Coronaviridae ✅

• Größe: 120-160 nm

• kugelförmig bis pleomorph

• behüllt mit Peplomeren

• Helikales Nukleokapsid

• Genom: ss(+)RNA; 27-30kb

• Replikation: im Zytoplasma

• Infektionskrankheiten bei Vögeln und Säugern

• Tropismus für Epithelzellen

• Erreger von respiratorischen und enteralen Erkrankungen (auch: Peritonitis, Hepatitis, Vasculitis Enzephalomyelitis)

Ordnung: Nidovirales

Familie: Coronaviridae

Genus:

• Alpha

  • Spezies: Alphacoronavirus 1

  • ssp. Felines Coronavirus Typ 1 und 2 (FCoV)

  • ssp. Virus der transmissiblen Gastroenteritis (TGEV)

  • Virus der porzinen epidemischen Diarrhoe (PEDV)

  • Transmissible Gastroenteritis/procines Coronavirus (TGEV/PRCoV)

• Beta

  • Speries: Betacoronavirus 1

  • ssp. Bovines Coronavirus (BCoV)

  • ssp. Equines Coronavirus (ECoV)

  • Severe-acute-respiratory-syndrome-Coronavirus (SARS-CoV)

  • Severe-acute-respiratory-syndrome-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2)

  • Middle-East-respiratory-syndrome-Coronavirus (MERS-CoV)

  • prozines Hämagglutinierendes Enzephalomyelitis-Virus (PHEV)

• Gamma

  • Spezies: Avian Coronavirus 1 (Infektiöses Bronchitis Virus/IBV)

• Delta

  • Spezies: Coronaviren bei verschiedenen Vögeln und PDCoV beim Schwein

• Empfänglich und effiziente Übertragung auf Kontakttiere: Nerze, Frettchen, Hamster

• Empfänglich, aber keine effiziente Übertragung auf Kontakttiere: Katzen, Hunde, (Rinder)

• Nicht empfänglich: Schweine, Hühner

• Empfänglichkeit von verschiedenen Fledermausarten, Nagetieren, Wildtieren ist sehr unterschiedlich und noch nicht abschließend untersucht

• In der Regel sind es Übertragungen von Mensch auf Tier; epidemiologisch spielen Haustiere keine Rolle

2 Serotypen (jeweils mit Varianten unterschiedlicher Virulenz) FCoV-2: Folge einer RNA-Rekombination zwischen FCoV-1 u. CCoV

Freilebende Katzen: bis 50%, Katzenzuchten: 80-90%

• Wiederholte Infektion möglich

• Verbreitung durch Kontakt mit infiziertem Kot

• Infektion: mittleres Duodenum bis terminales Ileum, Enteritis

• Intermittierende Ausscheidung noch lange nach Infektion möglich

• Nur 5-10% der seropositiven Katzen erkranken an FIP (sporadisches Auftreten)

• Unterscheidung FIPV und FECV im Rahmen der Routinediagnostik bislang nicht möglich

• Antikörper schützen nicht

bis zu 4 Monate

Allgemein:

• Chronisches Fieber

• Anorexie

• Abmagerung

• Apathie

  
  

  gelegentlich: Anämie, Ikterus, Parese, Ataxie, Änderungen im Verhalten, Augenläsionen

  => Meist: Tod innerhalb von 1-8 Wochen

2 Verlaufsformen:

1. Effusive (feuchte oder seröse) Form: Polyserositis mit Exsudation in die Körperhöhlen (wenige ml bis mehr als 1 Liter)

   • Entzündung der viszeralen Häute und Exsudation in die Körperhöhlen

   • Ansammlung fibrin-reicher Flüssigkeiten (viskös, gelblich-braun)

   • Diffuse, fibrinöse Peritonitis und Aszites (wenige ml bis mehr als 1 Liter)

   • Pleuritis: -> Dyspnoe

   • Fokale Nekrosen in den parenchymatösen Organen und Lymphknoten

2. Nicht effusive (trockene, granulomatöse) Form: Granulomatöse Entzündung in den parenchy- matösen Organen u. Lymphknoten -> Häufig Mischformen!

   
   

• Oronasale Infektion -> Vermehrung in Epithelzellen des Verdauungstraktes -> Infektion von Monozyten, Makrophagen (abhängig von Virulenz, Mutationsereignisse) -> regionale Lymphknoten -> persistierende Virämie (zellassoziiert) -> Zielorgane

• Schwach virulente FCoV-Stämme (FECV) vermehren sich sehr schlecht in Monozyten, Makrophagen

Immunpathologische Phänomene:

= Aktivierung der Monozyten/Makrophagen, vaskulären Endothelzellen Bildung von Immunkomplexen (in Niere u. a. Organen)

-> Komplementaktivierung, Zytokine, Vaskulitis

• „Antibody dependent enhancement“ (nicht so relevant)

  • Virus-Ak-Komplexe werden von Makrophagen effizienter aufgenommen als Virus allein (Fc-Rezeptor-vermittelte Endozytose)

  • Folge: Beschleunigung und Verstärkung des Krankheitsverlaufes bei seropositiven Katzen

• Anwesenheit humoraler Ak verleiht keinen Schutz gegen FIP, sondern führt zu einer Beschleunigung des Krankheitsverlaufes.

• Ak-Titer nehmen im Verlauf einer FIP-Infektion zu (kritische Konzentration -> Immunkomplexe).

• Entscheidend für eine belastbare Immunität: zelluläre Immunantwort lokale Abwehrmechanismen (IgA)

• Immunsuppression (FIV, FeLV: T-Zellschädigung) ist disponierend für FIP.

über Sekrete des Respirationstraktes, Kot, Urin

oronasal, Aerosole, indirekt (z.B. über Personen)

klinisch inapparent infizierte Katzen (persistierende Infekt.)

• Virusisolierung (bei FCoV-1 schwierig)

• RT-PCR für FIP-Diagnose ungeeignet (FIPV und FECV in Routinediagnostik nicht unterscheidbar)

• Antigennachweis: aus Makrophagen/Punktat, Biopsie, IF, PLA (bei trockener Form)

=> Entscheidend sind klinische Labordiagnosen

• IF (oder ELISA), erkrankte Tiere haben meist hohe Ak-Titer.

• Ak-Nachweis alleine für FIP-Diagnose nicht ausreichend (hohe Ak-Titer z.T. auch im Verlauf bzw. nach klinisch inapparenter Infektion).

• Leukozytose (Kernlinksverschiebung)

• evtl. Lymphopenie

• erhöhte Plasmaprotein- u. Fibrinogenwerte

• tiefe Albuminwerte, Albumin/Globulin-Quotient

• Anämie

• Thrombozytopenie

Diagnose der FIP ist insbes. bei trockener Form äußerst schwierig. Kombination der Diagnosemöglichkeiten -> Diagnoseschlüssel

• Impfung: Temperatursensitive FIPV-Mutante, die bei 30°C repliziert, nicht aber bei 39°C (seit 1991)

• Theorie: Ausbreitung nur in den oberen Luftwegen, keine Virämie, Ausbildung einer überwiegend lokalen Immunität (IgA)

• Applikation: intranasal Impfung im Alter von 16 Wochen (2 Impfungen im Abstand von 3 Wochen)

• Impfung wird unterschiedlich beurteilt

• Kontaktminimierung

• Stress vermeiden

• Bei Katzenzüchtern: Tragende Tiere und Würde separieren

= Transmissible Gastroenteritis

• Erstmals 1946 in USA beschrieben

• hoch kontagiös, gastrointestinale Erkrankung bei Schweinen

  • Diarrhoe, Vomitus, Dehydration, Tod (100 % Mortalität bei Saugferkeln)

• kommt in Europa, Nordamerika und Asien vor. Australien ist frei

• um 1985 in Europa: apathogene Virusmutante (PRCoV)

= porzines respiratorisches Coronavirus

• Virusmutante von TGEV

• Antigenverlust auf dem Oberflächenprotein S

• Tropismus für den Atemtrakt

• aerogene Ausbreitung

• antigenetisch/serologisch fast identisch mit TGEV -> vermittelt Immunität im Feld gegenüber TGEV,

  aber seroepidemiologische Kontrolle erschwert!

Im Darmtrakt

15 bis 24 Stunden

• häufiges Erbrechen

• meist ungestörtes Allgemeinbefinden (kaum Fieber)

• später wässriger, übel riechender Durchfall

Ferkel:

• Saugunlust, dehydrieren sehr schnell

• blasse Haut mit gesträubten Borsten

• Tod nach 3-5Tagen

  
  

Absatzferkel, Masttiere, Elterntiere:

• Inappetenz, kurze Diarrhoe, selten Erbrechen

• auch subklinisch möglich

1. oronasale Aufnahme

2. Vermehrung im Epithel des Dünndarms

3. Zottenatrophie, Malabsorption

4. Flüssigkeitsansammlung im Darm

5. Durchfall, Verlust von Elektrolyten, unverdaute Laktose (Osmose)

6. Dehydrierung, Hypoglykämie, metabolische Azidose, Hyperkaliämie

• Virusausscheidung hauptsächlich mit dem Kot 3-5 Wochen -> teilweise bis zu 8 Wochen möglich

• Ausscheidung mit der Milch wurde beschrieben

  (Ansteckungsquelle für Saugferkel!)

1. aktive Immunität:

• lokale Darmimmunität (nur bei Vermehrung im Darm!)

• Dauer nach Infektion recht kurz: 6-18 Mo

2. laktogene Immunität:

• Muttersauen, die 3-5 Wo ante partum infiziert werden, haben hohe kolostrale Titer -> wirksamer Schutz beim Saugferkel nur durch mehrmalige tägliche Aufnahme von Kolostrum

• Untersuchungsmaterial: Gewebeproben aus Duodenum und Ileum, Kotproben

• IFT an Dünndarmgefrierschnitten frischtoter Ferkel (nur bis 1 Wo p. i.!)

• PCR

VNT (gepaarte Serumprobe!)

• Meldepflicht

• Hauptwirt Schwein

• Ktz, Hd, Star und Rotfuchs als vorübergehendes

  Virusreservoir beschrieben

• saisonal auftretend (Licht- und Wärmelabilität

  des Virus!)

• in Deutschland keine Impfprophylaxe zugelassen

• TGEV/PRCoV

• PEDV (Virus der porzinen epidemischen Diarrhoe)

• PHEV (porzines hämagglutinierendes Enzephalomyelitis- Virus) – Kümmern und Erbrechen der Ferkel

• Porzines Deltacoronavirus (PDCoV)

• 1971: Erstes Auftreten England

• 70er, 80er und 90er Jahre: Verbreitung in Europa

• Seit 90er Jahren: Asien (Japan, Korea)

• Seit 2010 in China verstärkt, in China und Korea weiterhin Ausbrüche

• Seit Mai 2013: PEDV-Ausbrüche in den USA

• Mai 2013-Mai 2014 USA: 6659 Ausbrüche (Bestände) in 30 Staaten 10% der Schweinepopulation durch PEDV verloren (~7Mio von ~63 Mio Schweinen)

4 bis 5 Tage

• Klinische Erscheinungen v.a. bei Saugferkeln

• Akute wässrige Diarrhoe, Erbrechen, Austrocknung

• Hohe Mortalität bei Saugferkeln < 1 Woche

• Ältere Tiere: Anorexie, schwächerer Durchfall

• Pathologie: Magen und Dünndarm aufgegast, transparente Dünndarmwände, gelblich-schaumiger Inhalt

• Histologie: atrophische Enteritis, verkürzte Villi, vakuolisierte Enterozyten

• aus frischer Kotprobe mittels RT-PCR

• Bei verendeten Tieren: Darmgewebe/-inhalt

• TGE

• Rota

• KSP

• E. coli

• Clostridien

• Kokzidiose

• Orale Elektrolytlösungen

• Freier Zugang zu Wasser

• Impfstoffe sind in Europa bisher nicht zugelassen -> Einhaltung strenger Biosicherheits- und Hygienemaßnahmen!