ZUSATZ PRAXIS

- Benzodiazepine

- (Barbiturate)

- Nicht-Benzodiazepin-GABA-A-Agonisten = Z-Substanzen

- Melatoninrezeptor-Agonisten: Melatonin, Tasimelteon

- H1-Antihistaminika: Doxylamin, Diphenhydramin

- Sedierende Antidepressiva: Amitriptyllin

- niedrigpotente Antipsychotika (Neuroleptika): Promethazin

- hochpotente Antipsychotika: Haloperidol

- Pflanzliche Schlafmittel

WM:

- wirken nur in Gegenwart von GABA → verstärken Wirksamkeit von GABA

- Verstärkung GABA-Wirkung über allosterischen Agonismus an α-UE des GABA-A-Rezeptors → erhöhte Offenwahrscheinlichkeit Cl- -Kanal → Hyperpolarisation Neuron

• α2- & α3-UE: Anxiolyse & Muskelrelaxation

• α1-UE: Sedierung, Sucht & evtl. Schmerzverstärkung

UAW:

- Hangover, Müdigkeit, Schwindel,

- bei Langzeitgebrauch: Ataxie, Toleranz, Abhängigkeit

KI:

- Alkoholkonsum

- schwere Leber- & Nierenschäden

PK:

Phase I-Reaktionen:

- Desalkylierung

- Hydroxylierung (schnell nur bei tetrazyklischen Benzodiazepinen)

- Reduktion von Nitrogruppen

Phase II-Reaktionen:

- Glucuronidierung

- Acetylierung Aminogruppen

- Beide allosterische Bindung an GABA → Öffnungswahrscheinlichkeit (Benzos) bzw. Öffnungsdauer (Barbiturate)↑ Cl - -Kanäle → Hyperpolarisation Neuronen → IPSP → Erregbarkeit↓

Benozdiazepine:

- hohe therapeutische Breite (> Barbiturate), hohe Dosen nicht lebensbedrohlich

- Keine Umwandlung zu Vallagonist

- verstärken GABA-Wirkung, aber nicht über physiologisches Maximum → Selbstlimitierung

- Antidot verfügbar (Flumazenil)

- in Kombination mit anderen Sedativa lebensbedrohlich

Barbiturate:

- niedrige Dosis: allosterische Wirkung am Rezeptor

- hohe Dosis: lebensbedrohlich

• Aus allosterische Bindung wird direkter GABA-Vollagonist → TOX weil AP viel stärker gehemmt als mit GABA oder Benzos → Atemdepression↑ 

- särkere Abhängigkeit

- kein Antidot

Benzodiazepine & Z-Substanzen:

- Antidot verfügbar: Benzodiazepin-Antagonist Flumazenil i.v. ; Kohle & Laxanzien (Monointoxikation

WM:

- Flumazenil verdrängt Benzodiazepine kompetitiv von deren Bindungsstelle

UAW:

- Gabe bei Abhängigen schwere Entzugssymptome auslösen kann

- Flumazenil kurze Wirkdauer → Gefahr Re-Sedierung bei lang wirksamen Substanzen

Barbiturate:

- kein Antidot

AS: Zopiclon, Zolpidem, (Zaleplon)

WM: Verstärkung GABA-Wirkung über allosterischen Agonismus an α-UE des GABA-A-Rezeptors → erhöhte Offenwahrscheinlichkeit Cl- -Kanal → Hyperpolarisation Neuron

- α1-UE: Sedierung, Sucht & evtl. Schmerzverstärkung

- (α2- & α3-UE: Anxiolyse & Muskelrelaxation)

UAW: Hangover, Müdigkeit, Schwindel,bei Langzeitgebrauch: Ataxie, Toleranz, Abhängigkeit

KI: Alkoholkonsum, schwere Leber- & Nierenschäden

Vorteile: ggü. Benzos & Barbiturate: wenig Beeinflussung REM-Schlaf → REM-Rebound / Abhängigkeit↓, Kurze HWZ. weniger Hangover, (WHO sagt macht genauso abhängig wie Benzos)

Antidot: Flumazenil

AS: Daridorexant (Quviviq™)

IND: Erwachsene mit Insomnie, deren Symptome seit mindestens 3 Monaten anhalten

WM: Orexin-System fördert Wachheit fördert: besteht aus 2 Orexin-Neuropeptiden (Orexin A & B) & 2 Orexin-R OX1-R & OX2-R → Stimulation wachheitsfördernder NT: 5-HT, Histamin, ACh, NA

- bei Schlafstörungen → Überaktivität Wachheitssystem

- Daridorexant = Orexin-Rezeptorantagonist (DORA) → Orexin-Bindung an OX1-R & OX2-R↓ → Wachheitssystem↓

UAW: Müdigkeit, Kopfschmerz, Schwindel, Schlafparalysen, Halluzinationen

Vorteile: ggü. Benzos & Barbiturate: keine Anzeichen für Missbrauch oder Entzugserscheinungen

- Pflanzliche Hypnotika/Sedativa: Baldrianwurzel, Baldrian u. Hopfenzapfen, Passionsblumenkraut, Lavendelöl

- H1-Antihistaminika: Diphenhydramin, Doxylamin

- Schlafmittel nur kurz, höchstens für zwei Wochen

- Wenn die Schlafstörun- gen dann nach zwei Wochen nicht verschwun- den sind, sollten Sie zum Arzt gehen

- fragen nach der Einnahme von Medikamente die Schlaf stören: Theophyllin, β-Sympathomimetika, Gyrasehemmer, SSRI, β-Blocker, Diuretika, L-Thyroxin, Steroide

- Baldrianpräparate hoch dosieren (450 mg -750mg /d) → Wirkungslatenz von 1-2 Wochen

- Auf Schlafhygiene achten

• Regelmäßige Zubettgeh- und Aufstehzeit (zur Eta- blierung eines stabilen Schlaf-Wach-Rhythmus)

• Günstige äußere Schlafbedingungen (ruhiger, ab- gedunkelter Raum, genügend großes Bett, ange- nehm kühle Raumtemperatur).

• Mittagsschlaf und »Nickerchen« vermeiden bzw. zeitlich stark begrenzen (15 Minuten).

• Keine geistigen oder körperlichen Überanstrengun- gen vor dem Zubettgehen (»Abschalten«).

• Vermeiden von Alkohol, Nikotin und anderen psychotropen Substanzen.

- Hangover

- kurzfristige Anwendung

- Ausschleichen! → plötzliches Absetzen → Entzugssymptome: wie Schlaflosigkeit, Angstzuständen, Schwindel oder übelkeit

- Hervorzuheben ist große therapeutische Breite

- Benzos verstärken die Wirkung von Alkohol.

- Einnahme: 1⁄2-1 h vor Schlafengehen erfolgen, aber wegen einer möglichen Resorptionsverzögerung nicht auf vollen Magen (Z-Substanzen direkt vor schlafengehen wegen kurzer HWZ)

- Nach einer durchgehenden 2-wöchigen Einnahme sollte der Patient den Arzt aufsuchen, um das weitere Vorgehen zu besprechen.

- Dosierung nicht eigenmächtig erhöhen → Abhängigkeit↑

Neurodermitis: Chronische oder chronisch-rezidivierende Entzündungsreaktion der Haut ; manifestiert sich i.d.R. bereits im Kindesalter & bessert sich häufig während Pubertät, kann jedoch auch bis ins Erwachsenenalter chronisch-rezidivierend verlaufen

Ursachen: nicht abschließend geklärt. Man geht von genetischen, immunologischen und allergologischen Vorgängen aus, zudem spielen bei der Auslösung verschiedenste Triggerfaktoren eine Rolle.

Symptome:

- Leitsymptom starker Juckreiz, meist trockene schuppige, rissige Haut vor allem in Ellen- und Kniebeugen, deutliche Rötung der Haut, aufgekratzte, nässende und blutende Bereiche als Folge des Kratzens aufgrund starken Juckreizes

- wechselt zwischen Krankheitsschüben unterschiedlicher Schwere & Ruhezeiten

- In den Ruhezeiten benötigt Haut adäquate Basispflege

- Während Krankheitsschübe muss zusätzlich zur Hautpflege mit stärkeren verschreibungspflichtigen Medikamenten behandelt werden: Glucocirtucoide, Calcineurin-Inhibitoren..

Vermeidung von Triggerfaktoren:

- Kälte, starke Lufttrockenheit oder -feuchtigkeit

- Extremes Schwitzen wie z.B. beim Sport: Duschen und Hautpflege sofort im Anschluss

- Mechanische Hautirritationen

• Tragen nicht-reizender Kleidung, insb. aus Baumwolle

• Wolle hingegen führt oft zu Juckreiz & Hautirritationen

- Neurodermitisschulung zur Verbesserung des Krankheitsmanagements und damit der Lebensqualität

- Psychologische Begleitmaßnahmen

• Verhaltenstherapeutische Intervention, insb. zur Durchbrechung des Juck-Kratz-Teufelskreises

• Autogenes Training und Akupunktur, insb. zur Stressreduktion

• Psychologische Einzeltherapie (nur in Einzelfällen)

Indikation: Bei der atopischen Dermatitis ist Hauttrockenheit das Leitsymptom

Ziele: Binden von Wasser in der Haut und Reduktion des Feuchtigkeitsverlustes über die äußeren Hautschichten

Wirkstoffe: Harnstoff, Paraffin, Glycerin

- Binden von Wasser in der Haut, bspw. durch Harnstoff (nicht bei Säuglingen/Kleinkindern oder auf entzündeter Haut → kann brennen)

- Supplementieren von zusätzlichem Wasser auf trockene äußere Hautschichten, z.B. durch hydrophile Cremes

- Okklusion zur Reduktion des Feuchtigkeitsverlustes über die äußeren Hautschichten, bspw. durch Paraffin/Glycerin

1) Hautreinigung (Avène XeraCalm®, Cetaphil® Pro Itch Control Waschlotion, Eucerin® AtopiControl Dusch- und Badeöl): Nicht baden, nur kurz duschen. Nur stark rückfettende Reinigungsmittel mit saurer pH-Wert- Einstellung anwenden, nich zu heiß

2) Hautpflege/Hautfettung [Linola® fett Creme, Avène XeraCalm®, Cetaphil® Pro Itch Control Pflegelotion, Eucerin® AtopiControl, A-Derma® Exomega control (»the fatter, the better«]: Mindestens 3- bis 4x täglich auftragen

1) Topische Glucocorticoide: Hydrocortison (Linola® akut 0,5 %, Fenihydrocort®) Prednicarbat, Mometasonfuroat, Clobetasolpropionat

2) Topische Calcineurin-Inhibitoren: Pimecrolimus, Tacrolimus

3) Supportive Therapie: Bei starkem Juckreiz

- Topische Antipruriginosa: Polidocanol (in Thesit® Gel, in Optiderm® Creme, Balneum Hermal®)

plus, Eucerin® AtopiControl® Anti Juckreiz Spray)

- Gerbstoffe: Synthetische Gerbstoffe (Tannolact® Creme, Fettcreme, Badezusatz, Tannosynth® Creme, flüssig, Lotio)

- Systemische H1-Antihistaminika: v.a. Fenistil, Loratadin, Cetirizin, Azelastin, Fexofenadin im Off-Label Use

4) Supportive Therapie: Bei superinfiziertem Ekzem

- Topische Antiseptika (z.B. Triclosan) oder Gerbstoffe

- Zink, Schieferöl → antientzündliche Effekte

- Begrenzt empfohlen: Steinkohlenteer

- Topische oder systemische Antibiotika oder Antimykotika

5) Phototherapie

6) Systemische Immunsuppression

- Mit stark wirksamen Präparaten beginnen (nur kurzzeitig) und spätestens nach einer Woche um- steigen auf mittel bis schwach wirksame

- Nur einmal täglich anwenden, Glucocorticoide werden in der Hornschicht gespeichert. Ergänzend wird die Basispflege im 12-Stunden-Abstand fortgesetzt.

- Zurückhaltende Anwendung an Genitalien, Ellenbeugen, Kniekehlen, Gesicht (erhöhte Resorption)

- Es sollten nicht mehr als 20 % der Körperoberfläche behandelt werden, bei Kindern nicht mehr als

10 %.

- Kleinkinder, Kinder: Dosis anpassen. Resorption bei Kleinkindern ist etwa 80-mal höher als beim Erwachsenen.

Wirkstoffe: Pimecrolimus, Tacrolimus

WM: Inhibierung von Calcineurin → Verminderte Synthese von IL-2 in T-Helferzellen → T-Zelle verbleibt in der G0-Phase des Zellzyklus und kann somit nicht aktiviert werden

Vorteil: Fehlen einer atrophisierenden Wirkung auf die Haut → Gut für Gesicht, Genitalien

Nachteile:

- Keine Langzeiterfahrungen (möglicherweise Entstehung von kutanen Malignomen bei Langzeitanwendung)

- Erhöhte Photosensitivität, daher keine Kombination mit Phototherapie!

- Keine Zulassung für Kinder <2 Jahren

AS: Ciclosporin, Tacrolimus, (Pimecrolimus nur topisch bei Hauterkrankungen)

IND: Colitis Ulcerosa, Organtransplantation, Psoriasis, rheumatoide Arthritis

WM: in TH-Zelle

- Ciclosporin: Bindet an Cyclophilin | Tacrolimus, Pimecrolimus: Bindung an FKBP-12 (FK506-bindende Proteine)

=> Bindung Komplexe an Phosphatase Calcineurin → Hemmung Calcineurin → keine antigeninduzierte Dephosphorylierung & Aktivierung TF NFAT → Keine Gen-Transkription für proinflammatorische Cytokine wie IL-2 → keine Stimulation klonale Expansion der T-Lymphozyten → Immunsuppression

UAW:

- Nephrotoxizität!, Tremor, Hypertonie (Na+-Kanäle Beeinflussung in Niere)

- Hyperlipidämie (wegen WW mit CYP3A4 → Chol↑ → Galensäuren↓)

PK: BV: C: 20 – 50 % (TDM) | T: 20 – 25 % (TDM)

WW: CYP3A4-Substrate, sehr wirksame p-Gp-Inhibitoren

Supportive Therapie: Bei starkem Juckreiz

- Topische Antipruriginosa: Polidocanol (in Thesit® Gel, in Optiderm® Creme, Balneum Hermal®)

plus, Eucerin® AtopiControl® Anti Juckreiz Spray)

- Gerbstoffe: Synthetische Gerbstoffe (Tannolact® Creme, Fettcreme, Badezusatz, Tannosynth® Creme, flüssig, Lotio)

- Systemische H1-Antihistaminika: v.a. Fenistil, Loratadin, Cetirizin, Azelastin, Fexofenadin im Off-Label Use

Supportive Therapie: Bei superinfiziertem Ekzem

- Topische Antiseptika (z.B. Triclosan) oder Gerbstoffe (z.B. Schwarztee)

- Zink, Schieferöl → antientzündliche Effekte

- Begrenzt empfohlen: Steinkohlenteer

• Steinkohlenteer wurde früher öfter bei Ekzemerkrankungen eingesetzt, wird aber aufgrund der phototoxischen und theoretisch kanzerogenen Eigenschaften heute nur noch sehr selten verwendet, z.B. bei chronischen, lichenifizierten Ekzemen bei Erwachsenen. Zudem verfärben die schwarzen bzw. grauen topischen steinkohlenteerhaltigen Präparate die Haut und sind somit für die Patienten selten kosmetisch akzeptabel.

- Topische oder systemische Antibiotika oder Antimykotika

UVB-Therapie bei moderaten Ekzemen: Schmalspektrumtherapie (311 nm) oder Breitspektrumtherapie (280–320 nm)

PUVA (Psoralen + UVA): Kombi von UVA-Strahlung (320–400 nm) mit Psoralen topisch

- Psoralen = Substanz, die Haut für UV-Strahlung sensibilisiert (Interkalation von Psoralen mit der Zell-DNA) → nur niedrige UV-Dosen nötig für Apoptose

Hochdosis-UVA-1-Therapie bei schweren Ekzemen: Spektrum 340–400 nm

CAVE: Keine Kombination mit Immunsuppressiva wie z.B. Ciclosporin, Azathioprin → deutlichen Erhöhung des Karzinomrisikos kommen

Systemische Glucocorticoide: Prednisolon

Zytostatika: Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil, Methotrexat

Calcineurin-Inhibitor: Ciclosporin

Anti-IL4R-Antikörper: Dupilumab

IL-13-Inhibitor: Tralokinumab

Januskinase-Inhibitoren: Upadacitinib, Baricitinib, Abrocitinib

Psoriasis Vulgaris: chronisch-entzündliche Erkrankung der Haut, mit streckseitig betonte Schuppenherde auf scharf begrenzten, roten Plaques v.a. Knie, Ellenbogen, Kreuz- beingegend

Ursache: unbekannt, genetische Faktoren, exogenen und endogenen Triggerfaktoren (z.B. Infekte, Medikamente, mechanische Irritation)

Symptome: Hautveränderungen mit Juckreiz und/oder Nagelveränderungen (Tüpfelnagel, Ölfleck, Krümelnagel), Plaques mit scharf begrenzter Rötung und Infiltration der Haut mit fest aufhaftender, groblamellärer, silbrig-weißer Schuppung

- Entschuppung der Haut - Keratolytika: Salicylsäure 3-10%(Salicylvaseline 5% Lichtenstein® Salbe)

- Rehydrierung der Hornschicht: Harnstoff 3-10% (Eucerin® TH 5 % Urea Creme/10 % Urea Salbe)

- Fettung der Haut: DAC Basiscreme, Unguentum emulsificans (aquosum), Linola® fett, Asche® Basis Creme

- Reduktion der Entzündung. Nur in Ausnahmefällen in der Selbstmedi- kation verwenden. Hautveränderungen sprechen zwar gut auf Glucocor- ticoide an, aber es kommt zu Rebound-Effekten, die nur schwer auf Behandlungsversuche ansprechen.

- Hydrocortison (FeniHydrocort®)

- Betamethason + Salicylsäure

- Mometasonfuroat

- Clobetasolpropionat

- Pimecrolimus (Off-Label Use, da keine Zulassung in Deutschland für Psoriasis vulgaris)

- Tacrolimus (Off-Label Use, da keine Zulassung in Deutschland für Psoriasis vulgaris)

Januskinase-Inhibitor: Deucravacitinib

- erste zugelassene deuterierte Wirkstoff:

- Gutartige Hyperplasien des Epithels an Haut oder Schleimhaut, die von humanen Papillomaviren ausgelöst werden → meist harmlos, aber ansteckend

- Warzen können einzeln stehen oder sich beetförmig ausbreiten

- Zunächst zeigen sie sich als hartes, halbkugeliges Knötchen → Mit der Zeit wird Oberfläche durch zunehmende Verhornung rau & zerklüftet → Einlagerungen von Blut oder Schmutz lassen die Warzen mitunter dunkel erscheinen.

- Oft jahrelang bestehend, können sie plötzlich von selbst abheilen

- Außer an den Fußsohlen, wo die Warzen bei jedem Schritt in die Sohle eingedrückt werden, bereiten sie normalerweise keine Schmerzen

Gewöhnliche Warze (Verruca vulgaris) / Stachelwarzen (Häufigste Form): durch HPV

- an Händen vorkommende, bis zu erbsengroße halbkugelige harte Knötchen mit rauer Oberfläche.

Dornwarzen/Plantarwarzen:

- an den Füßen vorkommend, flache Oberfläche, Wachstum ins Gewebe hinein

Pinselwarzen:

- fadenförmige Warzen an zarter Haut (Gesicht, Hals). Kaum Symptome, evtl. Juckreiz, Druckschmerz.

Weitere:

Dellwarzen v.a. bei Kindern (durch Virus Molluscum contagiosum): stecknadelkopf- bis erbsengroße in der Mitte leicht eingedellte Papeln, die typischerweise am Rumpf, im Gesicht, in der Genitalregion oder in den großen Beugen auftreten → meist spontane Abheilung, sonst mit Kürette (chirurgischer Löffel)

Feigwarzen (Kondylome): Im Anogenitalbereich sind eine sexuell übertragbare Krankheit & sollten frühzeitig durch den Hautarzt behandelt werden. Von einer Selbst- medikation ist abzuraten

- Genitale Feigwarzen & Plantarwarzen/Dornwarzen an den Fußsohlen müssen ärztlich behandelt werden → Keine Selbstmedikation

Gewöhnliche Warze (Verruca vulgaris) / Stachelwarzen v.a. an Händen:

- Warzenbehandlung durch den Arzt: Beseitigung durch abschaben, elektrisch verschorfen, mittels Laser etc.

- Vereisung mit flüssigem Stickstoff

- Kombi-Präparate mit Salicylsäure & Antimetaboliten 5-FU (Verrumal®, Rp!)

- Keratolytika Zur Entfernung der überschüssigen Hornhaut: Milchsäure & Salicylsäure (Clabin® plus), Salicylsäure & Essigsäure (Verrucid®)

- Keratolytische Pflaster

- Ätzmittel Zur Zerstörung des infizierten Gewebes: Trichloressigsäure (Wartner® Stift gegen Warzen), Kaliumhydroxid (InfectoDell® Lösung)

- Vereisung Zerstörung des Warzengewebes durch gezielte Erfrierung: Dimethylether/Propan (Wartner®)

- Alternativ: Teebaumöl & der Milchsaft aus frischem Schöllkraut

- Homöopatisch: Schöllkraut- Urtinktur oder Thuja-Urtinktur

- Umgebung der Warze abdecken (Vaseline, Zinkpaste)

- Behandlung erfolgt jeden zweiten Tag (evtl. auch täglich) während 2-3 Monaten.

- exakt zuschneiden bzw. platzieren, um nicht umliegendes Gewebe zu schädigen

- Pflasterwechsel erfolgt etwa jeden zweiten Tag

- Nach Abziehen des alten Pflasters muss zunächst – evtl. nach Fußbad – bereits aufgeweichte Hornhaut mechanisch entfernt werden

- Behandlung dauert etwa 2 - 3 Monate

- Applikator je nach Produkt maximal 20 bzw. 40 s mittig auf Warze setzen. A

- Auf Basis von Dimethyl- ether-Propangemischen lassen sich an Warze Temperaturen zwischen –50 & –60 °C erreichen

- Während Behandlung tritt stechender Schmerz auf.

- eisige Temperatur zerstört Warzengewebe & Viren

=> Unter Warze entsteht Bläschen, so dass sich Warze abhebt & nach 1-2 Wochen abfällt → In dieser Zeit nicht an der Warze kratzen, sie anstechen oder abschneiden!

=> Anwendung darf nicht auf empfindlicher oder vorge- schädigter Haut erfolgen.

=> sollte nicht Keratolyse kombiniert

=> Methode ist geeignet zur Entfernung von Warzen an Händen & Füßen

=> Bei tiefen Dornwarzen kann ein mehrmaliges Vereisen nötig sein. Dazwischen sollte immer eine Pause von 2 Wochen eingehalten werden

- Aktive Immunisierung

- Passive Immunisierung

Aktive Immunsierung

- Lebendimpfstoff enthält vermehrungsfähige (aktive), aber abgeschwächte (attenuierte) Krankheitserreger

- Bildung langlebiger B- & T-Gedächtniszellen → Bei Infektion → Differenzierung zu AK bildenden Plasmazellen & Bildung cytotoxische T-Zellen (CD8+)

- nur bei Lebendimpfstoffen ausreichende Beteiligung der CD8+ Zellen

Beispiele: Masern, Mumps, Röteln, Rota, Influenza

Aktive Immunisierung

- Totimpfstoffe enthalten inaktivierte Erreger oder Bestandteile von Krankheitserregern (bzw. deren Toxine)

- Anders als bei Lebendimpfstoffen reicht einmalige Impfung i.d.R. nicht aus

• für langen Impfschutz mehrere Teilimpfungen bzw. Auffrischung

- geringere UAW

- AK-Bildung durch B-Gedächtniszellen aber Keine Bildung von Cytotoxischen T-Zellen

Beispiele:

- Hep A/B, Polio, FSME, Tollwut, Pertussis..

- passive Immunisierung ist Keine Impfung

- Verabreichung von Immunglobulinen zum unmittelbaren (passiven) Schutz vor Infektionskrankheit

• Wenn Körpereigene Reaktion nicht abgewartet werden kann

- Keine Entwicklung längerfristigen körpereigenen Immunität → kein immunologisches Gedächtnis

Indikation: Akute therapeutische Maßnahme, um nach Exposition schnelle Erregereliminierung zu erreichen

• Masern- oder Rötelninfektion während der Schwangerschaft

• Tollwut, Hep B, Rhesus-Prophylaxe, COVID (Casivirimab, Evusheld: Tixagevimab & Cilgavimab)

1) Lebenimpfung: Bildung cytotoxische T-Zellen & B-Gedächtniszellen

• nur bei Lebendimpfstoffen ausreichende Beteiligung der CD8+ Zellen

- Totimpfung: Nur Bildung von Antikörper durch B-Gedächtniszellen

2) Nachteile Lebendimpfung:

- vernehmungsfähige Erreger → Mutationen → Gefahr echte Infektion entstehen können → Totimpfstoffe bervorzugt

- Kontraindikationen für Schwangere & Immungeschwächte

- Kühlkettenpflicht beim Transport

- Zu anderen Lebendimpfungen muss Abstand von 4

Wochen eingehalten werden außer Impfstoffe werden simultan verabreicht

3) Vorteile Totimpfung:

- meist keine Kühlkettenpflicht

- Schwangere und Immungeschwächte können geimpft werden

- keine WW mit sinstigen Infektionen oder Lebendimofstoffen, aber Schutzwirkung von begrenzter Dauer

Vektorimpfstoffe:

- Vektor (Trägervirus), z.B. Adenovirus enthält DNA für Impfantigen → Einschleusen genetisches Material in Körperzellen

- Transkription zu mRNA → Translation Antigen-Protein → Präsentation über MHC → Immunantwort

• Replizierende Vektorimpfstoffe: produzieren auch neue Viruspartikel in den Zellen, die sie infizieren und infizieren dann neue Zellen, die auch das Impfstoffantigen bilden

• Nicht-replizierende Vektorimpfstoffe können keine neuen Viruspartikel herstellen. Sie produzieren nur das Impfstoffantigen.

mRNA-Impfstoffe:

- Applikation von mRNA

- Mensch translatiert mRNA und bildet Antikörper gegen „virale“ Proteine

• Synthese des Zielantigens findet in Zellen der geimpften Person durch Translation der mRNA (im Zytoplasma)

- Verpackung in Lipid-Nanopartikel

- 2-4-fach höhere Antikörpertiter als nach Erkrankung

- Schutzwirkung > 90% nach 2 Impfungen

Beispiele: Biontech/Pfizer, Moderna 

IND: SARS-CoV-2

WM:

- Applikation von mRNA für virales Spike-Protein oder Bindestelle für ACE-2-R

- Mensch translatiert mRNA im Zytosol → Expression Spike-Protein

- Spike-Protein über MHC-I-präsentiert oder Exozytose

- Aufnahme Spike-Proteine von Phagozyten (v.a. dendritischen Zellen im Muskel) → Präsentation über MHC-II

- Präsentation Spike-Protein-Fragmente über 

• MHC-I → Aktivierung CD8+-T-Zelle → Spezifische T-Zellen (CD8+ & CD4+) → T-Gedächtniszellen

• MHC-II → Aktivierung CD4+-Tzelle → ↑ B-Zellen → AK↑ & B-Gedächtniszellen

führt zu Entwicklung spezifischer Immunantwort gegen Spike-Protein-Domänen 

- Verpackung in Lipid-Nanopartikel → erhöhte Stabilität & verbesserten Aufnahme in die Zellen 

UAW: Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen & Fatigue, milde bis moderate Schmerzen an der Einstichstelle

Beispiele: AstraZeneca/Universität Oxford, Janssen/Johnson&Johnson

WM:

- Vektor (Trägervirus), z.B. Adenovirus enthält DNA für Impfantigen → Einschleusen genetisches Material in Körperzellen

- Transkription zu mRNA → Translation Spike-Protein → Präsentation über MHC → Immunantwort

• Replizierende Vektorimpfstoffe: produzieren auch neue Viruspartikel in den Zellen, die sie infizieren und infizieren dann neue Zellen, die auch das Impfstoffantigen bilden

• Nicht-replizierende Vektorimpfstoffe können keine neuen Viruspartikel herstellen. Sie produzieren nur das Impfstoffantigen.

- Biotechnologisch hergestellte monoklonale Antikörper

- i.v. Infusion

Beispiele: Bamlanivimab, Casirivimab, Evusheld: Tixagevimab & Cilgavimab

WM: bindet an Spike-Protein → Viruslast↓

- enthalten nicht mehr toxischea berimmunogene Toxine = inaktivierte Bakterien-Toxine

Bsp.:

- Diphterie, Tetanus

- Impfstoffe sollen einzelne Person vor gefährlichen Erkrankung schützen & erhindern, dass sich hochansteckende Krankheiten ausbreiten, die für Teil der Bevölkerung gefährlich sind

Ab bestimmten Durchimpfungsrate sind auch nicht-immunisierte Individuen geschützt, da sich der Erreger nicht mehr ausreichend verbreiten kann:

- Herdenimmunität schützt v.a. besonders gefährdete Personen, wie Säuglinge oder chronisch Kranke, die nicht geimpft werden können.

- Ab wann Herdenimmunität besteht, wie hoch also Durchimpfungsrate in Bevölkerung sein muss, ist je nach Krankheit unterschiedlich.

- Wenn hohe Durchimpfungsrate erreicht ist, verschwindet Virus oder Bakterium, weil es sich nicht mehr ausbreiten kann

- Keine Impflicht in D → Ausnahme Masernimpfung (vllt. in Zukunft COVID)

- Für D veröffentlicht Ständige Impfkommission (STIKO) am Robert Koch-Institut i.d.R. jährlich Impfempfehlungen unter Berücksichtigung aktueller epidemiologischer Daten & Evidenz

STIKO teilt ein in:

- Standardimpfung (S): entsprechend Impfkalender

• für gesamte Bevölkerung sind z.B. Tetanus, Diphtherie

• für eine der Bevölkerung (z.B. ab 60 Jahren Influenza)

- Indikationsimpfung (I): für Risikogruppen bei individuell, nicht beruflich, erhöhtem Expositions-, Erkrankungs- oder Komplikationsrisiko, z.B. FSME-Impfung

• Impfungen bei Kinderwunsch & Schwangerschaft

- Weitere: Auffrischimpfungen (A), beruflich veranlasste Impfungen (B) & Reiseimpfungen (R)

- Ab 6. Lebenswoche: Rotaviren

- Ab 2. Monat: Diphtherie, Tetanus, Pertussis, Haemophilus influenzae Typ b, Poliomyelitis, Hepatitis B, Pneumokokken, Rotaviren (schon ab 6 Wochen)

- Ab 11. Monat zusätzlich: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen

- Ab 12. Monat zusätzlich: Meningokokken

• Impfung mit Lebendimpfstoffen ist erst ab diesem Zeitpunkt möglich, da bei der Geburt mütterliche Antikörper auf Fötus übertragen werden, die Impfantigene neutralisieren können

Hormonelle Kontrazeption: medikamentös ausgelöste, vorübergehende funktionale Sterilität durch die Gabe von weiblichen Sexualhormonen

- in D v.a. Östrogen-Gestagen-Kombinationspräparate

• Einphasenpräparate (konstante Dosierung von Östrogenen & Gestagenen)

  • Kombinationspille

  • Vaginalring (vaginal)

  • Kontrazeptionspflaster (transdermal)

• Mehrphasenpräparate [Wechselnde Dosierung von Östrogen und Gestagen (Annäherung an den normalen Zyklus)]

  • Zweistufenpräparate, Dreistufenpräparate, Vierstufenpräparate

- Gestagen-Monopräparate:

• Minipille (reine Gestagenpille)

• Intrauterinpessar (IUP,"Spirale"): Hormonspirale

• Depotpräparat, z.B. Dreimonatsspritze (i.m.)

• Hormonimplantat (subdermal)

Nicht-Hormonelle-Kontrazeption:

- Mechanische Kontrazeption - Barrieremethoden: Kondom, Vaginaldiaphragma, Frauenkondom, Portiokappe (Okklusivpessar)

- Chemische Kontrazeption: Inaktivierung oder Tötung von Spermien durch Spermizide (Schaum, Gel, Cremes, Zäpfchen, Film)

- Intrauterinpessar (IUP,"Spirale"): Kupferspirale → Intrauteriner Fremdkörper mit Kupfer zur Kontrazeption

- Kalendermethode, Temperaturmethode

- operative Sterilisation (Tubensterilisation bzw. Vasektomie)

- medikamentös ausgelöste, vorübergehende funktionale Sterilität durch Gabe von weiblichen Sexualhormonen

- Wenn während Follikelphase Estrogene & Gestagene hohe Konzentration → Kein Eisprung, da Gestagen LH-Sekretion hemmt

Allgemeiner Wirkmechanismus:

Negative Rückkopplung: ↓ GnRH-Freisetzung im Hypothalamus → ↓ hypophysäre LH- & FSH-Ausschüttung

kontrazeptive Wirkung der Estrogene:

- ↓ GnRH → ↓ FSH-Sekretion → ↓ Follikelreifung, ↓ präovulatorischer LH-Peak & ↓ Ovulation

- ↑ Expression von Progesteron-R → Voraussetzung für ovulationshemmenden Effekt des Gestagens

kontrazeptive Wirkung der Gestagene:

- ↓ GnRH → ↓ LH-Sekretion → Ovulation↓

- ↓ Nidationsbedingungen:

• ↑ Viskosität Zervixsekret -> ↓ Penetrationsvermögens der Spermien

• verminderte Tubenmotilität

• Hemmung Endometriumproliferation

WM: v.a. Ovulationshemmung (Estrogene+Gestagene), Nidationshemmung (Gestagene)

Klassische „Antibabypille“:

- Erstverordnung: Beginn der Einnahme im 1. Zyklus bereits am 1. Tag der Menstruation

- Kombinationspräparate mit Ethinylestradiol: Einnahme alle 24 Stunden über 21 aufeinanderfolgende Tage, gefolgt von einem 7-tägigen hormonfreien Intervall, in dem die Hormonentzugsblutung auftritt

- Kombinationspräparate mit natürlichem Östrogen: Einnahme an 26 Tagen, gefolgt von 2 Tagen Placebo-Tabletten

- Toleranzfenster bei verspäteter Einnahme: 12 Stunden

- Maßnahmen bei vergessener Einnahme >12 Stunden

• In der ersten Einnahmewoche: Sofortige Einnahme der vergessenen Pille + Zusätzliche Barrieremethode für 7 Tage

Zusammensetzung:

- Estrogen-Komponente: Synthetisches Estrogen (Ethinylestradiol) oder natürliches Estrogen (Estradiol, Estradiolvalerat)

- Gestagen-Komponente: Progesteron-Derivate (Cyproteronacetat), 19-Nortestosteron-Derivate (Levonorgestrel, Desogestrel, Norethisteron, Dienogest)

WM: v.a. Nidationshemmung (Gestagene)

- Tägliche kontinuierliche Einnahme ohne hormonfreies Intervall

Minipille:

- Erstverordnung: Beginn der Einnahme am 1. Tag der Menstruation

- Pünktliche Einnahme zur gleichen Tageszeit wichtig für kontrazeptive Wirkung

- Toleranzfenster bei verspäteter Einnahme

• Niedrigdosierte Gestagenpräparate: 3 Stunden

• Höher dosierte Gestagenpräparate mit Desogestrel: 12 Stunden

• Wird Einnahmetoleranzfenster überschritten, muss in den nächsten 7 Tagen Anwendung zusätzlicher nicht-hormoneller Kontrazeptiva erfolgen

Zusammensetzung:

- Gestagen-Komponente: Progesteron-Derivate (Cyproteronacetat), 19-Nortestosteron-Derivate (Levonorgestrel, Desogestrel, Norethisteron, Dienogest)

Definition: Maß für die Sicherheit einer Verhütungsmethode

Berechnung: Anzahl an Schwangerschaften im Verhältnis zu 100 Frauenjahren

• Beispiel: PI = 20 bedeutet, dass von 100 Frauen, die über 12 Monate mit einer bestimmten Methode verhüten, 20 schwanger werden

Je niedriger Pearl-Index, desto höher kontrazeptive Sicherheit!

- Umstellung auf niedriger dosiertes Präparat: Einnahme am ersten Tag der Menstruation

- Umstellung auf höher dosiertes Präparat: Einnahme am ersten Tag nach Ablauf des 7-tägigen hormonfreien Intervalls

- Umstellung von Minipille: Beginn jederzeit nach Absetzen der Minipille möglich, jedoch sollte in den ersten sieben Anwendungstagen ein zusätzliches (nicht-hormonelles) Kontrazeptivum angewandt werden

- Umstellung von Depotpräparat (bspw. Dreimonatsspritze): Beginn der Einnahme am Tag der nächsten fälligen Injektion

Mischformen auch möglich

Belastungsinkontinenz:

- Beckenbodengymnaastik

- ACh-Esterase-Hemmer: Distigminbromid (Ubretid®) → ACh↑ → Tonus↑ von Blase & Harnleiter

- SSNRI: Duloxetin → Kontraktilität Harnröhrenschließmuskel↑

Dranginkontinenz:

- bei Infektionen mit Antibiotika: Fosfomycin, Pivmecillinam..

- Anticholinergika (Parasympatholytika): spasmolytisch auf glatte Muskulatur der Blase

• Oxybutynin, Trospiumchlorid

=> CAVE: können Belastungsinkontinenz stärken

- Auswahl des Produktes richtet sich v.a. nach Grad der Inkontinenz, den Körpermaßen & Mobilität.

- Bei leichter Inkontinenz können Männer so genannte Tropfenfänger und Frauen Slip-Einlagen verwenden

- Binden, Pants oder Windelhosen

Urin bindet an enthaltene Granulate und kann dadurch nicht mehr auslaufen. Neben der Dichtigkeit sind die Trockenheit der inneren Oberfläche und der Ge- ruchsschutz wichtige Eigenschaften der Produkte. Die Bil- dung von unangenehm riechendem Ammoniak wird unter- drückt, indem der Urin mittels eines Puffersystems im Sauren gehalten wird. Dies hemmt zugleich das Wachs- tum von Pilzen und Bakterien.

- Gutartige Vergrößerung der Prostata

- eine der häufigsten Erkrankungen von Männern in der zweiten Lebenshälfte

- Etwa ab dem 40. Lebensjahr wird in Prostata

Testosteron vermehrt in Wirkform Dihydrotestosteron umgewandelt → Dihydrotestosteron stimuliert das Wachstum der Epithelzellen in der Prostata

1) Stadium 1: Reizstadium ohne Restharnbildung.

- Phytotherapeutika: Sägepalmfrüchten (Sabal serrulata), Brennnesselwurzeln (Urtica dioica), Kürbissamen (Cucur- bita pepo) und Roggenpollen (Secale cereale)

• lebenslange Einnahme, Wirkeintritt nach 4-6 Wochen

2) Stadium 2: Restharnstadium. Verstärkung der Beschwerden, Restharnbildung

- α1-Rezeptorenblocker (Gq): Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulo- sin, Terazosin

- 5α-Reduktasehemmer: Finasterid, Dutasterid

3) Stadium 3:

- Katheterisierung, dann evtl. Operation

Definition: Kleine Einrisse an Mundwinkeln, die beim Essen oder Lachen bluten oder schmerzen können

Ursache: häufig Infektion mit Pilzen (Candida albicans) oder Bakterien (Streptokok- ken, Staphylokokken), Schlechtsitzendes Gebiss oder Zahnspangen, vermehrte Speichelbildung, Diabetes mellitus oder allgemein schlechtes Immunsystem

Behandlung:

- Behandlung erfolgt polyvalent, da auslösende Pilzinfektion häufig von bakteriellen Infektion überlagert ist

- Falls bei älteren Menschen keine mechanischen Einwirkungen durch Prothesen als Ursache feststellbar sind, ist an Eisen- oder Vitamin-B-Mangel zu denken

- gerissenen Mundwinkel durch regelmäßigs vorsichtiges Tupfen trocken zu legen

- Pilzbefall kann beispielsweise mit einer Nystatin-Paste behandelt werden

- Bei bakteriellen Infektionen sind Lokal- Antibiotika angezeigt

Pathogenese: Asymptomatische Erstinfektion → Verbleiben des Virus in regionalen Ganglien → Symptomatische Reaktivierung bei passagerer Immuninsuffizienz (z.B. Infektion, Stress, vermehrte Sonneneinstrahlung)

Ursache: v.a. Herpes-simplex-Virus 1 (HSV-1), selten HSV-2

Symptome:

- Bevor charakteristischen Herpes-Bläschen entstehen, kommt es zu lokalem Jucken oder Brennen → Möglichst schon bei ersten Anzeichen sollte lokale Behandlung beginnen, um Schwere & Dauer der Erkrankung einzudämmen & teilweise starken Schmerzen zu verhindern

- Nach 1 Woche trocknen Bläschen i.d.R. ein ; Krusten fallen ab & für einige Tage bleiben gerötete Flecken.

Behandlung:

- Aciclovir topisch:

• Aciclovir Creme (z.B. Zovirax® Lippenherpescreme) dünn auf betroffene Stellen auftragen mit Wattestäbchen oder sauberem Finger 5×/Tag, Dauer 5–7 Tage, nicht in Auge, Mund oder Vagina einbringen ; bis Krusten sich bilden

- Penciclovir

- Aciclovir/Hydrocortison (Zovirax® Duo):

• egtl. topische GC KI bei Virusinfektionen, hier für schnellere Wundheilung durch entzündungshemmung → Läsionen↓ (kein Vorteil ggü. Monotherapie)

- »austrocknende« Präparate wie Zinkpaste

• zusätzlich virusstatischer Effekt der Zinkionen

- Zinksalze/Heparin → Wirkungseintritt↑

- Docosanol (Muxan® Creme)

• gesättigter, aliphatischer Alkohol, der schnell von Haut aufgenommen wird → In Hautzellen zu Säure & Aldehyd metabolisiert → Virus-Penetration↓

- wässriger Melissenextrakt (Lomaherpan® Creme):

• Verhindert Eindringen der Viren in Wirtszellen

- Herpes-Pflaster (sog. Herpesbläschen-Patches):

• wirken durch Hydrokolloide → Wundheilung↑ & Schmerzen & Juckreiz ↓ ; durch die vollständige Abdeckung der Bläschen → Übertragungsrisiko auf andere Körperstellen oder Personen ↓

- L-Lysin (Lyranda®):

• zur Symptomlinderung um L-Arginin zu verdrängen die HSV zum Wachstum benötigen → schlechte Studienlage

- Sonnenschutz der Lippen

- Bei schwerer Ausprägung: Aciclovir p.o.

Gruppe: Antimetabolit / Guanosin-Analogon

- Valaciclovir ist Prodrug mit verbesserten PK-Eigenschaften → BV↑ 

IND: HSV (Herpes-simplex-Virus)- & VZV (Varizella-Zoster-Virus) - Infektionen

• Epstein-Barr-Virus (EBV) & Cytomegalieviren (CMV) produzieren andere Thymidinkinase → keine Überführung in aktives Triphosphat → ACV unwirksam!

WM:

- nur in Zellen mit viraler Thymidinkinase aktiv (virusinfizierte Zelle | Thymidinkinase fehlt in nicht infizierten Zellen → nur geringe ACV-Phosphorylierung)

• Thymidinkinase phosphoryliert natürliches zelleigenes Thymidin für Replikation

• virale Thymidinkinase 3000x effizienter bei Phosphorylierung als wirtseigene Thymidinkinase

Voraussetzung für antivirale Wirksamkeit: ACV - Triphopshat

- ACV durch virale Thymidinkinase → ACV-MP durch wirtseigene Enzyme → ACV-TP → ACV-TP 30x höhere Affinität zu viraler als zu wirtszelleigener DNA-Polymerase

- ACV-TP Bindung an wachsende Virus-DNA → Keine weitere Nukleotidverknüpfung mit acyclischer Seitenkette (Ribose bzw. 3’-OH fehlt!) → DNA - Polymerase- Fixierung an ACV → Kettenabbruch Virusbiosynthese

Definition: Schmerzhafte, entzündliche Erosion oder Ulcus mit fest haftendem fibrinösen Belag & rötlichem Hof OHNE Fieber (Abgrenzung zu HSV-1 ausgelöster Stomatitis Aphthosa) Lokalisation: Meist im Bereich der Mundschleimhaut. Nach 1–2 Wochen heilen Läsionen ohne Narben ab

Ursache: Einzeln/sporadisch im Rahmen von Infekten oder durch Triggerfaktoren, z.B. Nahrungsmittel, oder gehäuft/rezidivierend bei Erkrankungen (z.B. M. Behcet, M. Crohn, Stomatitis aphthosa).

- Mikrozirkulationsstörung in der Mundschleimhaut, Irritationen durch anhaltende Mundtrockenheit, falsche Mundhygiene, Hormonschwankungen, Stress, Infektionen, Unverträglichkeiten Nährstoffmangel

Behandlung:

- Vor der lokalen Behandlung sollten Aphthen mit Wattestäbchen trocken getupft werden, um Verweildauer des Präparates darauf zu verlängern

- Adstringenzien: Ratanhia-, Tormentill-, Myrrhen- oder Rhabarbertinktur

- Lokale Antiseptika: Chlorhexidin, Benzydamin, Povidon-Iod, Wasserstoffperoxid ca. 0,5 %, durch Verdünnen der 3 %igen Lösung

- Lokalanästhetika: Lidocain, Polidocanol

- Kamillenblütenextrakt, Salbeiblätterextrakt

- Dexpanthenol

Ursache: Infektion mit Coxsackie-A-Viren (RNA-Viren) die zumeist über Tröpfchen- oder Schmierinfektionen übertragen werden

Symptome:

- Initial: Fieber, Appetitverlust, Halsschmerzen,

- Bläschen & Läsionen im Mund v.a. bei kleinen Kindern

- Im Verlauf von 1–2 Tagen bildet sich ein nicht juckender Hautausschlag, vor allem auf Handflächen & Fußsohlen

- Krankheit verläuft normalerweise mild und ist nach 7–10 Tagen von selbst überstanden (- >80% asymptomatische Infektionen)

Behandlung:

- Keine kausale Therapie verfügbar

- Symptomatische Behandlung

• Antipyretika (Paracetmol, Ibuprofen)

• Bei starkem Juckreiz: Antihistaminika oral, bspw. Cetirizin

- Mundspülungen mit Lokalanästhetika

- Zum Essen sind Breie, Joghurt und Bananen empfehlenswert, da sie im Mund wenig schmerzen

- genug trinken ; Säurehaltige Getränke vermeiden

Fluorid­-Prophylaxe:

- Zahnschmelz reagiert wie Ionenaustauscher. Hydroxyl-Ionen des Hydroxylapatits können durch Fluorid- Ionen ersetzt werden → Fluorapatit besitzt geringere Säurelöslichkeit & weniger kariesanfällig → Gleichgewichtsreaktion: Wenn nicht genügend Fluorid angeboten wird, kommt es zur Rückbildung des säurelabileren Hydroxylapatits

- Karies-Prophylaxe beruht auf 3 grundlegenden Wirkprinzipien:

• Verringerung der Säurelöslichkeit des Schmelzes durch

  Einlagerung des säureresistenteren Fluorapatits

• Verbesserung der Remineralisationswirkung des Speichels und

• Hemmung der Säurebildung durch die Plaquebakterien.

Kinder: ab der Geburt täglich Kombinationspräparat mit 0,25 mg Fluorid & – zur Rachitis-Prophylaxe – 400–500 I.E. Vitamin D empfohlen

- Bei langdauernder deutlich überhöhter Fluorid-Zufuhr bei Kindern kann es zu Zahnschmelzflecken kommen,

- bei noch höherer Dosierung sogar zu braunen Zahnverfärbungen

- Um zu hohe Fluorid-Zufuhr zu vermeiden vor Verordnung von Fluoridtabletten für Kinder Fluoridanamnese zu erheben, um dadurch die von anderen Quellen (Speisesalz, Trinkwasser, Mineralwasser, Kuhmilch-Ersatz- nahrung) zugeführten Fluoridmengen abschätzen zu können

=> Zahnpasta sollte Fluorid enthalten! → viele verwechseln Fluorid mit Fluor und denken es sei giftig

- Beißring, gilt als Mittel der ersten Wahl

- Lidocain (z. B. Dentinox Gel®)

- Extrakte aus Kamille oder Salbei.

- Myrrhe sehr bitte deswegen nicht empfehlenswert

Definition:

- Krankheitsbilder mit Abnahme der Hirnleistung & Beeinträchtigung Sozialverhalten

- meist erst im höheren Lebensalter z.T. auch früher

- im fortgeschrittenen Zustand selbständige Lebensführung nicht mehr möglich ist

Symptome:

- Störungen des:

• Antriebs, Lernen, Gedächtnis, Denken, Auffassungs & Konzentrationsvermögen

• Orientierung, Affektives Verhalten

- Persönlichkeitsveränderungen → Persönlichkeitsverlust

- häufigste Form der Demenz

- Unterscheidung: präsenile (<65 J) & senile (>65 J) Demenz

- Gedächtnisstörungen (Langzeitgedächtnis aber noch lange erhalten)

- Betroffenen können äußere Erscheinung meist lange aufrechterhalten

Ätiologie:

- Bisher ungeklärt!

Hypothese:

• Fehlfaltung von Proteinen → Initiierung immunologische Prozess → Untergang Neurone

- Gendefekte & verschiedene Risikofaktoren bekannt, genaue Pathogenese ist jedoch unklar

Pathophysiologie: Veränderungen im Gehirn

- extrazelluläre Fibrillen & „Amyloid-Plaques“ aus aggregierten β-Amyloid-Proteinen (=Aβ-Protein) gebildet aus Amyloid-Präkursor-Protein (APP)

• Bisher ist ungeklärt, ob neurotoxische Plaques selbst ursächlich sind oder „nur“ Resultat eines anderen Prozesses

- intrazelluläre Faserbündel (Neurofibrillenbündel = Alzheimer-Fibrillen ) die Konglomerate aus hyperphosphorylierten Neurofilamentproteine (Tau- Proteine) enthalten

- Hirnatrophie/Synapsenverlust

• Nervenzelluntergang betrifft insbesondere cholinerge Neurone Nucleus basalis Meynert (c.a. 90 % der cholinergen Bahnen gehen von hier zum Neocortex)

- Immunologische Veränderungen

• Hinweise auf Beteiligung aktivierter Mikrogliazellen → Ausschüttung von Zytokinen & anderen Entzündungsstoffen → Schädigung Neurone

- extrazelluläre Fibrillen & „Amyloid-Plaques“ aus aggregierten β-Amyloid-Proteinen (=Aβ-Protein) gebildet aus Amyloid-Präkursor-Protein (APP):

- Spaltung von APP in kleinere Polypeptide erfolgt durch verschiedene Sekretasen

• α-Sekretase bildet lösliches APP (sAPP) → neuroprotektiv

• β- & γ-Sekretasen bilden 2 Isoformen Aβ40 & Aβ42 → Zelluntergang

  • Aβ42 deutlich höheres amyloidogenes Potential aufweist → moderne Forschung will ↓ Aβ42 (z.B. durch β- oder γ-Sekretase-Inhibitoren)

- Mikrotubuli-assoziierte Proteine

- wichtig für Funktionalität des Zytoskeletts.

„Hyperphosphorylierung“: → Bildung Fibrillen & Funktionsverlust → Morbus Alzheimer auch = „Tauopathie“ bezeichnet

Indirekte Parasympathomimtika / reversible Acetylcholinesterasehemmer: Donepezil, Galantamin, Rivastigmin

- Demenzen [Acetylcholin]↓ → reversible Hemmung ACh-Esterase → [Acetylcholin]↑

NMDA-Antagonist: Memantin

- Bei degenerativen Hirnerkrankungen Überstimulierung von NMDA-R -> Überladung Nervenzellen mit Ca²+ → Glutamat-Fresetzung↑ (Exzitotoxizität)

- nichtkompetitive Rezeptorblockade → Angriff im Innern des NMDA-gesteuerten Ionenkanals im Bereich Mg²+-Bindungsstelle

=> Memantin beeinflusst normale glutamaterge Neurotransmission kaum, da keine Interaktion mit Glutamat-Bindungsstelle

• nur möglich, wenn Kanal erregt & als Folge davon geöffnet ist → use-dependence

• diffundiert rasch wieder von Bindungsstelle ab → Keine zu lange Blockade & kein lang anhaltender Funktionsausfalll

Disease Modifying Drug: Aducanumab → Zulassug zurückgezogen!

- igG1-Antikörper gegen aggregierte lösliche & unlösliche Formen des β-Amyloid

- Nich nicht in D erhältlich

Donanemab (neu!):

- bindet spezifisch an Abschnitt im aggregiertem β-Amyloid (p3–42). → β-Amyloid ↓

Nicht von Leitlinie empfohlen:

Nootropika:

• ohne zentral stimulierende Effekte → ↑ Gedächtnis, Konzentrationsfähigkeit,

  Aufmerksamkeit, Urteilsvermögen und Orientierung

- Ginkgo biloba

- Nicergolin, Piracetam, Pyritinol

• Als Wirkungsmechanismus wird Beein-

  flussung des Gehirnstoffwechsels, z.B. durch ↑ Membraneigenschaften, ↑ Glcseverwertung oder ↑ Nucleotid-, Phosppholipid & Proteinstoffwechsel

Calciumkanalblocker:

- Nimodipin

- Kombinationen aus Vitaminen & Mineralstoffen

- Nootropika (vorteilhafte Wirkung auf ZNS): Ginkgo

- Roborantien (Aufbaumittel): Ginseng, Eleutherococcus (Taigawurzel)

• adaptogene, stimulierende und immunmodu- lierende Eigenschaften

- Arteriosklerosemittel: Knoblauch

Symptome:

- Juckreiz, Völlegefühl im Ohr & Berührungsempfindlichkeit

- Im weiteren Verlauf können Sekretbildung und starke Ohrenschmerze auftreten

- Charakteristischerweise werden Schmerzen bei leichtem Druck auf Ohrmuschel noch stärker

- Haut des Gehörgangs ist gerötet, fein schuppig, oft auch geschwollen, was das Hörvermögen reduziert

- evtl. Fieber

Behandlung:

- Analgetika: Ibuprofen, Paracetamol

- zum HNO - Arzt → Sekret absaugen lassen & Mullstreifen einlegen mit antimikrobiellen WS

- Sollte der Gehörgang stark geschwollen sein, geben HNO-Ärzte zusätzlich ein Corticoid

- Absenkung des pH-Wertes durch saure Präparate, wie Essigsäure-Ohrentropen, hemmt das Bakterienwachstum → vergleichbare Wirksamkeit wie Antibiotika/ Corticoid-Tropfen

- Zum Schutz des Ohres vor dem Baden oder Tauchen Glycerol- haltige Ohrentropfen → Keime↓

- Normison® Ohrenspray Isopropylalkohol, Wasser, Essigsäure und Dexpanthenol

- vor Anwendung mit Hand anwärmen

- am besten im liegen

- Ohrmuschel leicht nach hinten & oben ziehen

• gleicht Krümmung des Gehörgangs aus, sodass Tropfen leichter Gehörgang fließen

- Danach kurz liegen bleiben

- Ohrentropfen dürfen i.d.R. nur bei intakten Trommelfell verwendet werden, da eindringende WS & HS schädigend wirken können

• defektes Trommelfell erkennt Patient an einem zischenden Geräusch, wenn er sich Nase zuhält & dann wie beim Schnäuzen bläst → Arzt!

  
  

Nicht völlig verhärtete Ohrschmalzpfropfen können durch Einträufeln angewärmter Präparate (5–15 Tropfen) & nach Wartezeit von einigen min so weit verflüssigt werden, dass mit warmem Wasser einer Handbrause oder Ohrenspritze ausgespült werden können:

- Ethanol 96%, Glycerol 85% (Otowaxol® mit Ohrenspritze, Otitex® Cerumenlöser)

- hypertonischen Meerwasserlösung (z. B. Audispray®)

- CERUSTOP® Spray

- Bei harten Ohrenschmalzpfropf Keine Selbstbehandlung → Verletzungsgefahr groß ist

Definition: plötzlich auftretende Entzündung des Mittelohrs v.a. in Wintermonaten

Ursache: im Anschluss an Infekt der oberen Atemwege durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Meist RS-Virus

Symptome:

- Leitsymptome sind Ohrenschmerzen und Fieber

- Hörstörungen, Schwindel

- Aufgrund des erleichterten Aufsteigens von Erregern durch die kürzere Tuba auditiva sind vor allem Kinder betroffen

Behandlung:

- Erkrankung verläuft i.d.R. selbstlimitierend, sodass pauschale Therapie mit Antibiotika nicht sinnvoll ist

- Analgetika: Paracetamol, ASS, Ibuprofen

- α-Sympathomimetika: Nasentropfen oder -sprays → Zum Abschwellen der Nasenschleimhaut & Mündung der Ohrtrompete im Nasenrachen → Verbesserung des Sekretabflusses ; Oxymetazolin (Nasivin®) ; Xylometazolin (Otriven®, Generika)

- Sekretolytika: Cineol, Myrtol (Soledum® forte, in Gelomyrtol® forte) ; Enzianwurzel, Holunderblüten, Primelblüten, Sauerampferkraut (in Sinupret®/forte/extrakt), N-Acetylcystein (ACC® akut)

- Analgetische Ohrentropfen: Phenazon + Procain (Otalgan®)

- Zwiebelsäckchen:

• Zwiebel fein würfeln → in sauberes Baumwolltuch wickeln & 20–30 min auf Ohr legen (1 Stoffschicht!) → Säckchen mit Stirnband Mütze fixieren. Möglicherweise beruht Wirkung auf Hautreizung & damit besseren Durchblutung durch die in der Zwiebel enthaltenen Lauchöle + Sekretolytisch

Symptome:

- plötzliches Ereignis, bei dem binnen Sekunden bis Stunden eine Hörverschlechterung oder sogar Ertaubung eintritt

- In der Regel ist nur ein Ohr betroffen

- Schwerhörigkeit & Ohrgeräuschen (Tinnitus), Schwindel & Druck- oder Wattegefühl im Ohr

Ursache: Durchblutungsstörungen im Innenohr

Behandlung:

- An Arzt verweisen

- Zur Nachbehandlung Tinnitus: standardisierte Ginkgo-biloba- Extrakte

- Störungen im Gleichgewichtsorgan (Vestibularapparat)

Behandlung:

- fixe Kombination von Cinnarizin & Dimenhydrinat (Rp!)

- Dimenhydrinat

- Verhaltensherapie

- Nikotinersatztherapie (NET)

• Nikotin­Spray, ­Inhaler, ­Kau­gummis oder ­Lutschtabletten

- Medikamente

• SNDRI: Bupropion

• partieller Agonist am α4β2-Subtyp des nikotinischen ACh-R: Cytisin (Alkaloid des Goldregens) & Vareniclin

  • Rezeptorsubtyp ist an Entwicklung & Aufrechterhaltung der Nikotinabhängigkeit beteiligt

(- Hypnose)

(- Akupunktur)

- Stressfreie Zeiten wie der Urlaub eignen sich am besten, mit der Entwöhnung zu beginnen

- Vielen Rauchern kann es helfen, sich zunächst das individuelle Rauchverhalten bewusst zu machen. Sind es eher Risikosituationen (Stress, Angst) oder Verführungssituationen (Rauchen zum Kaffee), bei denen sie zur Zigarette greifen?

- Es muss versucht werden, das Rauchen von Gewohnheiten und Tagesritualen abzukoppeln

- Nikotin­-Spray

- Inhaler

- Kau­gummis oder ­Lutschtabletten

- Pflaster

=> Beginnen mit Nikotin­Spray, ­Inhaler, ­Kau­gummis oder ­Lutschtabletten → Nikotin flutet schon in wenigen min im Gehirn an (vom Raucher gewohnte Wirkung) → Ausnahme: Starke Raucher

=> kombinierte NET effektiver erwiesen als NET mit nur einer Arzneiform

=> immer dann einsetzen wenn Lust auf Zigarette

=> Inhalieren, Kauen oder Lutschen auch Ersatzbeschäftigung

=> sinnvolle Dosierung ist abhängig von Menge der Zigaretten, die zuvor geraucht wurde

=> Nach & nach soll Häufigkeit der Anwendung reduziert werden

- nur langsam kauen → sonst würde in kurzer Zeit mehr Nikotin freigesetzt, als über Mundschleimhaut resorbiert werden kann

- Kaugummis sollen langsam über 30 min gekaut werden

- Dabei soll die Seite immer regelmäßig nach ein/zwei Kaubewegungen gewechselt werden

- regelmäßig zwischen beiden Seiten der Mundhöhle hin & her zu bewegen

- nicht zerkauen oder schlucken

- freigesetzte Nikotin-Menge beim Inhaler schwankt je nach Intensität & Häufigkeit der Züge (Pro Anwendung wird ca. 1 mg Nicotin freigesetzt.)

- Nikotin-Dampf kann tief inhaliert oder flach (wie beim Pfeifenrauchen) in Mundhöhle gezogen werden.

- Durch Zug am Inhaler wird meist weniger Nikotin aufge- nommen als durch Zug an einer Zigarette → Um Entzugserscheinungen ausreichend entgegenzuwirken, muss deswegen doppelt so oft & mit längeren Zügen inhaliert werden

- psychologischer Vorteil des Inhalers: Atemtechnik & Handbewegungen ähnlich sind wie Zigarettenrauchen.

- Nach etwa 3–4 Wochen, wenn Entzugserscheinungen abgeklungen sind (Unruhe, Gereiztheit, Schlafprobleme, Schweißausbrüche, Depressionen), kann auf Nikotin­ Pflaster umgestellt werden

- erzeugt konstanten Nikotinspiegel, der vor auftretenden Entzugssymptomen schützen soll

- es werden höhere Nikotin-Plasma-spiegel erreicht als z.B: mit Kaugummis.→ »Kick« fehlt jedoch → werden im Vergleich zum Kaugummi oft als weniger wirksam empfunden

- Bei starken Rauchern können Pflaster direkt mit Kaugummi, Lutschtablette, Spray oder Inhaler kombiniert werden, um Entzugserscheinungen zu unterdrücken

»Rauchreduktion mit anschließendem Rauchstopp«:

- zunächst weiterrauchen, aber Zeitabstände zwischen einzelnen Zigaretten durch Anwendung des Präparates vergrößern

- Ziel: schließlich einen totalen Rauchstopp zu erreichen

»Raucherentwöhnung mit sofortigem Rauchstopp«:

- Empfohlen von WHO

- KI: Angina pectoris, Herzinfarkt, Schlaganfall, schweren Arrhythmien, hochgradiger Hypertonie & schweren arteriellen Verschlusskrankheiten

- Liquids verdampft & eingeatmet

- enthalten Nikotin & Vernebelungsmittel (Propylenglykol oder Glycerol), Wasser, Ethanol , verschiedene Aromastoffe

- Liquids auch ohne Nikotin erhältlich

- Im Vergleich zu Tabakzigaretten vermutlich insgesamt weniger gesundheitsschädlich.

- gesundheitliche Risiken v.a. bei langfristigem Gebrauch können nicht ausgeschlossen werden → verlässliche Beurteilung der Auswirkungen auf Gesundheit ist vermutlich erst in einigen Jahren möglich.

- seit April 2016 EU-Richtlinie: Konzentration des Nikotins in Liquids max. 20 mg Nikotin pro Milliliter

- Arzneimittelkommission (AMK) warnt aus haftungsrechtlichen Gründen davor, in Apotheke auf Kundenwunsch Lösungen für E-Zigaretten herzustellen oder Bestandteile zur Herstellung solcher Lösungen zu verkaufen

- Gerade im Kindergarten, aber auch in Schulen wird von Zeit zu Zeit gemeldet, dass Kin- der von Kopfläusen befallen sind

Symptome: starken Juckreiz meist im Haaransatz und im Nacken → an den Stellen, wo die Läuse jeweils zum Blutsaugen durch die Kopfhaut stechen.

- Zur Behandlung müssen alle lebenden Läuse & möglichst alle am Haaransatz abgesetzten Läuseeier, die Nissen, zügig entfernt werden

1) Dimeticon (Nyda®): verschließt Atemöffnungen der Parasiten, ih­rer Larven & Eier, sodass Tiere ersticken, relativ untoxisch und physiologisch inert → rein physikalische Wirkung

2) Läuseshampoos oder -sprays mit den Insektiziden Permethrin (InfectoPedicul®) oder Pyrethrumextrakt (Goldgeist® forte)

Voraussetzung für die Wirksamkeit ist Einhalten der Gebrauchsanweisung:

- Die meisten Shampoos werden in das trockene Haar eingearbeitet, um eine Verdünnung des Wirkstoffs zu vermeiden.

- müssen in ausreichender Menge gleichmäßig im gesamten Haar verteilt werden.

- müssen ausreichend, je nach eingesetztem Mittel unter- schiedlich, lange einwirken (Nyda® z.B. auf das trockene Haar am Haaransatz & 45 Minuten einwirken lassen)

- Dann kann es mit einem Nissenkamm ausgckammt Werden und damit die toten Läuse entfernt werden.

- dann mind. 8 h einwirken lassen → dann auswaschen

- Anwendung nach 8-10 Tagen wiederholen laut RKI um alle Eier abzutöten

Erektile Dysfunktion: Schwäche der Erektion, welche mindestens ein halbes Jahr besteht und in über 70% der Fälle eine Kohabitation verhindert

Ursache: psychischen Aspekten, Schäden im Bereich der nervalen Erregungskette & hormonelle Veränderungen sein

Physiologie der Erektion:

- Aufrichtung & Versteifung des Penis wird vom Parasympathikus über sakrale Erektionszentrum gesteuert & erfolgt in erster Linie durch die arterielle Stauung der Corpora cavernosa

- Arterielle Vasodilatation, Verhinderung des venösen Abflusses

=> Die parasympathischen Fasern aus Plexus hypogastricus bewirken NO-vermittelte Vasodilatation der A. profunda und ihrer Äste → Dadurch füllen sich Corpora cavernosa mit Blut und es entsteht eine Erektion!

- Psychologisch: Aufarbeitung psychischer Probleme

- Medikamentös:

• Phosphodiesterase-5-Hemmer (nach Ausschluss KI: Einnahme von Nitraten, schweren HKE oder hepatischen Erkrankungen, Augenerkrankungen)

• SKAT (Schwellkörperautoinjektions-Therapie):

  • mit Papaverin (Alkaloid aus Schlafmohn: Führt zu glattmuskulärer Entspannung)

  • oder Prostaglandin E1 (Alprostadil): Relaxation der glatten Schwellkörpermuskulatur (Vasodilatation)

  • Bei Testosteronmangel wird Testosteron-Substitution → Ansprechen PDE-5-Hemmer↑

  • Yohimbin → α-Blockade → Blutzufuhr↑

- Mechanisch: Penisring (Abflussbehinderung bei bestehender Erektion) und Penispumpe (Hohlzylinder, der auf den Penis aufgesetzt wird in Kombination mit einer Unterdruckpumpe)

- Ultima ratio: Penisprothese

• eingesetzte Schwellkörperimplantaten

AS: Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil, Avanafil

IND: Erektionsstörungen, PAH

WM: ↓PDE-5 (v.a. im Schwellkörper des Penis = Corpus cavernosum) & Lunge → ↓ Abbau vasodilatierendes cGMP zu GMP → Vasodilatation↑ → Bluteinstrom↑

UAW: Kopfschmerz, Flush, Nasenbluten

PK: Metabolisierung über CYP3A4, Tadalafil längere HWZ (17,5h)

WW:

- CYP-Induktoren (z.B. Bosentan) → Wirkung↓

- keine Kombination mit sGC-Stimulatoren (Vericiguat, Riociguat)

- KI: Einnahme von Nitraten, schweren HKE oder hepatischen Erkrankungen, Augenerkrankungen, Hypotonie

- 20 min - 1 h vor dem GV einnehmen

- wirken nur bei gleichzeitiger sexueller Stimulation des Mannes

- Vardenafil & Tadalafil wirken schneller & länger als Sildenafil

- Häufige UAW: Kopfschmerzen und Dyspepsie, Veränderungen des Farbsehens (blauer Schleier), Augenprobleme, Sehstörungen

Reuptake - Transporter- Inhibitoten (SERT, NAT):

- präsyn. Wiederaufnahme↓ von 5-HT , NA → → [5-HT & NA]↑

Präsyn. 5-HT1a - & α2 -Auto-R-Blocker:

- präsyn. negatives Feedback↓ → [5-HT & NA]↑

MAO-Hemmer → Monoaminoaxidoase (MAO):

- 5-HT - & NA-Abbau durch MAO↓ → [5-HT& NA]↑

Melatonin-Analoga:

- MT1- & MT2-R (beide Gi)

- Alle Antidepressiva wirken stimmungssteigernd

- nur bei Depressiven → nicht bei Gesunden! → keine Euphorie → Kein Abhängigkeitsrisiko

Verzögerter Wirkeintritt: langsame Rezeptoren - Adaption → Antidepressive Wirkung verspätet , UAW SOFORT!

- 5-HT-Erhöhung → Stimmung↑ (nach 2–3 Wochen Verzögerung)

- NA-Erhöhung → Antrieb↑ (deutlich früher als Stimmungsaufhellung → Suizidgefahr! → Kombi mit Benzos)

- Trizyklische Antidepressiva: Amitriptylin, Trimipramin, Doxepin, Imipramin, Clomipramin

Reuptake Inhibitoren:

- SSRI: Selektive Serotonin Reuptake - Inhibitoren: Escitalopram, Paroxetin, Citalopram, Sertralin, Fluoxetin

• "Ein depressives Paar Cittert Sehr Flugs"

- SNRI: Selektive NA Reuptake - Inhibitoren: Reboxetin

- SSNRI: Selektive Serotonin-NA Reuptake - Inhibitoren: Venlafaxin, Duloxetin

- SNDRI: Selektive NA - Dopamin Reuptake-Inhibitoren: Bupropion

- NaSSA (NA & Serotonin-spezifische Antidepressiva): Tetrazyklische Antidepressiva (Präsynaptische α-Blocker): Mirtazapin, Mianserin, Maprotilin

- Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer): Moclobemid

- Andere (Johanniskraut, Lithiumsalze, Ketamin, Melatonin-Analoga)

Krankheitszeichen durch 5-HT↑ & 5-HT-ähnlich wirkender Substanzen hervorgerufen → 5-HT-Aktivität↑

Ursache:

- Antidepressiva (MAO-Hemmer, TCA, SSRI, SNRI, Johanniskraut...)

- Opioide (Tramadol, Pethidin), ZNS-Stimulantien (Amphetamin, MDMA, Kokain)

- 5-HT1-Agonisten (Triptane)

Symptome:

- Autonom vegetativ: HF↑, RR↑, Schwitzen, Diarrhoe, Übelkeit

- Zentralnervös: Unruhe, Halluzinationen, Verwirrtheit

- Neuromuskulär: Tremor, Krämpfe, Schüttelfrost, Hyperreflexie, Myoklonie (Muskelzuckungen)

- Johanniskraut-Trockenextrakt (Laif® 900 balance)

- Baldrianwurzel-Trockenextrakt

- Passionsblumen-Trockenextrakt (Lioran®)

- Kombinationspräparate mit Johanniskraut:

• Johanniskraut + Baldrian + Passionsblume (Neurapas® balance)

Alternative Heilmethoden:

- Neurexan®

- Calmvalera® Hevert

- Neurodoron®

Droge: Hyperici herba / Johanniskraut

Stammpflanze: Hypericum perforatum / Echtes Johanniskraut

Familie: Hypericaceae / Johanniskrautgewächse

Indikation: leichte-mittelschwere Depressionen, Neurodermitis (Rotöl)

Inhaltsstoffe:

- prenylierte Acyl-Phloroglucinolderivate (Hyperforin)

- Naphtodianthrone (Hypericin, Pseudohypericin)

- Flavonoide (Hyperosid, Rutin, Quercitrin), Biflavonoide (Amentoflavon)

- Procyanidine (Catechingerbstoffe), Xanthone, ÄÖ

Wirkung: antidepressiv, antiphlogistisch, antiviral, wundheilungsfördernd

WM:

- antidepressiv (Hyperforin):

• Aktivierung des Ionenkanals TRPC 6 → Ca²+-Einstrom → Wiederaufnahmehemmung von Serotonin, Noradrenalin, GABA, Dopamin & Glutamat → Konzentration im synaptischen Spalt↑

• Neuritenwachstum (Axone oder Dendriten)↑

- antidepressiv (Hypericin, Pseudohypericin):

• Beeinflussung Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-System (gestört bei Depressionen) → Reduktion Corticotropin-Releasing Hormons (CTRH) + Plasmaspiegel von ACTH & Corticosteron

- unterstützend antidepressive Wirkung (Proanthocyanidine, Hyperosid & Biflavonoid Amentoflavon): Lösungsvermittlung

- anitviral (Hypericine): In Gegenwart von Licht

- äußerlicher Anwendung antiinflammatorisch & antimikrobiell (v.a.Hyperforin)

- Latenz 2-6 Wochen

- Nach Abklingen der Depressionen für min. 6-9 Monate weiter therapieren

- Anwendung min. 5 Tage vor OP beenden

- WW mit SSRI & AS wegen Induktion von CYP3A4 oder p-GP durch Hyperforin z.B. Phenprocoumon↓

- Wirkung oraler Kontrazeptiva möglicherweise abgeschwächt → besser “Spirale Danach”

• Risiko einer ungewollten Schwangerschaft zwar gegeben aber gering

- Serotonin-Syndrom (bei gleichzeitiger Gabe anderer Reuptake-Inhibitoren)

- hellhäutige Patienten sollten unter einer Hypericum-Therapie intensive Sonnenbestrahlung vermeiden, um fototoxischen Reaktionen vorzubeugen

Johanniskraut: Induktion von CYP3A4 oder p-GP durch Hyperforin

Verminderte Wirkung durch schnelleren Abbau:

- Antikoagulanzien vom Cumarintyp: Phenprocoumon, Warfarin, Acenocumarol, Dicoumarol

- hormonellen orale Kontrazeptiva

- Antidepressiva: Amitriptylin, Nortriptylin

- HMG-CoA-Redukase-Hemmer: Simvastatin

- HIV-Proteaseinhibitoren: Indinavir

Verstärkte serotonerge Wirkung bei gleichzeitiger Einnahme mit SSRI → Serotonin-Syndrom↑

Definition:

- Die Jahre unmittelbar vor & nach der letzten Regelblutung im Leben einer Frau Die meisten Frauen sind dann zwischen 40 und 58 Jahre alt

- letzte Monatsblutung (Menopause) tritt durchschnittlich mit etwa 51–52 Jahren ein

Symptome: Hitzewallungen, Schwindel, Schweißausbrüche

Hormontherapie:

- durch Estrogenmangel bedingte Beschwerden zu beseitigen → Es geht also nicht darum, bisherige Hormonkonzentration im Körper wiederherzustellen

- Therapiedauer beträgt meist etwa 5 Jahre

- AS: Estrogene z.B. Estradiol

Phytotherapie:

- Traubensilberkerzen-Extrakte (Actaea, früher Cimicifuga racemosa) zur Langzeittherapie

- Rhapontikrhabarber (Rheum rhapontikum) = Sibirischer Rhababer

• Hydroxystilbene & Metaboliten → Estrogen-R-Agonisten

- Rotklee (Trifolium pratense)

• Phyto-Estrogenen = Isoflavone → Estrogenähnliche Wirkung

Droge: Cimicifugae rhizoma / Cimicifugawurzelstock, Traubensilberkerzenwurzelstock

Stammpflanze: Cimicifuga racemosa / Traubensilberkerze

Familie: Ranunculaceae / Hahnenfußgewächse

Indikation: Wechseljahresbeschwerden (Hitzewallungen, Schweißaußbrüche, Schlafstörungen, Nervosität & depressive Verstimmung), PMS, schmerzhafte Regelblutungen

Inhaltsstoffe: Triterpenglykoside vom Cycloartan-Typ (Cimicifugosid, Actein), Phenylpropanoide (Fukinolsäure, Cimicifugasäure), Phenolcarbonsäuren

Wirkung: osteoprotektiv, Körpertemperaturregulierend

WM: nicht vollständig geklärt

- zentraler Angriff, z.B. an:

• Regulationszentren für die Körpertemperatur (Hypothalamus)

• Serotonin-, Dopamin-, GABA- & μ-Opioid-R

• erhöhte neuronale Proteinexpression

- Eine Bindung an estrogene Rezeptoren findet entgegen früherer Annahmen nicht statt!

- wahrscheinlich keine Ursache für Mamma-Karzinome evtl. aber für Ovarialkarzinome (v.a. Estrogene)

- Fördern aber Wachstum von Estrogen-abhängigen Karzinom wenn noch nicht entdeckt

- Alle KI bei Verdacht auf Estrogen-abhängige Karzinom

- langsame fortschreitende Degeneration dopaminerge Neurone in Substantia nigra im Mittelhirn

- Ätiologie der Degeneration bisher unbekannt (Vermutung Darminfektion?)

TRAP:

- Tremor: Zittern in Ruhe

- Rigor: Starrheit

- Akinese: Bewegunglosigkeit Herz-& Skelettmuskulatur

- Posturale Instabilität: Instabilität beim stehen → Sturzgefahr

Dopaminvorstufen: L-DOPA + Decarboxylasehemmer: Benserazid, Carbidopa

MAO-B-Hemmer: Selegilin (1.Wahl), Rasagilin | +L-Dopa

Dopaminagonisten: Non-Ergolin: Ropinirol, Pramipexol, Rotigotin, Piribedil, Apomorphin  | Ergolin: Bromocriptin, Pergolid, Lisurid, Cabergolin

COMT-Hemmer: Entacapon (nur peripher), Tolcapon (auch ZNS), Opicapon | +L-DOPA

NMDA-Antagonisten: Amantadin, Bupidin

Anticholinergika (Parasympatholytika): (Biperiden)

- Dopamin nicht lipohil genug um Blut-Hirn-Schranke zu überwinden → Zentral nicht wirksam!

=> Applikation der Dopaminvorstufe L-DOPA (Levodopa)

Gruppe: Anti-Parkinsonmittel / Dopaminvorstufe

AS: Levodopa (L-DOPA) + Decarboxylasehemmer (Benserazid, Carbidopa)

• Goldstandard! (wirkt bei allen Parkinsonsymptomen)

IND: M. Parkinson, Restless-Legs-Syndrom

WM:

- Peripher wirksame DOPA-Decarboxylasehemmer → Periphere L-DOPA Decarboxylierung↓

- Transport durch Darmwand & BHS durch Na+-abhängigen L-Aminosäure-Transporter 1 (LAT1)→ L-DOPA-Decarboxylierung durch Dopa-Decarboxylase im präsynaptischen Neuro zu wirksames Dopamin → Speicherung in synaptischen Vesikeln

- Wirkung an dopaminergen Bahnen → Ausgleich Dopaminmangel↑

- Voraussetzung: funktionsfähige dopaminerge Neurone mit Restfunktion der Dopamin-Decarboxylase

=> Wirkung auf Akinese > Rigor > Tremor | Krankheitsprogression wird nicht verzögert

Dopamin-Agonismus an D1, D2, α , ß-R: Nach durchschnittlich 5 Jahren kommt es zu verstärkten UAW v.a. durch natürliche Progression der Erkrankung & Schädigung der dopaminergen Zellen

akut:

- Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen !

- Hypotension, Kardiale Arrhythmie

- Psychische Veränderungen

Chronisch:

- Wirkungsverlust & Wirkungsfluktuationen nach Langzeittherapie (ca. 5 Jahre)

- Diskinesien, Halluzinationen

KI: Schizophrenie! , Herzerkrankungen

WW:

- Typische Antipsychotika → Gegenseitige Wirkabschwächung

• Bei Psychosen Clozapin einsetzen

- Antihypertensiva (verstärkte blutdrucksenkende Wirkung durch L-Dopa).

- Antikonvulsiva bzw. Opioide (verminderte Wirksamkeit von L-Dopa)

Nausea & Emesis

- Domperidon

• peripherer D2 - Antagonist

CAVE: Kein Metoclopramid → ZNS - Gängiger D2-Antagonist → erhebliche Symptomverschlechterung

Sehr kurze HWZ → Verteilung der Tagesdosis für gute Plasmaspiegel

Einnahme: Nicht mit Nahrung → Konkurrenz der Aminosäuren mit L-DOPA um Transporter (LAT1)

AS: Carbidopa, Benserazid

WM:

- Carbidopa, Benserazid nicht BHS-gängig → Hemmung periphere DOPA-Decarboxylase

- periphere Umwandlung L-DOPA in Dopamin↓ → Zentrale Verfügbarkeit L-DOPA↑

- Cofaktoren-Desaktivatoren: Pyridoxalphosphat (PALP) als Cofaktor bindet Amine reversibel als Imine (Schiffsche Base)

aber: Hydrazine reagieren irreversibel zu Hydrazonen → Blockade Dopa-Bindungstasche in DDC!

Vorteil:

- Dosisreduktion L-DOPA

- periphere Dopamin-UAW↓ → Emesis↓ , Hypotonie↓

Gruppe: Anti-Parkinsonmittel / COMT-Hemmer

• COMT → Abbau L-DOPA & Dopamin durch O3-Methylierung

AS: Entacapon (nur peripher), Tolcapon (auch ZNS) | +L-DOPA

IND: M. Parkinson: fortgeschrittene Stadien mit Fluktuationen in der Beweglichkeit

WM:

- Catechol-O-Methyltransferase (COMT)↓ → ↓ Abbau L-DOPA & Dopamin im ZNS↓→ L-DOPA-HWZ↑ → Verbesserung Wirkfluktuationen (L-DOPA)

UAW:

- Tolcapon: LEBERTOXISCH! → Leberfunktionskontrolle

- GIT: Diarrhoe, Obstipation

- Non-Ergolin (1. Wahl bei Jungen Patienten)

- Ergolin (Einsatz nur noch in Ausnahmesituationen)

Allgemeiner WM:

- Agonistisch an hemmenden postsyn. Dopamin-R (v.a. D2, Gi) → Direkte dopaminerge Wirkung

- unabhängig von Funktionszustand präsyn. striataler Neurone → gut für On-Off Phänomen & wirksam im fortgeschrittenen Krankheitsstadium

- Wirkung auf Akinese > Rigor > Tremor

Gruppe: Anti-Parkinsonmittel / Non-Ergolin-Dopaminagonisten

AS: Ropinirol, Pramipexol, Rotigotin, Piribedill, Apomorphin 

IND: M. Parkinson

WM:

- Agonistisch an hemmenden postsyn. Dopamin-R (v.a. D2, Gi) → Direkte dopaminerge Wirkung

- unabhängig von Funktionszustand präsyn. striataler Neurone → gut für On-Off Phänomen & wirksam im fortgeschrittenen Krankheitsstadium

- Wirkung auf Akinese > Rigor > Tremor

Rotigotin (Non-Ergot) → Keine p.o Appliakation! → Pflaster (konstante Wirkstoffspiegel)

Haarausfall: Androgenetische Alopezie vs. Diffuse Alopezien

- kreisrunde Haarausfall, ist von entzündlicher Genese

- Keine Kausaltherapie

- Lokaltherapien, z.B. mit Glucocorticoide: Clobetasol oder systemische Corticoidtherapie: Methylprednisolon

Gruppe: Antihypertensiva / Vasodilatoren

IND: Arterielle Hypertonie wenn andere Antihypertonika keinen Erfolg zeigten

WM:

- Bindung an K+-Kanal → verstärkte Öffnung des Kanals → Hyperpolarisation → ↓ Muskeltonus in Arteriolen

- evtl. NO↑

UAW:

- Hypertrichose → IND: Androgenetische Alopezie (topisch)

• Durch Hyperpolarisation → Erweiterung der Kapillaren zur Versorgung der Haarfollikel → Hypertrichose besonders im Gesichtsbereich

AS: Finasterid, Dutasterid

IND: BPH, androgenetischen Alopezie (Finasterid)

WM:

=> ↓ Testosteron → 5α -DHT (stärker wirksam)

- Dutasterid: ↓ Typ 1 + 2 5α-Reduktase → ↓ Prostatavolumen + ↓ Symptome (Miktionsbeschwerden) ; ↓Akne?

- Finasterid: ↓ Typ 2 5α-Reduktase (v.a. Prostata, Haarfollikel) → ↓ Prostatavolumen, ↓ Symptome : ↓ Haarausfall

UAW:

- sexuelle Dysfunktion, Depressionen

- Androgenrezeptor-Antagonisten: Flutamid, Bicalutamid, Enzalutamid, Apalutamid

- Androgenrezeptor-Antagonisten + Progesteron-Rezeptor-Agonisten: Cyproteronacetat

- 5α-Reduktasehemmer: Finasterid, Dutasterid

- Androgen-Biosynthese-Inhibitor: Prodrug Abirateronacetat → Hydrolyse Abirateron

- Wirksamkeit sehr gering

- Durchblutungsfördernde Substanzen: Coffein

- Aminexil (Diaminopyrimidinoxid): Verhärtung von Kollagen ↓ → Elastizität Gewebe rund um Haarwurzel & Verankerung Haares in Kopfhaut ↑

- Thiocyanat : bei täglicher Applikation → ↓ Haarausfalls & ↑ Haardichte

- Basilikum­-Extrakt: Laut Hersteller­Angabe kann Extrakt die 5-α-Reduktase hemmen → kaum erforscht

- Nährstoffe: Vitamine der B­-Gruppe, wie Pantothensäure, Biotin oder Thiamin, oder Aminosäuren wie L-Cystin die für Stoffwechsel der Haarwurzel wichtig sind → Mangel → Haarausfall↑

Madenwurmbefall:

- Pyrviniumembonat (Molevac® Dragees, Suspension)

• WM: blockiert Fermente im Oxidationsstoffwechsel → Resorption von Glucose↓ -> Parasit stirbt unter Energieentzug

Bandwurmbefall:

- Niclosamid (Yomesan®)

• WM:

  - tötet Scolex d. Bandwürmer & proximale Segmente ab → Verlieren Halt → Ausscheidung mit Fäzes

  - hohe Dosen: ↓ oxidative Phosphorylierung → Glc-Aufnahme↓ → Tod

Ursache Krätze (Skabies):

- Durch Krätzmilben verursachte Infektionskrankheit der Haut → sehr starker Juckreiz, meist Kratzspuren an den betroffenen Hautstellen

Behandlung:

- Hygienamßnahmen notwenig für Erfolg der Therapie

• Vor Behandlung Finger- & Zehennägel kurz schneiden

• Vor Anwendung des lokalen Antiskabiosums gründlich duschen

  & abtrocknen

Mittel Der Wahl:

- Permethrin

• wirkt auf Natriumkanäle in Nervenzellmembranen → Tod durch Paralyse

- Ivermectin

• bindet an spezifische Glutamat- & GABA-gesteuerte Cl-kanäle → Hyperpolarisation von Nerven- & Muskelzellen → Neruomuskuläre Blockade

Topische Antiskabiosa:

- Benzylbenzoat (Antiscabiosum 10 %/25 % Emulsion) → WM unbekannt

Crotamiton(Crotamitex 10 % Lotion, Creme, Salbe, 5 % Gel; Eraxil®) → WM unbekannt

=> gesamte Körper lückenlos vom Unterkiefer abwärts einschließlich Falte hinter dem Ohr mit verwendeten Mittel einreiben

=> Zur Behandlung wird die Emulsion in

altersentsprechenden Konzentration an 3 aufeinander folgenden Tagen aufgetrahen und erst am 4. Tag abgeduscht

=> Nach Behandlung frische Kleidung tragen, Leib- & Bettwäsche wechseln & bei 60 °C waschen

KHK: 

- klinisch relevante Manifestation d. Artherosklerose an Herzkranzarterien → Koronarterien können nicht genügend O2-reiches Blut zum Herzen liefern

- Missverhältnis zwischen O2-Bedarf & –Angebot im Herzmuskel

Hauptsymptom: Manifestation typischerweise als Angina pectoris („Enge der Brust“) → Herz hat auch Nozizeptoren die zum ZNS führen → Dumpfer Schmerz

Ursachen:

- atherosklerotisch bedingte Stenosen der Herzkranzgefäße → Vasokonstriktion, Verhärtung, Elastizitätsverlust, Lumeneinengung → Minderperfusion Kardiomyozyten (Ischämie) → Herzinfarkt-Risiko↑ 

=> Verminderung der Lebensqualität in Abhängigkeit von Häufigkeit & Intensität

LDL↓: Statine (Mittel der 1. Wahl)

Thrombenbildung↓: Thrombozytenaggregationshemmer (ASS 100mg)

Anfallskupierung: Patienten mit stabiler Angina pectoris → schnellwirkendes Nitrat zur Kupierung von Anfällen (GTN,PETN)

Antianginöse Dauertherapie; O2-Angebot & Nachfrage ausgleichen:

- ACE-Hemmer, β-Blocker, Ca²+ -Kanalblocker

- organische Nitrate, NO-Donatoren

- Na+ -Kanalblocker (Ranolazin), HCN-Blocker (Ivabradin)

AS: Glyceroltrinitrat, Pentaerythrityltetranitrat (PETN), Isosorbid-Mono-/Di-Nitrat (ISMN / ISDN)

IND: Akuter Angina-Pectoris-Anfall, KHK

WM: 

- Enzymatische Freisetzung (ALDH2) von NO → Diffusion in Glatte Muskelzelle → cGMP↑ → PKG↑→ cytosolische [Ca²+]↓ → MLCP↑ → Vasodilatation → venöser Rückfluss↓ → Vorlast↓ → Herzarbeit↓ → O2-Bedarf↓ 

- Erweitern Koronargefäße → Blutzufuhr zum Herzmuskel↑

- NO → TZ-Aktivierung↓

UAW:

- Dilatation der Gefäße: Nitratkopfschmerz, Flush

- Reflextachykardie, Hypotonie

WW & KI:

- PDE-5-Hemmer (Sildenafil): cGMP-Abbau↓ → cGMP↑↑ → lebenbedrohliche Hypotonie

- Antihypertensiva: blutdrucksenkende Wirkung verstärkt

Nachteil: Nitrattoleranz

Kurzwirksame:

- Glyceroltrinitrat (GTN)

• s.l WE: 2-3 min | WD: 20-30min

- ISDN unretardiert

• s.l WE: 2-3 min | WD: 1h

Langwirksame:

- Pentaerithrityltetranitrat (PETN)

• WE: 1-2h | WD: 4-6h

• hat einen langsamen Wirkungseintritt → nicht zur Akutbehandlung der Angina pectoris geeignet

• einzige Nitrat ohne Toleranzentwicklung

- Isosorbidmononitrat (ISMN)

• p.o. WE: 10-30 min | WD: 4-6h

- Isosorbiddinitrat (ISDN)

• p.o retard WE: 30min | WD: 8-12 h

• ISDN wird zu ISMN metabolisiert

- Je nach Schweregrad pro Anwendung 1-3 Sprühstöße im Abstand von 30 Sekunden

- Spray wird bei angehaltenem Atem in die Mundhöhle, am besten unter die Zunge, gesprüht → Sprühstoß nicht inhalieren!

- Wirkeintritt erfolgt normalerweise nach wenigen Minuten.

- Bei Nichtansprechen innerhalb von 10 min muss Anwendung wiederholt werden

Definition:

- "Pumpschwäche" → Unfähigkeit benötigtes HZV ohne Anstieg enddiastolischen Drucks zu fördern → nicht genug Blut um Bedürfnisse des Körpers zu erfüllen

- Auswurfleistung des Herzens zur Deckung des O2-Bedarfs in der Peripherie reicht nicht aus

Hauptsymptome:

- Dyspnoe, Müdigkeit, Flüssigkeitsretention (→ Ödeme)

- Nykturie, Lungenödem

- inadäquate Erschöpfung/Erholungszeit nach Belastungen

Ursachen:

- häufig: Artherosklerose, Myokardinfarkte, Hypertonie, angeborene Herzerkrankungen, KHK

- seltener: Arrhythmien, Toxine (Alkohol, Zytostatika, Kokain), Infektionen (HIV)

Vorlast:

- Enddiastolische Wandspannung im Ventrikel (Vordehnung)

- venöse Füllung↑ → enddiastolisches Volumen im Ventrikel↑ → Vorlast↑

Nachlast:

- Auswurfwiderstand für Ventrikel während Systole

- Kraft um Aortendruck zu überwinden

- Aortendruck o. Arterieller peripherer Widerstand↑ → Nachlast↑

Unterdrückung der Kompensationsmechanismen zur Vermeidung kardiales Remodelling:

- ACE-Hemmer (1.Wahl) / AT-II - AT1-R -Antagonisten

- Aldosteron-Antagonisten

- β-Blocker

- Neprilysin - Inhibitoren: [ANP / BNP]↑

LL ab NYHA II: 3-Fach Neurohumorale Blockade: ACE-Hemmer, β-Blocker, Mineralcorticoid-R-Antagonisten

Verbesserung der symptomatischen Beschwerden:

- Vericiguat: Stimulation lösliche Guanylatcyclase

- Ivabradin: HCN-Kanäle↓

- Diuretika

- SGLT-2 Inhibitoren

- Herzwirksame Stereoidglykoside

Gruppe: Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNI)

AS: Valsartan (AT1- Antagonist) + Sacubitril (Neprilysin- Inhibitor)

IND: Wenn trotz ACE-Hemmer (o. AT1-Blocker), 1 β-Blocker & 1 Aldosteronantagonist symptomatisch -> ARNI (im Austausch mit ACE- Hemmer/AT1-Hemmer) empfohlen

WM:

- Sacubitril: Neprilysin (MME)↓ → ANP↑ & BNP↑, CNP↑ → membranständige GC → cGMP↑ → PKG

• Vasodilatation arterieller Gefäße & vas afferenz

• Hemmung Na+-RückR im Nierentubulus (cGMP-regulierte Kanäle) → Diurese↑

• Hemmung Renin-Freisetzung

• Hemmung Aldosteron-Bildung in NNR → Proliferation von Fibroblasten↓ → Fibrose↓

• Hemmung ATII-Wirkung → Hypertrophie↓ + ↓ Apoptose Kardiomyozyten

- Valsartan: Antagonismus am AT1-R (Gq) → AT-II Vasokonstriktion↓ → RR↓

• ADH↓ → ↓ Aquaporine im Sammelrohr → H2O - RückR↓ → RR↓

• Aldosteron - Freisetzung aus Z.Gl↓ → Na+/H2O - RückR↓ → Butvolumen↓ → RR↓ ; Fibroblasten-Proliferation↓ → Fibrose↓

- Herzinsuffizienz: AT-II vermehrte Wirkung über AT2-R (Gi) → Vasodilatation↑ , Proliferation↓, Hypertrophie↓ Apoptose Kardiomyozyten↓

UAW: Angioödeme, Hypotonie

Ab NYHA II: 3-Fach Neurohumorale Blockade: ACE-Hemmer, β-Blocker, Mineralcorticoid-R-Antagonist

- Eizelle bleibt nach Eisprung ungefähr 24 h befruchtungsfähig

- Spermien überleben im Körper der Frau etwa 5 Tage

=> Für Konzeption: Geschlechtsverkehr im Zeitraum von 2 Tagen vor & 1 Tag nach Eisprung optimal

Ermittlung der fruchtbaren Tage: Zu Beginn der fruchtbaren Phase nimmt Estradiol-Spiegel sprunghaft zu & erreicht innerhalb von etwa 24 h Maximum → LH-Spiegel steigt um 14. Tag steil an & löst Eisprung aus → Kurz nach Eisprung erhöht sich basale KT um etwa 0,5 °C

1) Ovulationstest (Clearblue ADVANCED Fertilitätsmonitor®): LH- & Estrogen-Bestimmung aus Urin über Teststreifen, die am Monitor ausgelesen werden

2) Basalthermometer (cyclotest® Lady Digitales Basalthermometer®): Digitaes Basalthermometer, kann mit cyclotest LH-Sticks Ovulationstest® zum LH-Nachweis im Urin kombiniert werden.

- Nachweis LH-Anstieg kurz Vor Ovulation → Eisprung kann vorausgesagt werden

- indirekte Ermittlung der nach Ovulation folgenden 2 Tage mit maximaler Fruchtbarkeit

Funktionsweise:

- Im vorderen, nicht einsehbaren Bereich Immunkomplexbildung zwischen LH-β-Untereinheit aus Urin & blau markierten β-LH-AK im Testsystem

- auch im nicht einsehbaren Bereich farbmarkierte Referenzantikörper enthalten

- Mit Flüssigkeitsstrom wandern Referenz-AK bzw. Komplex von LH & β-LH-AK zum Sichtfenster

- In Sichtfenster befinden sich fixierte AK gegen α-LH (Ergebnislinie) & Referenzantikörper (Referenzlinie)

- Wenn Intensität Ergebnislinie GRÖßER als Referenzlinie →Nachweis LH-Anstieg & damit kurz vor Ovulation

Ovulationstest:

- Eisprung kann vorausgesagt werden

Bestimmung Basaltemperatur:

- Eisprung erst im Nachhinein bestimmbar (KT steigt um 0,5°C nach Eisprung an)

Risiko Neuralrohrdefekt senken:

- vor Schwangerschaft mit Folsäure-Einnahme beginnen.

- Bereits in frühen Embryonalphase zwischen 22. & 27. Tag entsteht beim Embryo Neuralrohr → bildet später Zentralkanal d. Rückenmarks

- In dieser Zeit wo viele Frauen noch gar nicht wissen, dass sie schwanger sind, ist ausreichender Folsäurespiegel wichtig!

=> Risiko Neuralrohrdefektes bis zu 75 % gesenkt → Folsäure senkt Häufigkeit von angeborenen Herzfehlern, Fehlbildungen der ableitenden Harnwege & von Lippen-, Kiefer- & Gaumenspalten

=> Frauen, die schwanger werden wollen oder nicht konsequent verhüten: täglich 400 μg Folsäure zur Prophylaxe eines Neuralrohrdefektes spätestens 4 Wochen vor Schwangerschaft beginnen & bis Ende des 1. Trimenons → Gynäkologen halten empfohlene Dosis von 400 μg Folsäure für zu niedrig & raten zu 800 μg

1) [FSH - Follikelstimulierendes Hormon]↑:

→ Follikel wachsen 

→ Produktion Estradiol

→ Produktion Östrogen 

2) FSH-Drosselung bis Zyklusmitte durch:

→ negatives Feedback durch Estrogen

→ &Follikel mit höchster Estrogenrezeptordichte sezerniert Inhibin → FSH wird gehemmt → Begleitfollikel gehen ein

3) Kurz vor Zyklusmitte:

- [Estradiol] überschreitet Schwellenwert → Feedback wird umgekehrt → FSH↑,LH (Luteinisierendes)↑, GnRH(Gonadotropin-Releasing-Hormon)↑

4) Zyklusmitte: 

- Durch LH↑ → Ovulation (Eisprung)

- leerer Follikel wird Gelbkörper (Corpus luteum) → produziert Progesteron↑ (Blut & Nährstoffe kumulieren in Gebärmutterschleimhaut → Aufnahme Eizelle↑)

- Keine Befruchtung der Eizelle → Eizelllyse → Progesteron↓ → Rückbildung des Gelbkörpers zu Weißkörper→ Zyklusende (Abbau Gebärmutterschleimhaut) →vaginale Ausscheidung)

- Befruchtung → Einnistung in Gebärmutterschleimhaut → HCG↑ → Stimulation Gelbkörper Progesteron↑ (bis 10. SSW) → Plazenta Progesteron↑ (ab 10. SSW)

- Nach Einnistung der Blastozyste (=befruchtete Eizelle) in Gebämutter entsethen durch Zellverschmelzung mit Gebärmutterschleimhaut Synzytiotrophoblasten (Zelltyp gibt es nur in der SS)

- Synzytiotrophoblasten beginnen innerhalb von 12–24 h Humanes Chorion-Gonadotropin (hCG) zu bilden

• Am SS-Anfang wird Produktion von Tag zu Tag verdoppelt → ca. 6–8 Tage nach Einnistung, also ca. 14 Tage nach Eisprung, erreicht hCG im Urin der Frau Konzentration die mit einfachen Tests sicher bestimmt werden kann → können ab dem Tag der ausbleibenden Periode eingesetzt werden

• Frühtests oder Pretests sind empfindlicher & können schon 10 Tage nach dem Eisprung und damit vor Ausbleiben der Regelblutung durchgeführt

1. & 2. SSW: Abort oder Befruchtung → “Alles oder Nichts Prinzip”

3.-8. SSW: Embryonalphase: Grundbaustein für alle Körperstrukturen gelegt (ZNS, Organe, Muskeln, Skelett)

• Empfindliche Stadien während der Schwangerschaft

Fetalphase:

• 1. Trimenon (1-13.SSW)

• 2.Trimenon (14.-27. SSW)

• 3. Trimenon (ab 28. SSW)

SS-Erbrechen: v.a. im 1. Trimenon (1-13.SSW), aber auch bis zum Schluss möglich

Behandlung:

- Vitamin B6 (z. B. Nausema®, 3 × 10 mg tgl.)

- Ingwer-Kapseln (Zintona®)

- H1-Antihistminika:

• Meclozin (nur Import. Mittel der Wahl)

• Doxylamin+Pyridoxin (Cariban®),

• Dimenhydrinat oder Diphenhydramin (CAVE: nicht im 3. Trimenon -> wehenauslösend!)

- Bei starken Beschwerden: MCP, Promethazin

TIPP: für Schwangere mit Morgenübelkeit → noch vor Aufstehen im Bett Zwieback oder Scheibe Knäckebrot essen → gut bewährte Methode

ASS aber auch andere NSAID

- Erhöhte Blutungsneigung

- Wehenhemmung

- Vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus Botalli

• Gefäßverbindung zwischen Aorta & Lungenarterie (Blut fließt aus Lungenarterie direkt in Aorta, weil Lunge noch nicht belüftet & nicht gut durchblutet & nicht gebraucht vom Fetus)

• Beginn des Verschlusses kurz nach der Geburt wenn Atmung des Kindes einsetzt

• Prostaglandine halten den ductus arteriosus botalli offen → NSAID-'s hemmen PG's

=> Mittel der Wahl Paracetamol oder Ibu bis 28.SSW

Wenn Ductus Botalli nach Geburt nicht geschlossen → Ibuprofen!

- hydroaktive Wundauflagen

- Alginatkompressen

- Hydrokolloide

- Wundauflagen mit Hydrogel

- Schaumstoffkompressen

- Superabsorber

- Semipermeable Wundfolien

- Mullkompressen

- Wundgaze

- silberhaltige Wundauflagen

- hydrophobe Wundauflagen

Sofortmaßnahmen bei Erstversorgung:

- Brandwunde unter fließendem Wasser & mit feuch­ten nicht fusselnden Tüchern kühlen, bis die Schmer­zen nachlassen (mind. 10-60 min)

- Wasser sollte kühl, aber nicht kalt sein.

• Eiswasser lindert zwar zunächst Schmerz, führt aber anschließend zu stärkeren Durchblu­tung → stärkere Schmerzen evtl. Kälteschaden

- Bei Ver­brühungen Kleidung rasch, aber vorsichtig entfernen → Stoff, der mit Brandwunde verklebt ist, löst sich nach Kühlen unter fließendem Wasser meist gut ab → Danach Brandwunden steril abdecken.

- Keine traditionellen Hausmittel (Mehl, Öl ...) anwenden!

Mullkompressen:

- gebleichtes Baumwollgewebe zur Primärversorgung, zur Reinigung der Wundumgebung, als Arzneimittelträger, als Saugverband in Verbindung mit imprägnierten Wundgazen

Mullbinden:

- Gewebe aus unterschiedlichen Garnen zur Fixierung

- Elastische Mullbinden (z.B. Elastomull®) schnüren nicht ab, verrutschen nicht, engen die Beweglichkeit nicht ein und sind wasser- und luftdurchlässig.

- Salbenkompressen = Wundgazen, imprägniert mit Fettsalben (z.B Vaseline) oder O/W-Emulsionen

- Versorgung oberflächlicher Schürf- oder Risswunden

Breezhaler®: TPI mit Einzeldosen in Kapsel, die vor Inhalation aufgestochen wird

Vorteil: Jede Kapsel einzeln eingesetzt & bis zum Gebrauch in Blisterfolie geschützt ; gibts auch mit Sensor & App die tägliche Anwendung unterstützt

• Besonderheit -> unterschiedliche Verblisterungen:

  • Breezhaler® mit Budesonid oder Indacaterol: Kapsel trockenen Händen aus Blisterpackung entnehmen

  • Breezhaler® mit Glycopyrronium bzw. Kombipräparat aus Glycopyrronium + Indacaterol: Blisterzelle entlang der Perforierung von Blisterpackung abtrennen → Schutzhülle auf Unterseite abziehen, um Kapsel freizulegen → Kapsel darf nicht durch Folie gedrückt werden

Anwendung:

- Breezhaler® öffnen, indem Mundstück zurückgeklappt wird

- Kapsel in Kapselfach einlegen & Breezhaler® wieder schließen

- Zum Aufstechen der Kapsel Breezhaler® aufrecht halten & Seitenknöpfe gleichzeitig 1x drücken → Nach Klicken Knöpfe wieder loslassen

- TPI-Inhalation: Ausatmen, Schnell & kräftig einatmen, 5-10s halten, ausatmen

- Zum Schluss prüfen, ob noch Pulver in Kapsel übriggeblieben: ja → Inhalation wiederholen ; nein → leere Kapsel entfernen & Gerät verschließen

Diskus®: nicht wiederbelarer TPI mit Einzeldosen in Blisternäpfen → WS ist mit Milchzucker verbunden → nach Inhalation süßer Geschmack im Mund

Vorteil: Zählwerk zeigt verbleibende Einzeldosen an

Anwendung:

- Diskus® öffnen durch Wegschieben des Daumengriffes, bis Mundstück und Hebel erscheinen

- Diskus® spannen durch Wegschieben des Hebels, bis Klicken zu hören ist → Blisternapf öffnet sich → Inhalator bereit

- TPI-Inhalation: Ausatmen, Schnell & kräftig einatmen, 5-10s halten, ausatmen

- Diskus® schließen durch Zurückschieben des Daumengriffes

- Zählwerk zeigt verbleibende Einzeldosen an

Handihaler®: wiederbeladbarer TPI → WS in 1 Kapsel abgefüllt → Durch Betätigen des Druckknopfes wird Kapsel durchstochen & WS kann inhaliert werden

Vorteil: wiederbeladbar

Nachteil: feuchtigkeitsempfindlicher, da Einzeldosen nicht verblister, Inhalt v. 1 Dosis muss in 2 Atemzügen inhaliert werden

Anwendung:

- Zum Öffnen Schutzkappe & Mundstück nacheinander auseinander klappen

- Kapsel aus Blister entnehmen & in Kammer legen, anschließend Mundstück fest zuklappen, bis Klick zu hören ist

- Kapsel anzustechen: HandiHaler® mit Mundstück nach oben halten, grünen Anstechknopf bis zum Anschlag eindrücken, anschließend wieder los lassen

- 2x TPI-Inhalation: Ausatmen, Schnell & kräftig einatmen, 5-10s halten, ausatmen

- Zum Schluss entleerte Kapsel aus Inhalator entnehmen

ASTHMA/COPD: Diskus® vs. HandiHaler®

Genuair®: nicht wiederbeladbarer TPI mit Mehrdosisbehältnis → ist gebrauchsfertig → Durch Betätigen der farbigen Taste wird jeweils eine Dosis freigegeben

Anwendung:

- Farbige Taste bis zum Anschlag kräftig drücken → farbiges Kontrollfenster springt von rot nach grün → bereit!

- TPI-Inhalation: Ausatmen, Schnell & kräftig einatmen, 5-10s halten, ausatmen

- Vergewissern dass farbige Kontrollfenster nun rot anzeigt → komplette Dosis richtig inhaliert | Wenn Kontrollfenster immer noch grün → Inhalation wiederholen bis rot

- Zählwerk zeigt noch verbleibende Dosen an → zählt in Zehnerschritten nach unten → Sobald im Dosisanzeiger ein rotgestreifter Strich → Annäherung an letzte Dosis → farbige Taste blockiert, wenn letzte Inhalationsdosis erreicht ist → letzte Dosis kann noch inhaliert werden

Novolizer®: wiederbeladbarer TPI mit Mehrdosisbehältnis → WS in Patrone abgefüllt → Diese muss beim erstmaligen Gebrauch eingesetzt werden → Durch Betätigen der farbigen Taste wird jeweils 1 Dosis freigegeben

Anwendung:

- Farbige Taste bis zum Anschlag kräftig drücken → farbiges Kontrollfenster springt von rot nach grün → bereit!

- TPI-Inhalation: Ausatmen, Schnell & kräftig einatmen, 5-10s halten, ausatmen

- Vergewissern dass farbige Kontrollfenster nun rot anzeigt → komplette Dosis richtig inhaliert | Wenn Kontrollfenster immer noch grün → Inhalation wiederholen bis rot

- Zählwerk zeigt noch verbleibende Dosen an → Sobald im Dosisanzeiger rotschraffierte 0 erscheint → neue Einzelpatrone einsetzen

Turbohaler®: nicht wiederbeladbarer TPI → Pulver gelangt durch Drehmechanismus auf ein Sieb & wird dann inhaliert

Anwendung:

- Turbohaler® senkrecht halten → sonst Fehldosierungen möglich

- Dosierring 1x hin- & her- drehen → Klicken zeigt korrekte Befüllung an

- Gerät waagrecht halten ohne Lufteinlassöffnungen zu verdecken

- TPI-Inhalation: Ausatmen, Schnell & kräftig einatmen, 5-10s halten, ausatmen

- Zählwerk zeigt die noch vorhandenen Hübe an