Was für eine Bioverfügbarkeit haben i.v.-Medikamente?
100%
Bioverfügbarkeit: Beschreibt, in welcher Geschwindigkeit und Konzentration ein Pharmakon im systemischen Kreislauf erscheint. Die Angabe erfolgt in Prozent der Ausgangskonzentration
Welches Organ bewirkt den First-Pass-Effekt?
Leber
Umgehung: Rektal, sublingual (kein Pfortadersystem)
Lipophile Substanzen werden über (Niere/Galle) ausgeschieden, Hydrophile über (Niere/Galle)
Lipophil: Galle (bspw. Scopolamin)
Hydrophil: Niere (bspw. Butylscopolamin)
Bei welchen Medikamenten ist die HWZ besonders abhängig von der Infusionsdauer (kontextabhängig)?
Opioide
Insb. bei längerer, kontinuierlicher Verabreichung akkumulieren einige Pharmaka im Gewebe, was den Zeitraum bis zur Halbierung der Ursprungskonzentration verlängert. Wichtig ist dies etwa für die Steuerbarkeit von Opioiden im Rahmen der Analgosedierung. So liegt bspw. bei Fentanyl nach einer Stunde Infusionsdauer die kontextsensitive HWZ bei 35 Minuten. Wird die Infusionsdauer auf zwei Stunden verdoppelt, so verlängert sich die kontextsensitive HWZ auf etwa 100 Minuten. Die kontextsensitive HWZ von bspw. Sufentanil nach zweistündiger Infusionsdauer liegt hingegen bei etwa 20 Minuten (nur einige Minuten länger als nach einstündiger Infusion).
Was bedeutet ED50 (5mg)?
Bei 5mg wird 50% der maximalen Wirkung des Medikaments erreicht
Woraus wird die therapeutische Breite ermittelt?
LD50/ED50
je größer die TB desto sicherer das Medikament
CYP2D6: Bei welchem Medikament besonders relevant?
Codein
CYP2D6 macht Codein zu Morphin. Es gibt poor metabolizer (sprechen schlecht auf die Therapie an) und ultra rapid metabolizer (produzieren viel Morphin). Letztere sind besonders gefährdet für eine Überdosis.
Bsp: „Ultra-rapid“-Metabolisierer —> Kleinkinder starben nach Normaldosis Codein
CYP2D6 ist auch wichtig bei: Antiarryhthmika und TZA
CYP2D6: Ultra rapid metabolizer brauchen im Allgemeinen (höhere / niedrigere) Dosen
höhere
Achtung bei Codein (Umwandlung zum atemdepressiven Morphin erhöht)
Stärkste Induktoren CYP3A4-System
Carbamazepin, Rifampicin
Gehören zu den stärksten Induktoren. Daher muss bei langfristiger Gabe eine Dosiserhöhung der anderen Medikamente erfolgen!
CYP1A2: Induktor?
Rauchen
Welches natürliche Heilmittel induziert CYP2C?
Johanniskraut
Was wird von Johanniskraut induziert?
CYP2C und P-gp (P-Glykoprotein)
Aut idem: Was darf gegeben werden?
Generika
Unterschied zwischen direkten & indirekten Parasympathomimetika?
Direkte: wirken wie Acetylcholin über M-Cholinorezeptroen (aber länger) —> Pilocarpin
indirekt: hemmen Acetylcholinesterase —> Neostigmin (reversibel)
Direkte: Augenheilkunde (Miosis)
Indirekt: Myasthenia gravis, Darmatonie etc.
Wie äußert sich eine Alkylphosphatvergiftung? Therapie?
Parasympathisch: Bronchialsekretion, Knoblauchgeruch, Bewusstseinsstörung
Therapie: Beatmung, hochdosiertes Atropin
Wie wirkt Atropin?
Muskarin-Rezeptor-Antagonist (Anti-Parasympathisch)
Indikation Pilocarpin
Akutes Engwinkelglaukom (erhöhter Kammerinnendruck)
Alternativ: Carbachol, Physostigmin
Indikation Stigmine
Neostigmin, Physostigmin etc.
Parasympathomimetisch
Myasthenia gravis
Antagonisierung nicht-depolarisierender Muskelrelaxanzien
paralytischer Ileus
Demenz
Die nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien wirken antagonistisch an den N-Cholinorezeptoren der motorischen Endplatte der Skelettmuskulatur. Durch die Gabe von Neostigmin wird die Acetylcholinesterase gehemmt und die ACh-Konzentration an der motorischen Endplatte erhöht. Dadurch kann die Wirkung des nicht-depolarisierenden Muskelrelaxans kompetitiv aufgehoben werden.
Welche Parasymphatika wirken anti-dementiv?
Rivastigmin, Donezepil, Galantamin
KI Parasympathomimetika?
Asthma
kardiale Erkrankungen (schwere HI)
Zeichen der cholinergen Vergiftung
Miosis
Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen
Speichel- und Schweißsekretion
Bradykardie
durch: Medis (Carpine, Stigmine…), Phosphorsäureester
Anticholinerges Syndrom: Therapie?
Physostigmin
Ursache: bspw. Atropin, Antidepressiva, Antipsychotika, Anästhesie
Wichtigster Vertreter Parasympatholytika
Atropin (kompetetiver M-Rezeptor-Antagonist)
und: Scopolamin
Atropin ist (lipophil / hydrophil) und (nicht-ZNS-gängig / ZNS-gängig)
Scopolamin ist (lipophil / hydrophil) und (nicht-ZNS-gängig / ZNS-gängig)
Butylscopolamin ist (lipophil / hydrophil) und (nicht-ZNS-gängig / ZNS-gängig)
Atropin ist lipophil und ZNS-gängig
Scopolamin ist lipophil und ZNS-gängig
Butylscopolamin ist hydrophil und nicht-ZNS-gängig
Tolterodin (S / PS) , (ZNS / nicht ZNS). Indikation?
ZNS-gängiges Parasympatholytikum
Indikation: Imperativer Harndrang, Dranginkontinenz
Welche Rezeptoren blockieren Ipratropiumbromid & Tiotropiumbromid?
M3-R (parasympathtolytisch)
Ipra: SAMA, Tio: LAMA
Indikation Biperiden
M. Parkinson , EPMS (Anticholinerg)
Merkspruch anticholinerges Syndrom
feuerrot, glühend heiß, strohtrocken, total verrückt
Auslöser anticholinerges Syndrom
Trizyklische AD
Diphenhydramin (Antihistaminikum)
Parkinson-Medis (Biperiden etc.)
Atropin, Scopolamin
Engelstrompete
Was für eine Vergiftung löst die Engelstrompete aus?
Anticholinerges Syndrom
Test auf anticholinerges Syndrom
Physostigmin-Test (Parasympathomimetikum —> Besserung)
Wegweisender Hinweis anticholinerges Syndrom
Trockene Haut
Wann darf keinesfalls Physostigmin gegeben werden?
QRS-Verbreiterung (Herzstillstandrisiko)
Hauptwirkungen b2-Sympathomimetika? (Welche 2 Fachrichtungen benutzen sie?)
Bronchodilatation (inh.), Tokolyse (i.v.)
Welche 2 b2-Sympathomimetika sind LABA?
Formoterol, Salmeterol
kurzwirksam: Salbumatol, Fenoterol
b2-Sympathomimetika machen (Hypoglykämien / Hyperglykämien) und (Hypokaliämie / Hyperkaliämie)
Hyperglykämie, Hypokaliämie
wichtigste UAW b2-Sympathomimetika?
Tachykardie
Glaukomtherapie (B2-Mimetika / B-Blocker)
Blocker (b2-Mimetika sind KI!!!)
Betablocker senken den Augeninnendruck über eine Drosselung der Kammerwasserproduktion
Adrenalin wirkt vor allem an b1 oder b2?
B1 (positiv inotrop, chronotrop)
—> auch Dobutamin b1>b2
Noradrenalin (a1 / a2)
a1 —> peripher, Septischer Schock als Indikation
(Dopamin / Dobutamin) wirkt an D-Rezeptoren
Dopamin: steigert Nieren- und Mesenterialdurchblutung, außerdem in höheren Dosen auch die Herztätigkeit
Dobutamin: bei akuter HI (b1-R)
Dopamin wird nicht mehr zur intensivmedizinischen Steigerung der Diurese verwendet!
Welches Sympathomimetikum war früher in Erkältungssäften?
Ephedrin (steigert NA, war früher bei Erkältungen “leistungsfördernd)
Wie wirkt Ritalin?
Methylphenidat: NA-Steigerung im synaptischen Spalt, bei ADHS zur Konzentrationsstörungen
Welche Rezeptoren bewirken die sympathische Myadriasis?
a1
Was ist in abschwellendem Nasenspray enthalten? Wer darf sie nicht bekommen?
Phenylephrin, Xylometazolin —> bewirken sympathomimetische in lokale Vasokonstriktion
niemals an Säuglinge und Kleinkinder!
Indikation Dobutamin
akute HI (positiv inotrop)
wichtigste UAW systemischer Sympathomimetika (Adrenalin, Dobutamin, NA, Dopamin)
hypertensive Krise —> intraarterielle Messung nötig
Clonidin und a-Methyldopa wirken (peripher/zentral)
zentral (a2-R, Clonidina auch a-1)
Clonidin: bei hypertensiver Krise, auch unterstützend beim Alkoholentzug (sedierend)
a-Methyldopa: Schwangerschaftshypertonie
Welche Medikamente werden bei hypertensiver Krise genutzt?
Urapidil (periphere a1-Blockade)
Clonidin (zentral a1, a2)
Wie wirkt Tamsulosin? Was ist eine UAW?
a1-R-Blockade (BPH), Nasenschleimhautödem
Durch die glattmuskuläre Relaxation des Blasenhalses wird der Auslasswiderstand der Blase verringert und die Miktion erleichtert.
Indikation Phenoxybenzamin?
Neurogene Blasenentleerungsstörung (Alpha-Blocker)
Hauptindikationen B-Blocker
KHK
HI
Arterieller Hypertonus
welche UAW macht Carvedilol?
periphere Vasodilatation
Wieso sind b-Blocker wichtig bei HI/bei KHK?
senken O2-Verbrauch (antiischämisch durch negativ inotrope und negativ chronotrope Wirkung)
Adrenalin macht eine (Hyper/Hypo) Glykämie und b-Blocker eine (Hyper/Hypo) Glykämie
Adrenalin: Hyperglykämie
b-Blocker: Hypoglykämie
KI B-Blocker
Asthma bronchiale
Calcium-Kanalblocker
Bradykardie und Hypotonie
b-Blocker: Bronchokonstriktion!
UAW B-Blocker
Potenzstörungen, kalte Extremitäten, Raynaud
Dilatation der glatten Muskulatur↓ (vermehrte Kontraktion der Gefäße) → Minderperfusion in der Peripherie
Bei welcher Krise neben der hypertensiven werden b-Blocker eingesetzt?
thyreotoxisch (hemmt sympathomimetische Symptome und Konversion T3—>T4)
Senkung Pfortaderdruck durch?
Propanolol
Womit dürfen b-Blocker niemals kombiniert werden?
Verapamil / Diltiazem (Ca-Antagonisten —> AV-Block)
Welcher b-Blocker bei Schwangerschaft?
Metoprolol (CAVE: IUGR, fetale Hypotonie)
Was muss beim Ansetzen von b-Blocker beachtet werden?
Ein- und Ausschleichen (insb. bei HI) —> Beginn mit geringster Dosis
Unterschiedliche Wirkungen der Calciumkanalblocker Nifedipin, Verapamil, Diltiazem
Nifedipin: periphere Vasodilatation
Verapamil: negativ ino- und chronotrop
Diltiazem: beides
Nifedipin ist kurzwirksam (HWZ <2). Ein strukturell ähnlicher Calciumkanalblocker ist das langwirksame Amlodipin (35-50h)
Bei welcher Erkrankung ist Verapamil kontraindiziert?
HI (negativ inotrop)
UAW Nifedipin
Kopfschmerz, Knöchelödeme, Reflextachykardie
Indikation Nifedipin (außer AH)
Raynaud
Indikation Ca-Kanal-Blocker
AH
stabile Angina pectoris
supraventrikuläre Tachykardien
ACE-Hemmer sind nicht nur kardioprotektiv sondern auch?
nephroprotektiv (1. Wahl beim Hypertoniker mit DM)
KI ACE-Hemmer/Sartane
Hyperkaliämie, bds. Nierenarterienstenose
Warum sind ACE-Hemmer nach MI indiziert?
Remodeling-Effekt
Was hemmen Sartane?
AT-1-Rezeptor
—> ACE-Hemmer hemmen das ACE-Enzym, welches AT-1 zu AT-2 macht. Außerdem wir hierbei Bradykinin als Spaltprodukt gebildet. Dies geschieht bei Sartanen nicht
Warum kommt es bei ACE-hemmern zur Hyperkaliämie?
Verminderte Aldosteronsekretion
Durch Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) wird vermindert Aldosteron sezerniert, was zu einem reduzierten Einbau von Natriumkanälen in die Sammelrohrmembran und damit zu einer vermehrten Natriumausscheidung führt. Die Sekretion von Kalium ist hingegen vermindert.
Wann muss von ACE-Hemmern auf Sartane umgestellt werden?
Reizhusten durch Bradykinin
Aliskiren - was ist das?
direkter Renin-Antagonist, Reservemedikament
nur bei arteriellem Hypertonus
Ab wann sollte eine Anpassung von ACE-Hemmern bei Niereninsuffizienz erfolgen?
< 60ml/min (—> Kreaanstieg von 30% tolerabel)
Absolute KI ACE-Hemmer etc.
Schwangerschaft (teratogen)
Angioödem
ACE-Hemmer nicht kombinieren mit?
kaliumsparenden Diuretika
Adenosin gibt man (supraventrikulären / ventrikulären) Tachykardien mit dementsprechend (schmalen / breiten) QRS-Komplexen
supraventrikulär, schmal
—> AV-Block-Induktion
Welche Blutdruckmedikamente können bei bestehender Hyperlipoproteinämie eingesetzt werden?
ACE-Hemmer, Amlodipin
Ein Blutdruckmittel der ersten Wahl sind (Thiazide / Schleifendiuretika)
Thiazide (HCT)
Furosemid/ Torasemid: NICHT!
Welche Autoimmunerkrankung wird durch TNF-a-Blocker verschlechtert?
MS
(Desipramin / Trimipramin) wirkt stark schlaffördernd
Trimipramin
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