33 Multiples Myleom

• Heterogene Krebserkrankung - von asymptomatischen bis zu akuten Verläufen

  
  

• Hohe intraklonale Variabilität

• Klone produzieren Immunglobuline eines Idiotyps

  • = monoklonale Immunglobuline (IgG, IgA, IgD)

• Klon = Nachkommenschaft einer Zelle (Hier: transformierte Plasmazellen)

• Inzidenz beträgt 6-8/100.000 pro Jahr

• Medianes Erkrankungsalter: M → 72; F → 74

• 10-Jahres-Überlebensrate liegt bei ca. 30%

  
  

• Klone produzieren Immunglobuline eines Idiotyps

  • = monoklonale Immunglobuline (IgG, IgA, IgD)

    
    

• 80% IgG und IgA, selten IgD, IgE oder IgM

• 20% Leichtketten (κ oder λ) = inkomplette Immunglobuline

  
  

• Klone sind selten asekretorisch

• Normaler Leichtketten-Quotient: (kappa / lambda) 0,26 – 1,65

• Myelomzellen haben keine eigene osteolytische Aktivität

• stimulieren Osteoklasten und hemmen die Osteoblastenfunktion

• Allgemeinsymptome: Müdigket, Abgeschlagenheit, Gewichtsverlust

• Knochenschmerzen (ca. 60%) meist im Stammskelett

• selten Hyperkalzämie durch Osteodestruktion

• Anämie → Abgeschlagenheit

• Infektneigung (ca.10-20%) durch Antikörpermangel

• Schäumender Urin und Nierenfunktionsverschlechterung

• Myelom-assoziierte AL-Amyloidose

  • Ablagerungen fehlgefalteter Proteine als unlösliche fibrilläre Aggregate

  • in z.B Herz, Niere, Darm, Leber und Nervensystem

• Extrem beschleunigte BSG ↑↑

• Proteinurie

• Freie Leichtketten im Serum ↑ → Nachweis mittels Immunoassay

• Immunfixation → Nachweis von monoklanen Immunglobulinen

• Beta2 Mikroglobulin korreliert mit der Myelomzellmasse und Nierenfunktion

  • → prognostische Bedeutung

• KM-Ausstrich

• Durchflußzytometrie Myelompanel → κ-LKpos, λ-LKpos

• Genetische Diagnostik mittels FISH

  • Nachweis von: del(17p), t(4;14), t(14;16), del(17p),

  • → Hochrisiko

• Bildgebende Diagnostik:

  • Low-dose Ganzkörper-CT und ggf. ergänzendes MRT

• > 10 % Plasmazellen im Knochenmark

• Endorganschaden durch die Plasmazellen (CRAB-Kriterien)

  • Hypercalcemia, renal disease, anemia, bone disease

• Biomarker SLiM-CRAB

  • Risiko von ≥ 80 % innerhalb von 24 Monaten Endorganschäden zu entwickeln

→ Diagnose ist idR. gleich Therapieindikation

• CRAB Kriterien

  • Hypercalcemia, renal disease, anemia, bone disease

• Biomarker SLiM-CRAB

  
  

• Myelom bedingte Schmerzen

• Hyperviskositätssyndrom (Risiko ↑ ab Ig >50 g/l)

• BSymptomatik

• Rezidivierende schwere Infekte

• Paraneoplastische Polyneuropathie

• Proteaseinhibitoren → Bortezomib, Carfilzomib, Ixazomib

• Immunmodulierende Substanzen → Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid

• Anti-CD38 Behandlung → Daratumumab

Induktion → Mobilisation → Hochdosis → Erhaltung

Beispiel:

• Isolierter Plasmazelltumor ohne systemische Beteiligung

• → kein Nachweis monoklonaler Plasmazellen im Knochenmark

  • = extramedulläre Manifestation

• Lokaltherapie mittels Radiatio