Chromosomenaberrationen

Chromosomenaberrationen= Abweichungen der normalen Chromosomenzahl oder Struktur

1. numerische Chromosomenaberrationen

   • Ätiologie: fehlerhafte Verteilung von Material

     • non-Disjunktion (fehlerhafte Trennung homologer Chromosomen während der Meiose 1 oder von Schwesterchromatiden während Meiose 2 oder mitose)

     • Vermehrtes genetisches material: Polyspermie, Réunion von Eizelle und Polk-Röhrchen, Fehlerhafte Ausstoßung

   • Eupolidie= numerische Abweichung des gesamten Chromosomensatzes

   • Aneuploidie numerische Abweichung einzelner Chromosomen

     — Monosomie vs. Trisomie

2. Strukturelle Aberation

   • Deletionen, Duplikationen, Inversionen (para/perizentrisch), Translokationen, Insertion

   • Translokation= Verlagerung eines Chromosomenabschnittes in ein nicht homologes Chromosom

     • reziproke Translokation= Wechselseitiger Austausch zweier Chromosomenfragmente

     • Robertson Translokation: Fusion der beiden langen Arme zweier akrozentrischer (13,14,15,21,22) Chromosomen unter Verlust der kurzen Arme beider Chromosomen

     • Isochromosom= Chromosomen mit zwei Identischen ARmen

Trisomie 21= numerische Chromosomenaberrationen bei der Chromosom 21 (komplett oder partiell) dreifach vorliegt

• Epidemiologie:

  = häufigste autosomal Chromosomenaberattion bei Lebendgeborenen

  • Risikofaktoren Alter der Mutter (ab 35. Lebensjahr expon. Ansteigend)

  • pränatales Todesrisiko: 75%,

  • 25% Überlebensrate

• Ätiologie:

  • freie Trisomie 21 (>90%)

    = 3 Faches Vorliegen des Chromosoms

    • Karyotyp: 47XX+12/ 47XV+21

    • Pathogenese: non disjunction in der Meiose (90% maternal)

    • Risiko: nicht vererbt

    • Kein erhöhtes Wiederholungspotential, Risiko abh, vom mütterl. Alter

  • Translokation-Trisomie (5%)

    = Erbinformation des Chromosoms 21 sind 3x vorhanden, jedoch einmal an ein anderes Chromosom (idR. Chromosom 14) angelagert

    • Pathogenese: 75%de novo Entstehung während Meiose

      25% bei einem Elternteil mit balancierter Translokation

      • Balancierte Translokation z.B: Robertson Translokation (t14/21; t21/21) keine phänotypische Ausprägung

      • Nachkommen: Vererbung einer unbalancierten Translokation: 46XX/XY(rob 14;21) (q10;q10), +21

  • Mosaiktrisomie (2%)

    • Pathogenese: non disjunction von Chromosom 21 während der Mitose der Zygote

    • Zeitpunkt der fehlerhaften Mitose bestimmt amiable Anteile an somatischen Zellen mit und ohne Trisomie 21

    • Unterschiedlicher Phänotypischer Ausprägungsgrad

• Symptome:

  • Kranifaziale Dysmorphie: lidachsen schräg nach außen ansteigend, Epikanthus, Hypertelorismus

    • Kleiner Mund und Ohren, klein rund, adhärente Ohrläppchen

    • Brachyzephalus, kurzer Hals, breite Nasenwurzel

    • Extremitäten: viefingerfucrche, Sandalenfurche, Klinodaktylie

  • Organvitien: Herzfehler, GIT Fehlbildungen,

  • Verzögerte Motorik, Kleinwuchs, IQ < 50, Epilepsie (10%)

  • Hypothyreose, Hypogonadismus, Hörstörungen, Infektanfälligkeit, Alzheimer Demenz

• Pathophysiologie:

  • überexprimierung von mehr als 600 Genen durch Trisomie 21

  • APP(amyloid precursor protein) auf Chromosom 21 kodiert —> Ausgangszustand für beta-Amyloid-Plaques

• Epidemiologie:

  • 2. häufigste autosomal Trisomie

  • häufigste Chromosomenstörung bei Feten, die bei unauffälligem Ultraschall karyotypisiert wird

  • Risikofaktor: mütterliches Alter

  • 95% Todesrate pränatal

  • Lebenserwartung: 15 Tage

• Ätiologie:

  • 80% freie Trisomie (va. Materialer Ursprung)

  • Selten: Mosaik/Translokationstrisomie

• Symptome:

  • pränatal: intrauterine Wachstumsverzögerung, verdickte Nackenfalte, Herzklappenfehlbildungen (90%), Zysten d. Plexus Choroideus

  • postnatal: Mikrozephalie, Faunenohren, Wiegenkufenfüße, überkreuzte Fingerhaltung

• Epidemiologie:

  • Risikofaktor: mütterliches Alter

  • 97,5% pränatales Todesrate

  • Lebenserwartung 1 Monat —> Herz-,Nierenfehlbildungen

• Ätiologie:

  • 79% freie Trisomie 13

  • 25% Robertson Translokation

  • 5% Mosaiktrisomie

• Symptome:

  • pränatal: Holoprosenzephalie

    • Postnatal: TRIAS:

      • Mikrozephalie

      • Lippen-Kiefer-Gaumenspalte

      • Ulnar Polydaktylie

• Epidemiologie:

  • kein Risikofaktor

  • 99% pränatale Todesrate

  • 20% Fehlgeburten weisen auf Monosomie X hin

• Ätiologie:

  • 50% durchgängige Monosmie X

  • 50% mosaikmonosomie X

  • CAVE: Mosaik 45X/46XY

    — hohes entartungsrisiko der Gonaden

• Symptome:

  • weiblicher Phänotyp,

  • Normale Intelligenz

  • Kleinwuchs

  • Streak-Gonaden —> Ö/G-Mangel

    — primäre Amenorrhoe, Infertilität

  • Fehlbildung Herz, Niere, Harnleiter

  • Tiefer Haaransazu im Nacken, Pterygium coli (Stiernacken)

• Therapie:

  • wachstumshormontherapie

  • Pubertät: Östrogen und Gestagensubstitution

  • Schilddrüsenvergrößerung kontrollieren

  • EKG alle 3-5J wg. Aortendissektionsrisiko

• Epidemiologie

  = häufigste Aneuloidie der Geschlechtschromosomen, Ursache für Hypogonadismus und männl. Infertilität

• Ätiologie:

  • 75% durchgehend 47XXY

  • 25% Mosaik 47XXY/46XY

• Symptome:

  • ab Pubertöt: niedriger Testosteron, verzögerte/unvollständig. Pubertät

  • Hochwuchs

  • Hodenhypoplasie, kleiner Penis, verminderte Fertilität, Azoospermie

  • Gynäkomastie, Weibo. Fettverteilung, Osteoporose als Adulter

• Therapie: Testosteron CAVE erhöhtes Risiko MAMMACA