierung ist Oxim wirkungslos)

  
  

  Unterschiedliche Wirksamkeit von Obidoxim für unterschiedliche Organophosphate

  
  

  Kontrolle der Effektivität über Bestimmung des Erythrozyten-Acetylcholinesterase-Spiegels

  
  

  Obidoxim (Toxogonin®) 250 mg i.v. als Bolus, danach 750 mg über 24 Stunden

  
  

Handelsname

• Toxogonin ®