17 Makrozytäre Anämie

Anämien mit erhöhtem Erythrozytenvolumen (MCV > 98 fl)

idR. durch Mangel an Vitamin B12 (Cobalamin) und/oder Folsäure ausgelöst

Vitamin B12 Mangel

Folsäure Mangel

Inzidenz 5-10 Fälle/100 000 Einwohner/Jahr

Verhältnis ♂:♀ = 3:2

Altersgipfel 60. Lj

Kofaktor für die Bildung von Succinyl-CoA, Methionin, Tetrahydrofolsäure

Bei Vitamin B12 Mangel:

• Störung der DNA-Synthese und des Fettsäurestoffwechsels

• Verzögerte Reifung des Zellkerns, normale zytoplasm.Entwicklung

• Ineffektive Myelopoese, große Zellen, gestörte Kern/Plasma-Relation

Mangelhafte Zufuhr bei streng vegetarischer Kost

Mangel an Intrinsic factor

• Zustand nach Magenresektion

• Perniziöse Anämie (Auto AK Bildung gegen Pahetalzellen und intrinsic factor)

Malabsorptionssyndrom

Maldigestion bei HP-Gastritis, Pankreasinsuffizienz

Vermehrter Verbrauch

Erhöhter Bedarf (Hämolyse, Schwangerschaft)

Medikamente

Selten genetisch

Differenzialblutbild: hyperchrome, makrozytäre Erythrozyten, hypersegmentiert

Granulozyten (>5 Segmente, >5% der Segmentkernigen)

• ggf. Trizytopenie

MCV ↑, MCH ↑, Retikulozyten ↓

Bilirubin ↑, LDH ↑ (>2000 U/l), Haptoglobin ↓

• durch intramedulläre Hämolyse

Vitamin B12-Spiegel (Norm: 200-900 pg/ml), Folsäurespiegel

Bei unklarem Cobalaminspiegel:

• Bestimmung von Homocystein und Methylmalonsäure

• (beide bei Vitamin B12-Mangel erhöht)

Bestimmung von Anti-Intrinsic-Factor- und Anti-Parietalzell-Antikörpern

Bei unklarem Befund: Vitamin B12-Absorptionstest (Schilling-Test)

Gastroskopie inklusive Biopsie

Anämiesymptome

Gastrointestinale Symptome:

• Typ A Gastritis

Trophische Haut-/Schleimhautveränderungen:

• Hunter‘sche Glossitis etc.

Reversible Sterilität (Gonadendysfunktion)

Vitiligo bei perniziöser Anämie

Neurologische Symptome: funikuläre Myelose

• Symmetrische Schädigung von Hintersträngen, Pyramidenbahn und peripheren Nerven:

  • → beinbetonte motorische Störungen

  • → Gangunsicherheit, Ataxie, spastische Paresen → Sehstörungen

  • → psychische Veränderungen (Verwirrtheit, Demenz)

Alkoholismus

Lebererkrankungen, schwere Hypothyreose

Retikulozytose, Myelodysplasie, Paraproteinämie

Zytostatikatherapie (Antimetaboliten, Antrazykline etc.)

Weitere Medikamente z.B. Trimethoprim

Schwangere, Neugeborene

HIV-Infektion

Kofaktor für die Thymidylatsynthese (C1-Transfer) → DNA-Synthese

Bei Folsäuremangel

• Störung der DNA-Synthese

• Verzögerte Reifung des Zellkerns bei normaler zytoplasmatischer Entwicklung

• Ineffektive Myelopoese, große Zellen mit gestörter Kern/Plasma-Relation

Mangelnde Aufnahme: Ernährungsstörungen z.B. Anorexia, Alkoholiker

Malabsorption

Erhöhter Folsäurebedarf:

• z.B. Schwangerschaft, chronische hämolytische Anämie, chronische entzündliche oder maligne Erkrankungen, schnelles Wachstum, exfoliative Dermatitis, Hyperalimentation

Folsäureverlust: Hämodialyse

Medikamente:

• Methotrexat, Trimethoprim, Pyrimethamin, Phenytoin, Triamteren, Metformin, Valproinsäure

Anämiesymptome

Folsäure Mangelsymptome:

• Erhöhte Inzidenz von Neuralrohrdefekten (Spina bifida, Anenzephalie) bei Mangel in der Schwangerschaft

• Reversible Sterilität (Gonadendysfunktion)

  
  

MCV ↑, MCH ↑, Retikulozyten ↓

Bilirubin ↑, LDH ↑↑, Haptoglobin ↓ durch intramedulläre Hämolyse

Folsäurespiegel (Norm: 6-20 ng/ml), Vitamin B12-Spiegel

Homocystein und Methylmalonsäure normwertig

Ösophago-Gastro-Duodenoskopie: Ausschluss Zöliakie

Folsäure 5mg täglich p.o. bis zur Normalisierung des Hämoglobinwertes.

Bei Mahlabsorption 2mg/d i.v.

Präemptiv z.B. unter Therapie mit Methotrexat