AB

• Lokale Infektionen mit Zeichen einer Generalisierung

• Endokarditis Prophylaxe

• Eingeschränkte Infektabwehr

• Verletzungen im Kiefer-Gesichtsbereich

1. Keine Zellwand

2. Kein Folsäuremetabolismus

3. 60s-40s Ribosomen

4. Zellkern

1. Unnötige Antibiotika-Therapie vermeiden!

   • Resistenzentwicklung (MRSA, MRGN, ...)

   • UAWs: Risiko-Nutzen-Abwägung

2.  Gezielte Therapie!

   • Schmalspektrum vs. Breitspektrum-Antibiotika

3. Prophylaxe nur in Ausnahmefällen

   • Infektionsprophylaxe z.B. Malaria

   • Perioperative Prophylaxe bei chirurgischen Eingriffen

   • Endokarditisprophylaxe bei Patienten mit Herzfehlern

• Angriffspunkt: bakterielle Pedptidoglykansynthetasen (Mureinsynthetasen)

• Quervernetzung von Glykansträngen durch Peptidketten (Transpeptidasen)

• Strukturelle Ähnlichkeit der β-Lactame mit D-Alanyl-D- Alanin-Rest

• Kovalente Bindung des β-Lactams an Enzym: Irreversible Hemmung

• Defekte der Zellwand: Ruptur der Zellmembran durch hohen osmotischen Druck (Bakterizidie)

• bakterizide Wirkung, aber nur auf proliferierende Keime (nur da findet Mureinsynthese statt!)

• Wirkspektrum umfasst sowohl grampositive als auch gramnegative Erreger

  starke Unterschiede zwischen den einzelnen Verbindungen (Schmalspektrum – Breitspektrum) abhängig von:

  • Penetrationsgeschwindigkeit

  • Wirkortaffinität: Mureinsynthetasen (Penicillin bindende Proteine, PBP) sind eine heterogene Gruppe von Enzymen, AB, die an essentielle PBP binden: hohe antibakterielle Potenz

  • β-Lactamase-Stabilität: häufigste Resistenz durch hydrolytische Spaltung des β-Lactams durch β-Lactamasen

• Grundsätzlich nicht wirksam bei

  • zellwandlosen Bakterien (z.B. Mykoplasmen)

  • intrazellulär wachsenden Bakterien (Chlamydien, Legionellen)

  • langsam wachsenden Bakterien (z.B. Mykobakterien)

Penicillin G®

PENICILLIN V-ratiopharm

Dichlor-Stapenor®

Amoxibeta®

Tazobac®

Cefalexin - CEPHALOBENE

Cefuroxim - Cefuroxim-ratiopharm (lactosefrei)

Cefixim - Cephoral®

• geringe Toxizität, große therapeutische Breite,

• Tagesdosen bis zu 20 g/Tag

1. Gastrointestinale Störungen

   • durch Veränderung der Darmflora

   • Selten aber schwerwiegend: Colitis durch Toxine von

     Clost. difficile

2. Allergien, pseudoallergische Reaktionen

   • Arzneimittelexanthem bei Aminopenicillinen bei Pfeifferschen Drüsenfieber

3. Neurotoxizität (z.B. Krämpfe) bei Gabe sehr hoher Dosen

4. Hämostase-Störungen mit Blutungsneigung

   • Störung des Vitamin K-Haushalts durch Beeinträchtigung der Vitamin K-produzierenden Darmflora

5. Interaktionen: östrogenhaltige Kontrazeptiva

   Antibiotoka unterbrechen durch Schädigung der Darmflora den enterohepatischen Kreislauf der Estrogene

1. Penetration

   • AB müssen die bakterielle Zellwand überwinden

   • Durchlässigkeit gram - ist veränderlich

1. Wirkaffinität / PBP (Penicillin-Bindende-Proteine)

   • PBP = Enzyme mit Transpeptidase Aktivität (= Mureinsynthetasen)

   • Mutationen in PBP (chromosomal): strukurell verändert = Affinität der AB zu PBP sinkt

   • Bsp: MRSA: mut. PBP (mecA Genkasette -> PBP2 -> PBP2a und PBP2b) + veringerte Zellwandpenetration

2. β-lactamase Stabilität (am häufigsten)

   • Resistenzmechanismus: Produktion von β-lactamasen

   • Enzyme die β-Lactam bindung hydrolytisch spalten = Inaktivierung

   • Strategie: β-Lactamase Inhibitoren mit dem AB kombinieren (z.B.: Clavulansäure (Kombipräparat) oder Sulbactam (Monopräparat)

1. Gentamicin - Gent-Ophtal®

2. Amikacin - Amikacin®

3. Tobramycin - Tobi®

• Bindung an 30S-Untereinheit der Ribosomen:

  Bildung von Nonsense-Proteinen (Bakterizid!)

• breites Wirkspektrum (unter aeroben Bedingungen):

  • Staphylokokken

  • A-Streptokokken

  • gramnegative Bakterien

• Wirksamkeit ist ph-abhängig:

• Penetration durch Verdrängung von Ca2+ /Mg2+ im neutralen/basischen Milieu (→ keine orale Gabe)

• Penetration nach Aufnahme von H+ (nur bei oxidativer Energiegewinnung!) → unwirksam gegen alle Anaerobier

• Unwirksam in saurem und/oder anaeroben Milieu

  (z.B. Sanierung Sepsisherd!)

• keine Resorption nach oraler Gabe

• systemisch (i.v. Kurzinfusion, i.m.)

  • bei akut lebensbedrohlichen Infekten, Sepsis (meist in Kombination mit β-Lactamen)

  • Endocarditis

  • Infektionen durch Pseudomonas, Mykobakterien

  • (bei Tuberkulose: Streptomycin in Kombination mit anderen Antituberkulotika)

• lokal (Augentropfen, Salben) in Knochenzementen (Gentamicin)

• UAWs

  • Nephrotoxizität

  • Ototoxizität

• Einmal-täglich Dosierung

  • Konzentrationsabhängige Bakterizidie, post-antibiotischer Effekt

  • Einmalig hohe Konzentrationen weniger toxisch als langanhaltende Exposition gegenüber niedrigen Konzentrationen

• Kontraindikation

  • Schwangerschaft

  • Vorschädigung des Innenohrs

  • fortgeschrittene Niereninsuffizienz

1. Chlortetrazyclin - Aureomycin®

2. Oxytetrazyclin - Terramycin® (nur Veterinärmedizin)

3. Doxyzyclin - Vibramycin®

4. Minozyclin - Skid®

• isoliert aus Streptomyces-Arten

• Blockade der Anlagerung der Aminoacyl- tRNA an ribosomale Akzeptorstelle: Bakteriostase

• breites Wirkspektrum

  • grampositive Erreger

  • gramnegative Bakterien

  • Zellwandlose (z.B. Mykoplasmen)

  • intrazellulär lokalisierte Erreger (z.B. Chlamydien)

  • einige Protozoen

• Indikationen

  • Atemwegsinfektionen

  • Harnwegsinfektionen

  • Akne

  • Lyme-Borreliose

  • Cholera / Pest

  • Malaria (Chloroquin-resistente Plasmodien)

  • Tetracyclinfaden bei Parodontitis

• UAWs

  • Knochen- und Zahnschädigung

  • Phototoxizität

  • Leberschäden

  • Gastrointestinale Störungen

  • Allergien

• Interaktionen

  • Komplexbildung mit Metallionen

  • verminderte Resorption bei gleichzeitiger Einnahme von Antacida, Eisen-Präparate, Milch!

• Kontraindikationen

  • Schwangerschaft

  • Kinder < 9 Jahre

• isoliert aus Streptomyces-Arten

• Blockade der Translokation der Peptidyl- tRNA von Akzeptorstelle zur Donorstelle: Bakteriostase

• breites Wirkspektrum

  • grampositive Erreger

  • gramnegative Bakterien

  • Anaerobier (z.B. Bacteroides)

  • Zellwandlose (z.B. Mykoplasmen)

  • Schraubenförmige (z.B. Borellien)

  • Intrazellulär lokalisierte Erreger (z.B. Chlamydien)

• Indikation

  • Atemwegsinfektionen (Bronchitis, Pneumonie, Otitis media, Sinusitis)

  • Scharlach, Prophylaxe des rheuma. Fiebers (hämolysierende A-Streptokokken)

  • Sexuell übertragbare Infektionen

  • äußerlich gegen Akne

Erythromycin®

• Mittel der 1.Wahl als Ersatzantibiotikum bei Penicillinallergie

• Zahlreiche Interaktionen über CYP3A4-Metabolismus; insb. bei älteren Patienten und Patienten mit einem Morbus Parkinson, die bereits zahlreiche Medikamente einnehmen, sollte Erythromycin vermieden werden

• KI: Angeborene oder erworbene QT-Intervallverlängerung, gleichzeitige Einnahme von Med, die QT-Zeit verlängern (Sotalol)

• isoliert aus Streptomyces-Arten

• bakteriostatisch

• Wirkmechanismus wie Makrolide: Bakteriostase

  • Hemmung Interaktion zw. tRNA und Peptidytransferase (50S-UE)

  • Hemmung bakterieller PBS (kein Weiterrücken des Ribosoms)

  • Bindungsstelle von Makroliden und Lincosamiden nah beieinander → gegenseitige Minderung der Wirkung, Kreuzresistenzen

• Wirkspektrum

  • grampositive Erreger (Staphylokokken)

  • anaerob wachsende gramnegative Stäbchen (z.B. Bacterioides fragilis)

• Indikation

  • akute Infektionen mit Anaerobierbeteiligung (z.B. Peritonitis, Leberabszess...)

  • gute Penetration in Weichteil- und Knochengewebe, daher Einsatz bei Osteomyelitis, Furunkeln, Abszessen, Tonsillitis (v.a. bei Penicillin-Allergie)

  • Endokarditis-Prophylaxe

• UAWs

  • Diarrhö

  • pseudomembranöse Enterokolitis (C. difficile)

• Hemmung bakterieller Topoisomerasen

  • Topoisomerase II = Gyrase („Gyrase-Hemmer“!)

  • Topoisomerase IV (Trennung von zwei verbundenen DNA-Molekülen nach Replikation)

• Konzentrationsabhängige Bakterizidie

Norfloxacin - Noroxin

z.B. Norfloxacin, Ciprofloxazin, Levofloxacin, Moxifloxacin

• UAWs

  • Magen-Darm Störungen

  • Störungen des Nervensystems (Erregbarkeit, Verwirrtheit, Halluzinationen, Krämpfe)

  • Phototoxizität (Sonnenbaden vermeiden!!)

  • Knorpelzellschäden (Sehnenscheidenentzündung, Sehnenrisse)

  • Lebertoxizität, Kardiotoxizität (QT-Zeit Verlängerung)

• Kontraindikation

  • Schwangerschaft

  • Stillzeit

  • Wachstumsalter (< 16 Jahre)

  • ROTER HAND BRIEF zu Moxi: KNORPELSCHÄDEN -> nicht mehr verschreiben

• Interaktionen

  • Chelatbildung mit zwei- oder dreiwertigen Metallionen (Fe, Zn, Ca, Mg, Al)

  • Interaktion mit anderen Medikamenten durch Hemmung der CYP1A2

Nitroimidazole, z.B. Metronidazol (Clont®)

• Wirkmechanismus (Bakterizid)

  • Reduktion der Nitro-Gruppe zu reaktiven Zwischenprodukten

  • DNA-Schädigung durch Adduktbildung bzw. DNA-Strangbrüche

  • Nitro-Reduktion erfolgt unter anaeroben Bedingungen, menschliche Zellen durch oxidativen Stoffwechsel weitgehend geschützt

  • mutagene und kanzerogene Wirkung: Anwendungsbeschränkung (Dauer, Dosis)

• Indikation

  • Anaerobier-Infektionen

  • Triple-Therapie zur Eradikation von Helicobacter pylori

  • Protozoen: Trichomonaden, Lamblien, Amöben

  • Clostridium difficile assoziierte Colitis (obligat anerobes grampositives Stäbchenbakterium)

• Wechselwirkung mit Alkohol!

  • Hemmt die Alkoholdehyddehyrogenase = Abbau von Acetaldehyd wird gehemmt (führt zu Alkoholunverträglichkeit)

• Vancomycin (Vancocin®)

• Bakterizid, gegen aerobe und anaerobe grampositive Erreger

• nur i.v.

• Reserveantibiotikum

• Hemmung der Quervernetzung der Acetylmuraminsäure

• I: schwere Staphylokokkeninfektionen, Pneumokokkenmeningitis

• UAW:

  • allerg. Reaktionen→red man syndrome (histaminbedingt)

  • Kumulation bei Niereninsuffizienz -> Nephrotoxizität und Ototoxizität

• primäre Resistenz: ß-Laktamase -> Clavulansäure

• sekundäre Resistenz: PBP2 zu PBP2a/b -> Reserve-AB

• ausgelöst durch NW von Clindamycin

• Cl. difficile ist Resistent -> Überwucherung

• Therapie: Vancomycin

• Vertreter: Linezolid (Zyvoxid®)

• Wirkort: Ribosome (50S Untereinheit)

• Reserveantibiotikum gegen multiresistente grampositive Kokken

  • MRSA

  • Enterokokken -> E. faecium

  • SIRS/Sepsis

  • Nosokomiale Pneumonie

• Bildung modifizierten Penicillin-Bindeproteins (PBP)

• Therapie: Vancomycin oder Linezolid

• CAVE: nicht auf der Bildung einer β-Lactamase!

• gegen nahezu alle β-Lactam-Antibiotikaresistent

  1. Penicilline

  2. Cephalosporine (Ausnahme Ceftarolin)

  3. Carbapeneme

• Weitere häufige Resistenzen

  1. Aminoglykoside

  2. Makrolide

  3. Lincosamide

  4. Chinolone

• CYP:

  • Hämproteine / Enzyme

  • Metabolisierung von Arzneistoffen und Xenobiotika in Leber

  • Funktion: Katalyse: Phase-I-Reaktion, meist Oxidation

  • Hauptvertreter: CYP3A4 und CYP2D6

  • außerdem: Synthese körpereigener Stoffe (z.B. Steroidhormone)

• Besonderheit CYP2D6

  • Genduplikation auf Chromosom 22 -> Überaktivität

  • Patienten brauchen deutlich höhere Dosen