Antiphlogistika

Antiphlogistika sind Wirkstoffe, die Entzündungen hemmen. Zu den Antiphlogistika zählen körpereigene Substanzen wie das Kortison, aber auch künstlich hergestellte Wirkstoffe wie die nicht steroidalen Antiphlogistika.

DMARDs = disease modifying anti rheumatc drugs

..mab= monoklonaler Antibody

Wirkmechanismus: hemmt die Dihydrofolatreduktase, sodass keine Purine für die DNS/RNA-Synthese hergestellt werden können (Entzündungszellen hauptsächlich betroffen, da sehr proliferativ) =Folsäureantagonist

RA= rheumatoide Arthritis

• Synthetisches DMARDs und Folsäureanalogon

• Antidot: Folinsäure (Leukovorin) 12-24 h nach MTX-Gabe, bei hoher Dosis auch prophylaktisch gegeben

• KI: Pleuraerguss, Aszitis anreicherung und dadurch erhöhung der Toxizität (da hydrophil)

• Wm: Hochdosiert Hemmung der DHFR und Thymidylatsynthase

  Niederdosiert: Hemmung der AICAR-Transformylase —> Steigerung der antiinflammatorischen Adenosins —> antiphlogitisch

pk: Aktivierung durch intrazelluläre Konjugation an Glutamat, Hydrophil

Therapie initial: 15 mg /W unabhängig von Geschlecht und Gewicht

• Synthetisches DMARDs

• W: entzündungshemmend

• pk: aktiver Metabolit Teriflunomid, applikation p.o.

• Nw: Alopezie, Hypertonie,Tachykardie, Arthralgie

• Besonderheit: schlechtes Nutzen-Risiko-Profil, Therapie nur wenn Leberwerte kontrolliert wurden und Konzeption für Frauen bis 2 Jahren nach Therapieende

• synthetisches DMARDs

• pk: Sulfasalazin ist ein konjugat aus Mesalazin und Sulfapyridin

• Sulfasalazin hat ein ungünstigeres NW-Profil als Mesalazin

• KI: bei G6PH-mangel Gefahr der hämolytischen Anämie

• Besonderheiten: Typischerweise kombiniert mit anderen Immunsuppressiva, kaum noch Bedeutung in der Therapie von RA oder als Malariamittel

• es wirkt auf Transkriptionsebene, hemmt die Produktion von NF-kB, Hemmung der Produktion der Zytokine

• wenn man von extern über einen langen ZeitraumCortison gibt, kommt es über negatives Feedback zur Atrophie der NNR

Wirkung: antiinflammatorisch, immunsuppresiv, verhindert entzündungsbedingte Gewebeumbauten

glukokortikoide Potenz = 1, mineralkortikoide Potenz =1

• orale Antidiabetika: Insulin( verminderte BZ-Senkung)

• Handelsname: Fortecortin

• hohe Wirkstärke am rezeptor mit hoher prä-systemischer Elimination

• Fluticason wirkt ähnlich, bewirkt jedoch im Vergleich eine stärkere Supression der endogenen Cortisolfreisetzung

wm: Etanercept= Fusionsproteinaus TNF-Rezeptor und Fc-teil eines humanen IgG —> Immunsupression, Entzündungshemmung

• Fusionsprotein einer Domäne von CTLA4 und Fc-Teil IgG —> Hemmung der APC-abhängigen T-Zell Aktivierung

• Nw: Hypertonie

Indikation: + RA

Gruppe

• bDMARDs, zytotoxische Antikörper

Wirkmechanismus

• Monoklonaler chimärer Antikörper gegen das CD20-Antigen auf B-Zellen ⇒ Auslösung einer Immunantwort gegen B-Zellen, durch:

  • Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC)

  • Complement-abhängige Zytotoxizität (CDC)

  ⇒ Zellyse, Apoptose

  Wirkung: Hemmung/Zerstörung der Lymphom-Zellen

Pharmakokinetik

• i.v.-Gabe

  1. HWZ 3-15 Tage

Indikation

• B-Zell-NHL

  1. CLL

  2. schwere rheumatoide Arthritis

• aNCA-Vaskulitis

Nebenwirkungen

• Typische NW therapeutischer Antikörper:

  • Infusionsreaktionen (grippeähnliche Symptome, Pruritus)

  • Knochenmarksdepression (Störungen der Blutbildung)

  • Infekte

Kontraindikationen

Besonderheiten

• Typischer Name: Endung –ximab bei chimären Antikörpern

  1. CD-20 wird auf Vorstufen und malignen Lymphomzellen, nicht aber auf reifen Plasmazellen exprimiert

  2. progressive multifokale Leukoenzephalitis bei Patienten mit JC-Virus Infektion

Handelsname

• Mabthera ®

Literatur