VL 02 Zsm

Zur Wiederherstellung der Blutversorgung wird eine funktionierende Blutgefäß-Bildung - Arteriogenese – benötigt (ausgehend von kleinem Gefäß wird eine Arterie mit größerem Durchmesser gebildet)

Bei Arteriogenese: Veränderung der glatten Muskelzellen (SMCs) vomkontraktilen zum wandernden und proliferativen Phänotyp;Endothelzellen und SMC zeigen verstärkte Zellteilung; SMCs wandern undbilden neue Intima aus.

Die eNOS-Knockout-Maus zeigt ein deutlich vermindertesZellwachstum (SMC)* sowie eine verringerte Zell-Wanderungsaktivität(Endothelz. + SMCs; ohne Abbildung) – erklärt geringere Arteriogenese

Jedes NO-Donormolerkül setzt 2 Moleküle NO frei!

Nachweis z.B. durch ESR-Spektroskopie, Spin-Trapping

Arteriogenese ist eine Reaktion auf den Verschluss eines Gefäßes in Form einer Arterien-Neubildung. Dabei wird ausgehend von einer bereits bestehenden Gefäßverzweigung, einer Kapillare eine komplette Arterie gebildet, die mit ihrem größeren Durchmesser die Blutversorgung wiederherstellt („natürlicher Bypass“). Dies geschieht bei Normoxie (normale Sauerstoffversorgung)

• glatte Muskelzellen (SMCs) spielenwichtige Rolle bei der Arteriogenese:

• Änderung des Phänotyps(Kontraktil synthetisch)

• Zellteilung (SMC-Proliferation)

• Ausbildung einer „Neointima“ mitsich teilenden SMCs

• Matrix-Metalloproteasen MMP-2 u.-9 sind in Intima und Media präsent;aber Inhibitor TIMP-1 nur in Media

Hypoxie dagegen (zu wenig Sauerstoff, bzw. Ischaemie) löst Angiogenese aus, was zur Aktivierung des Schlüsselproteins HIF, eines Transkriptionsfaktors führt Bildung neuer Kapillaren, die sich von bestehenden abzweigen

Superoxidanionen

Wasserstoffperoxid (H2O2)

*OH-Radikal

Peroxynitrit

Kandidaten als Auslöser für Herz-Kreislauferkrankungen

durch Oxidationmodifizierte Lipide verschiedene Effekte in Zellen auslösen könnenIm Fokus stehen oxidierte Lipoproteine, vor allem LDL, wo u. a.die ungesättigten Fettsäuren und das Cholesterin oxidierbar sind

• kurze Lebenszeit (wenige Tage)

• Bekämpfen bakterielle Erreger durch

  • Phygozytose

  • Abtöten durch ROS

= programmierter Zelltod

• Apoptose

• Capase-Signalweg

• Chromatin-Kondensation

• DNA-Abbau

• Zellkernfragmentierung

• Abschnüren von Membranvesikeln

Makrophagen und ander Zellen

• SMC!

  • wenn zu viele Granulozyten in intima

  • vor allem VSMC (vaskuläre)

• Epithelzellen

• Fibroplasten

• TGF-β (Zellwachstum-fördernd, immun-suppressiv)

• MCP-1 (Chemokin f. Makrophagen) und

• CINC (Chemokin für Neutrophile)

danach könnte sich eine immunologische Reaktion noch weiter erhalten bzw. selbst verstärken, da durch die Chemokine weitere Immunzellen angelockt werden.

Die Einwanderung von SMCs in die Intima kann daher auch …

… der Beseitigung von abgestorbenen Immunzellen, vor allem der neutrophilen Granulozyten („Neutrophile“, häufigster Leukozyt), dienen.

Lipoproteine sind Bestandteile des Blutplasmas und bestehen aus Proteinen (z. B. Apolipoproteine) sowie aus Lipiden, wie Triglyceriden, Phospholipiden und Cholesterin:

Die Apolipoproteine dienen auch der Anbindung des Lipoproteinkomplexes an Zellrezeptoren, wie z.B. an den LDL-Rezeptor, wo dann der Austausch bestimmter Lipide erfolgt.

—> Unterschiede in Zusammensetzung, Dichte und Größe: VLDL, LDL, HDL

(LDL & HDL sind Gegenspieler)

Chylomikronen und VLDL nehmen z. B. das Apolipoprotein C-II von HDL auf

Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase