4 Antikoagulantien

• Hemmung der Aktivität von Gerinnungsfaktoren (Xa, IIa)

  • Indirekte Hemmung der Faktoren → Abhängig von Antihrombin (AT)

  • Direkte Hemmung der Faktoren

• Hemmung der Biosynthese funktioneller Gerinnungsfaktoren

• Niedermolekulares Heparin: Liquemin ®, Thrombophob ®, Calciparin

• Unfraktioniertes Heparin: Certroparin, Dalteparin (Fragmin ®), Enocaparin Clexane ®

• Direkte Thrombin-Inhibitoren

  • HIRUDIN

  • ARGATROBAN

• DOAKs = direkte orale Antikoagulantien

  • Faktor IIa Inhibitoren

    • Dabigatran-Etexilst (Pradaxa ®)

  • Faktor Xa-Inhibitoren

    • Rivaroxaban (Xarelto ®)

    • Apixaban (Eliquis ®)

    • Edoxaban (Lixiana ®)

  • Vit-K-Antagonisten

  • Thrombozytenaggregationshemmer

• ADP- Rezeptor-Antagonisten

  • Clopidogrel (Plavix®, Iscover®), Prasugrel (Efient®):

  • Ticagrelor (Brilique), Cangrelor (Kengraxal® Infusionslösung)

• FIBRINOLYTIKA

• Wirkmechanismus:

  • aktivieren physiologisches Antithrombin

  • Bildung von Heparin-AT-Thrombin-Komplexen

  • Inaktivierung von Faktor IIa (Thrombin)

  • Faktor Xa Hemmung (Umwandlung Prothrombin zu Thrombin ↓)

• Verabreichung: geringe GI Resorption, parenterale Gabe!

• Indikationen:

  • Low-dose: Thrombose-Prophylaxe

  • High-dose: Therapie von:

    • Thrombosen, LAE, Tiefe Venenthrombosen

    • Arterielle thrombosen - ACS

    • Myokardinfarkt, Vorhofflimmern

  • Bei extrakorporaler Zirkulation (Hämodialyse), Herz-Lu-Ma

• NW: Blutungsrisiko!

  • Allergische Reaktion

  • Bei längerer Behandlung Osteoporose

  • Heparin-induzierte Thrombopenien

• Certroparin, Dalteparin (Fragmin ®), Enocaparin Clexane ®

• Alleine Bindung an AT → selektive Faktor Xa Hemmung

  • Prothrombin zu Thrombin ↓

• Vorteile ggü UFH:

  • Längere HWZ, besser bioverfügbar

  • weniger NW (sehr selten HIT II)

• Fondaparinux (Arixtra ®)

  • selektiver Faktor Xa-Inhibitor

  • HIT II scheint nicht auzutreten

• Hirudin

  • stärkster selektiver Thrombin-Inhibitor

  • Kein HIT II, generell wenige NW, außer Blutungen

  • Kein Antidot verfügbar

  • Mittlerweile nur noch 1 Präparat im Einsatz → Bivalirudin

• Argatroban: Indikation: HIT II, nur i.v.-Gabe

Heparin-induzierte Thrombozytopenie

• Kompetitive Inhibitoren

• Faktor IIa - Inhibotor

  • Dabigatran-Etexilst (Pradaxa ®)

• Faktor Xa-Inhibitoren

  • Rivaroxaban (Xarelto ®)

  • Apixaban (Eliquis ®)

  • Edoxaban (Lixiana ®)

• Indikation:

  • Therapie und Sekundärprophylaxe tiefer BVT, LAE

  • Thromboembolieprophylaxe nach Knie-/Hüftgelenksersatz

  • Erhöhten Schlaganfall Risiko

• Notfalltherapie bei Blutungen → Gabe von Gerinnungsfaktoren

  
  

• PPSB (Beriplex®) = Prothrombinkomplex-Konzentrat: bei Blutungen unter Xa-Inhibitoren enthält FII, VII, XI, X

• Aktiviertes Prothrombinkomplex Konzentrat: enthält aktivierte FIIa, VIIIa, Xa, VIIIa

• Phenprocoumon (Marcumar ®, Falithrom ®)

• Warfarin (Coumadin ®)

• Acenooumarol (Syndrom ®)

  
  

• Vit K notwendig für Faktoren II, VII, IX, X („1972“)

• Cumarine hemmen die Synthese von Vit.K-abhängigen Gerinnungsfaktoren

• Indikationen:

  • Prophylaxe Therapie von Venenthrombosen, Lungenembolien

  • Prävention von thromboembolischen Komplikationen

  • Rezidivprophylaxe bei Myokardinfarkt

  • Künstlicher Herzklappenersatz

• CAVE: Kontrolle der Therapie!!

• Besonderheiten:

  • Sehr gute enterale Resorption → orale Applikation!

  • Wirkdauer 3-7 Tage→ vor OP umstellen auf Heparine (Bridging)

  • Passieren Plazentaschranke! Embryo- / fetotoxisch!! & gelangen in Muttermilch!!

  • Cumarine viele WW mit anderen Medis→ strenge Kontrolle über INR!

• NW: Blutungen (v.. Magen-Darm) → Therapieabbruch mit Phytomenadion Vit.K (als Antidot)

  • Fetotoxisch! Warfarin-Syndrom → Heparin in SS

1. COX-Hemmer zB ASS (Aspirin ®)

   • inhibiert die Cyclooxygenase 1 (COX1) irreversibel

   • hemmt damit die Thromboxan-A2-Synthese

2. Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptor-Antagonisten

   • Blockierung der Fibrinogenerezeproren auf Thrombozytenoberfläche

   • Hemmung der Aggregation

   • Abciximab: i.v.-Gabe

   • Tirofiban (Aggrastat ®): Tirofiban (Aggrastat ®)