Bioäquivalenzstudie, Biowaiver

Klinische Studie zum Nachweis von Wirksamkeit & Unbedenklichkeit

• mind. 1000 Probanden

Ausnahme:

• Studie über Wirksamkeit & Unbedenklichkeit kann entfallen, durch einen Verweis auf das Originalüräparat mit gleichem WS

• stattdessen Bioäquivalenzstudie:

  • Nachweis vergleichbarer Plasmaspiegel (AUC, Cmax, tmax)

  • mind. 12 Probanden (in vivo)

Nachweis der Bioäquivalenz durch Dissolutiontest

-> d.h. in vivo-Studien entfallen

Vorraussetzungen des WS:

• BCS-Klasse 1 (gut löslich, gut permeabel)

• schnell freisetzende, orale AF

• große therapeutische Breite

• Bezugsnehmende Zulassung: WS ist zugelassen als schnell freisetzendes Original

Biopharmaceutics Classification System

größte Dosis in <= 250 mL

pH= 1-7,5

mindestens 90% absorbiert

(absorbierte Menge / Dosis)

Chloroquinphosphat, Metronidazol

Naproxen, Ketokonazol, Ibuprofen

EU-Richtlinien für “Good clinical practice” & ethische Grundsätze (Deklaration von Helsinki)

Randomized Controlled Trial (RCT)

• kontrolliert

• randomisiert

• doppelblind

• multizentrisch

mindesten 5 HWZ

• Einnahmezeitpunkt

• Mahlzeiten

• Bewegung

• Einnahme

• möglicht homogen

• beide Geschlechter

• 18 - 35 Jahre

• Normal BMI

• KEINE akuten chronischen Krankheiten, Drogen, Nikotinabusus

• KEINE Einnahme von AM in den letzten 7 Tagen vor Beginn

• mindestens 12 Teilnehmer

• Zielgrößen der Biopharmazie (AUC, Cmax, tmax)

• Mittelwert

• Standardabweichung, relative Standardabweichung

• t-Test

• Konfidenzintervall

-> für die offizielle Zulassung

• der wahre Wert der relativen BV muss mit 10%iger Irrtumswahrscheinlichkeit innerhalb der Westlacke-Grenzen liegen:

  80 - 125%

• Beweis über Konfidenzintervall mit 2 Seitigen t-Test mit jeweils 5%iger Irrtumswahrscheinlichkeit

-> zum Abschätzen (kein offizielles Entscheidungskriterium für behörden!)

• Bioäquivalent, wenn 75% der Werte der relativen BV im bereich von 75-125% liegen

A: Bioäquivalent

B & C : Bioäquivalenz nicht bewiesen

D: bioinäquivalent