Ca-Kanal-Antagonisten und Antiarrhythmika

• Ca-Einstrom durch einen L-Typ-Ca-Kanal in die Muskelzelle

• Calcium aktiviert MLC-Kinase und phosphoryliert die Myoisin-Light-Chain der Myofilamente

• dies Bewirkt eine Kontraktion

• MLC-Phosphatase hebt die Wirkung auf

Vertreter:

• Amlopidin

• Lercanidipin

• Nifedipin

Selektivität:

• vasoselektiv

• Wirkung am Herzen ist zu vernachlässigen

• bevorzugter Zustand bei RP von -40 mV, dort sind mehr inaktivierte Kanäle zu finden

I:

• essenzielle Hypertonie

• KHK

• vasospastische Angina

• Raynuad-Syndrom

WM:

• Inihibtion überwiegend vaskulärer L-Typ-Ca-Kanäle

W:

• Verringerung des Ca-Einstroms

• Verringerung der Kontraktion der Gefäßmuskelzelle

• Vasodilatation

• Blutdruckabfall

NW:

• Kopfschmerzen -> auch meningeale Gefäße dilatieren

• orthostatische Hypotonie -> Blut versackt in den Beinen, Vasokonstriktion wird verhindert

• Reflextachykardie

• koronares Steal-Phänomen

• Hautrötung (Flush)

• Ödeme (v.a. Unterschenkel)

KI:

• Hypotension

• instabile KHK, akuter Herzinfarkt

• (dekompensierte) Herzinsuffizienz

Selektivität:

• nicht selektiv

• wirken aufs Herz und auf die Gefäße

I:

• essenzielle Hypertonie

• KHK (gleichwertige Alternative zu ß-Blockern)

• supraventrikuläre Tachykardien

• Vorhofflimmern (Frequenzkontrolle)

WM:

• Inhibtion überwiegend kardiovaskulärer L-Typ-Ca-Kanäle

W:

• Vermindert Ca-Einstrom

• Vasodilatation

• Blutdruckabfall

NW:

• Kopfschmerzen -> auch meningeale Gefäße dilatieren

• orthostatische Hypotonie -> Blut versackt in den Beinen, Vasokonstriktion wird verhindert

• Reflextachykardie

• koronares Steal-Phänomen

• Hautrötung (Flush)

• Ödeme (v.a. Unterschenkel)

• ggf. verminderte Glukosetoleranz

• Obstipation (Verapamil)

• CYP3A4-Hemmung

KI:

• Hypotonie

• Herzinsuffizienz

• Bradykardie

• Reizleitungstörungen

• gleichzeitige ß-Blocker-Therapie

Pharmakodynamisch:

• synergistisch: ß-Adrenozeptor-Blocker

• antagonistisch: Katecholamine

Pharmakokinetisch:

• Substrate des CYP 3A4

• Hemmer des CYP 3A4

• Hemmer des P-gp

o   Na-Kanal blockierende Substanzen

o   Ia: Bindung an Kanäle im geöffneten Zustand

• Ajmalin: gut bei Tachykardien (schnelle Phasen, viele geöffnete Kanäle), langsame Dissoziation vom Kanal -> hohe Akutwirksamkeit, arrhythmogen. Reines Notfallmedikamt wegen geringer Bioverfügbarkeit

o   Ib: Bindung an Kanäle im inaktivierten Zustand

•   Lidocain: use dependence, Präferenz zum Ventrikel (langes Aktionspotenzial mit langer Repolarisationsphase und somit vieler inaktivierter Kanäle), ausgeprägte Wirkung bei Ischämien. -> Schnelle Dissoziation, keine Wirkung auf physiologische APs.

  -> gerne bei ventrikulären ischämischen Tachykardien (wie beim Herzinfarkt)

o   Ic: Bindung an geöffnete/inaktivierte Kanäle

•   Flecainid: Langsame Dissoziation, hohe Akutwirksamkeit (Rerhythmisierung), arrhythmogen (v.a. nach Herzinfarkt) -> Absolute KI!!

-> Akuttherapie tachykarder Arrhythmien

-> relativ hohes arrhythmogenes Potenzial (Ia und Ic)

-> sehr heterogene Gruppe

o   ß-Adrenozeptor blockierende Substanzen

•   wirken indirekt

• Regulation der cyclo-AMP

o   K-Kanal blockierende Substanzen

o   Z.B. Amiodaron

o   Variable Bioverfügbarkeit (25%-80%) -> Monitoring empfohlen

o   Ausgeprägte Lipophilie

o   HWZ: 15-50d

o   Metabolisierung durch CYP-Enzyme

 -> meistverordnete Antiarrhythmika

-> Amiodaron: wichtigster Vertreter 

• Klasse III Antiarrhythmikum

I:

• symptomatische und behandlungsbedürftige tachykarde supraventrikuläre Herzrhythmusstörungen

• paroxysmales Vorhofflimmern

WM:

• hemmt spannungsabhängige Kalium-Kanäle des Myokardgewebes

• Kaliumausstrom in der Phase III des AP wird inhibiert und selektiv die Repolarisationsdauer und Refraktärperiode des AP verlängert

• dosisabhängige nicht kompetetive Hemmung der a- und ß-adrenergen Aktivitäten

W:

• koronar- und gefäßerweiternde Wirkung

• Verlängerung der Repolarisationsperiode

NW:

• Mikroablagerungen an der Vorderfläche der Hornhaut des Auges

• Übelkeit, Erbrechen

• Hepatitis

• Hyper- oder Hypothyreose

KI:

• Sinusbradykardie

• alle Formen einer Leitungsverzögerung

• Schilddrüsenerkankungen

PK:

• lange HWZ -> variiert zwischen 20 bis 100 Tagen

• steady state wird innerhalb von Monaten erreicht

• Metabolisierung über CYP-Enzyme

• Klasse Ia-Antiarrhythmika

I:

• schwere Herzrhythmusstörungen mit supraventrikulären Tachykardien

• paroxysmales Vorhofflimmern

WM:

• Natriumkanalblocker

• unterbindet den Einstrom von Na-Ionen

W:

• Herzrasen und Herzstolpern wird gestoppt

• Herzschlag normalisiert sich

NW:

• leichte anticholinerge Nebenwirkungen

• leichte Depression der linksventrikulären systolischen Funktion

• Verschlechterung der AV-Überleitung

• Erhöhung der Defibrillationsschwelle

KI:

• AV-Block II. und III. Grades

• intraventrikuläre Erregungsleitungstörungen

• Herzinsuffizienz

• Lokalanästhetikum vom Säureamid-Typ

I:

• Schmerzlinderung

• Arrhythmien

WM:

• blockiert spannungsabhängige Na-Kanäle der Neuronen

• verringert die Durchlässigkeit ihrer Membran gegenüber Na-Ionen

• Herabsetzen der Depolarisationsgeschwindigkeit

• Erhöhung der Erregungsschwelle

• Verlangsamung der Reizweiterleitung der Nervenzelle

W:

• Taubheitsgefühl der behandelten Stelle (reversibel)

• Reduzierung der elektrischen Erregbarkeit im Myokard

• - - Leitungsgeschwindigkeit, Kontraktionskraft

NW:

• Hypotonie

• Übelkeit

• Parästhesie

• Schwindel

• Bradykardie

• Hypertonie

• Erbrechen

KI:

• Hypotonie

• kardiogener oder hypovolämischer Schock

PK:

• Metabolisierung Leber

• Elimination renal

• Klasse Ic Antiarrhythmikum

• Na-kanalblocker

• negativ inotrope Wirkung

• lange Bindungsdauer, langsame Dissoziation

• auch reguläre APs werden verlangsamt