X-Chromosomal dominant

Vererbungsstatistik:

• Väter(betroffen): immer kranke Töchter, immer gesunde Söhne (gesundes materialen X-Chromosom)

• Mütter (betroffen): Allel zu 50% an Töchter und Sohne

• Erkrankte Söhne: 1 Allel immer von Mutter

• Erkrankte Töchter: Allel von Mutter oder Vater

X-Chromosomal Dominante Erkrankungen:

• Amelogenesis Imperfecta

• Fragiles X-Syndrom

• Rett-Syndrom

• Enzephalopathie (PCDH 19-Mutation)

• Fokale dermale Hypoplasie

Symptome: unvollständige Zahnschmelzbildung

Ätiologie: M´mutation im AMELX Gen

Epidemiologie:

- häufigste Ursache MENTALE RETARDIERUNG bei JUNGEN

• DD: Marfan Syndrom: Aortendilatation ohne geistige RETARDIERUNG

Ätiologie:

• Expansion der CGG Repeatsequenz > 200 im FMR1 Gen

  —> lokale Störung der Chromatinkondensierung und Inaktivierung des Genprodukts

Vererbung: (Repeat Vererbungen)

• Vollmutation: nur bei Übertragung durch Prämutationsträgerin möglich

• Prämutation: männl. Prämutationsträger übertragen nur auf alle Töchter, nie auf Jungen

• Vollmutationsträgerinnen übertragen in 50% Mutation

• Vollmutationsträger meist keine Kinder wegen starker mentaler RETARDIERUNG

Symptome:

• mentale Beeinträchtigung IQ <60

• Autismus, Hypreaktivität

• Hervorstehendes Kinn, schmales langes Gesicht, abstehende Ohren

• Großbuchstaben, Makroorchidie, Aortendilatation

Epidemiologie:

• fast nur Mädchen

Ätiologie: Neumutation nur im paternalen X-Gen MECP2 während Spermiogenese

Vererbung:

• Überträger: Männer (Neumutation), Mädchen pflanzen sich nicht fort

• Betroffene: fast immer Mädchen

Symptome:

• Mikrozephalie

• Epilepsie

• Ataxie

• Verlust erworbener Fähigkeiten

• Knetende Händewaschbewegung

Epidemiologie:

• nur Mädchen symptomatisch

  —> Konstellation nur bei zwei X-Chromosomen möglich

Vererbung:

Neumutation; Übertragender Vater

Ätiologie:

• zelluläre INterferenz

  = aufeinandertreffen bzw lokales Aneinandergrenzen von Neuronen mit normaler Genexpression und Zellen mit gestörter Genexpression —> Störung der neuronal Netzwerkbildung

Epidemiologie: nur Mädchen

Ätiologie: Mutation im Gen für Hautzellen, X-Inaktivierungsmechanismen des weiblichen geschlechts

Symptome:

• lokale Reduzierung der Haut mit durchscheinenden Blutgefäßen entlang der Blaschko Linie

Pathophysiologie:

• initial: Hautzellen von mutierten X-Chromosom, die entlang der Blaschkolinie wachsen sterben ab

• Verlauf: Angrenzende Zellen mit nicht mutierten X-Chromosomen überwuchern hypoblastische Bereiche —> Narbige Veränderungen