Mitochondraler Erbgang

Mitochondrale Genetik: 2 Genome (nukleare und mtDNA)

• Codieren für ca. 1300 mitochondrale Proteine

mt-DNA: 37 Gene

• 10 Kopien des mtGenoms pro Mitochondrium

• Ringförmige, ds mtDNA mit ca. 16.600bp, keine Histone

• Proteine: Großteil der mitochondrial Proteine nuklear kodiert, geringer Anteil in mtDNA kodiert

• Genetik: nur materiale Vererbung, hohe Mutationsrate

Mutationen der mtDNA:

• Heteroplasmie = gleichzeitiges Vorliegen mutierten und Wildtyp mtDNA innerhalb der Zelle durch zufällige Verzeilund der mutierten Mitochondrien auf Tochterzelle

• Funktionsfähigkeit: bis ca. 60-70% oder mehr mutierten mtDNA, dann schlagartiger Abfall der Funktionsfähigkeit

• Variabilität: unterschiedl. Anteil an mutierten mtDNA von cell to cell; organ to organ; Patient to Patient —> Heterigene Ausprägung von Symptomen

Pathologie von Mitochondriopathien:

• Energiemangel —> Störung Atmungskette

• Zelllyse —> freie Radikale

Spektrum mitochondraler Erkrankungen

• Manifxcxcyestationsalter:

  • Neonatal: lethal

  • Juvenil/Adult: Syndrome, heterogenes klinisches Bild (MELAS; MERRydfxcvxcvyxc Adult: langsam progressiv,

Symptomatik:

• neurologisch: Enzephalopathie, Polyneuropathie

• (Kardio-)myopathie, Hepatopathie, Panzytopenie, Laktatazidose, Gedeihstörung

Ätiologie: 80% Mutation mt.3242 A>G

Symptome:

• akute Krisen

• Chronische Symptomatik

DD: MERRF, CPEO

Diagnostik:

• Labor:

• Urin: organische Säuren Ethylmalonylsäure

• Liquor: laktat, Glycin, Protein, Zellzahl

• Organbeteiligung: Belastungstest, Apparative Diagnostik

  • EKG, Sono, Audiometrie, ophthalmolog. Untersuchung

  • MRT

• Genetisch: NEXT GENERATION SEQUENZING

• Muskelbiopsien

Therapie:

• symptomatisch wg. Großer symptomatischer Heterogenitöt

• Supplementären von COfaktoren

• Ketogenesis Diät

• Antioxidantien

• Mitochondrial replacement-Therapie