HNPCC

autosomal-dominant vererbte Form kolorektaler Karzinome

-> Mikrosatelliteninstabilität

• Mutation verschiedener DNA-Mismatch-Reparaturgene (=MMR-Gene, bspw. MSH2 > MLH1 > MSH6 > PMS2) führt zu Auftreten einer Mikrosatelliteninstabilität (MSI)

mittleres Erkrankungsalter - 45 J

vorwiegend rechtes Hemikolon

HNPCC, bei dem eindeutig eine Keimbahnmutation der beschriebenen Gene nachgewiesen werden konnte

• Endometriumkarzinom: Etwa 40–60% der betroffenen Frauen

• Ovarialkarzinom: 10%

• Magenkarzinom: 10%

• Urothelkarzinom (Ureter/Nierenbecken): 2%

• Dünndarmkarzinom (1–4%)

• Gallengangskarzinom (1–4%)

• Muir-Torre-Syndrom

  • Veranlagung zu bestimmten Hauttumoren, meistens bei MSH2-Mutation

    • Talgdrüsenadenome

    • Keratoakanthome

Amsterdam II

1. Wenigstens drei Familienmitglieder mit kolorektalem Karzinom oder HNPCC-assoziiertem Karzinom

2. Erkrankte in wenigstens zwei aufeinanderfolgenden Generationen

3. Einer der Erkrankten ist Verwandter ersten Grades der beiden anderen

4. Mindestens einer der Erkrankten muss jünger als 50 Jahre sein

5. Ausschluss einer familiären adenomatösen Polyposis (FAP)

Überarbeitete Bethesda-Kriterien: Im Vergleich zu den Amsterdam-Kriterien weniger spezifisch, dafür höhere Sensitivität

1. Diagnose eines kolorektalen Karzinoms vor dem 50. Lebensjahr

2. Diagnose von syn- oder metachronen kolorektalen oder anderen HNPCC-assoziierten Tumoren (unabhängig vom Alter bei Diagnosezeitpunkt)

3. Diagnose eines kolorektalen Karzinoms vor dem 60. Lebensjahr mit Vorliegen typischer Histologie eines MSI-H-Tumors

4. Diagnose eines kolorektalen Karzinoms (unabhängig vom Alter) und mindestens ein Verwandter ersten Grades mit einem HNPCC-assoziierten Tumor vor dem 50. Lebensjahr

5. Diagnose eines kolorektalen Karzinoms (unabhängig vom Alter) und mindestens zwei Verwandte ersten oder zweiten Grades mit einem HNPCC-assoziierten Tumor (unabhängig vom Alter)

Untersuchung des Tumorgewebes (Biopsie oder Resektat)

• Immunhistochemische Anfärbung von DNA-Reparaturproteinen

  • Bei Mutation in einem der DNA-Reparaturgene (MSH2, MLH1, MSH6, PMS2) fehlen die entsprechenden Proteine und können deshalb nicht angefärbt werden

    
    

• Ggf. Suche nach Mikrosatelliteninstabilität (MSI) mittels PCR (indirekter Hinweis auf defekte DNA-Reparaturgene)

Zur Prävention wird Betroffenen mit nachgewiesener Mutation empfohlen, ab dem 25. Lebensjahr an einem Früherkennungsprogramm teilzunehmen.