qué es el inflamasoma y qué IL libera
Se activa con receptores citoplasmáticos y activa la apoptosis (vía caspasa) y la inflamación (IL1 e IL6) [PIROPTOSIS]
El inflamasoma promueve la maduración de citocinasproinflamatorias como la interleucina 1-β e interleucina 18.
cambia su composición en función de cual sea la gente que fomenta su formación (ej dsRNA, glucidos, etc)
qué vacunas de las atenuadas si se pueden y deben poner en un paciente VIH positivo bien controlado
triple vírica, virus varicela zoster
los HLA DP, DR y DQ, a qué se refieren: HLA-I o HLA-II?
al HLA-II !!!!! Todos empiezan por D de Dos
quién forma la convertasa de C3 en la:
vía clásica y lectinas fijadoras de manosa
vía alternativa
vía clasica y lectinas: C4b2a
vía alternativa: C3bBb
qué cánceres tienen el riesgo aumentado en la inmunodeficiencia variable común?
gástrico y linfoma
AP: proliferación fibrosa endotintimal arterial estenosante
es un rechazo CRÓNICO del injerto
qué es más importante en una compatibilidad en trasplantes: HLA-I o HLA-II?
HLA-II debe coincidir más, porque es quien articular las respuestas de rechazo Th vía MHC-II con CD4+.
EL HLA-I es algo menos importante y la discordancia da menos riesgo de rechazo.
dónde se forman los NK?
Tanto en el timo como en la médula ósea
Qué es CD16?
el receptor de FC de IgG que llevan los NK
qué hace el gen AIRE?
media la selección negativa y elimimna linfos T reactivos!!
Si muta, sd poliglandular tipo I: PARACA -> paratiroides, candidiasis, adrenalitis autoinmune
PARACA, sd poliglandular 1
paratiroides
candidiasis
adrenalitis
mutación en AIRE
Cómo es la selección de linfos T
Doble negativos reordenan el TCR
Selección + sobre doble positivo: nos quedamos con los que unan Ag con restriccion HLA
Selcción - con los que unan demasiado propios —> salen CD4 o CD8.
Cuándo uso Eculizumab?
Hemoglobinuria paroxistica (no hay CD59 55)
SHU atípico
Miastenia gravis generalizada refractaria
Neuromielitis óptica con anticuerpos antiAQP4+ y recidivante
Fallos del complemento vía alternativa
Qué activa a cada vía del complemento?
Clásica: igG y sobre todo M
Lectinas: unión de lectina a microorganismo
Alternativa: unión directa a superficies activadoras
dos patologías que cursan con neutrófilos promovidos por linfocitos T CD4/CD8 sensibilizados (hipersensibilidad IV por tanto) con IL-8 como mediador
Behçet
Psoriasis
Pustulosis exantemática generalizada aguda
Manejo de
urticaria
angioedema histaminérgico
anafilaxis (2 o más órganos fallan por alergia)
Urticaria: antihistamínicos ORALES
Aguda (<6semanas): antihistaminico oral
Crónica (>6 semanas): antihistamínico oral —> subir 4x dosis —> omalizumab
Angioedema histaminérgico: Corticoides (SÓLO si hay edema, nunca en una urticaria cutánea)
Anafilaxia: adrenalina i.m. y además:
Glucagón si toma betabloqueantes
Cortoices i.v.
Dexclorfeniramina i.m. (antihistamínico)
SABA si broncoespasmo
DEJAR EN OBSERVACIÓN 8h Y TOMAR TRIPASA SÉRICA A 1H Y 4-6H!
Cómo se define una anafilaxia
Daño por alergia de 2 o más órganos entre:
Piel /mucosa
Respiratorio (broncoespasmo)
Gastrointestinal
Hipotensión (shock)
Alergia a Galactosa-alfa-1,3,galactosa (alfa-gal).
Alergia a carnes (vaca, oveja, cerdo).
Sensibilización tras picadura de garrapata.
REACTIVIDAD CRUZADA CON CETUXIMAB, no se les puede dar! [es antiEGFR de cáncer colorrectal]
alergia a LTP, a qué tienen alergia?
melocotón y otras frutas y verduras (incluso polen)
qué es dupilumab?
anti-IL4/13 que se usa en dermatitis atópica del niño.
cuánto tiempo lleva la inmunoterapia para la dessensibilización a un alérgerno?
normalmente 3-5 años.
Son dosis subcutáneas o sublinguales.
indicaciones de las T-CAR (3) anti CD19
Linfoma B difuso de células grandes
Leucemia linfoblástica aguda de células B
Linfoma B primario mediastínico de células grandes
Llevan los TCAR coestimulador?
Sí, los nuevos llevan CD28 al lado.
Cómo se trata la CRS o tormenta de citocinas del TCAR.
Manifestaciones
Fiebre + hipoxemia + hipotensión —> PONEMOS TIZILIZUMAB (anti IL6)
Grado I: febrícula, sat 96%… Analgesia
GRADO II (MIR): TOZILIUMAB [ este es el que van a preguntar]
Grado III: UVI + intubar + SRDA (corticoides + tozilizumab)
qué es la ICANS?
La neurotoxicidad como complicación de las TCAR —> Lesión de BHE y entran IL en SNC
Disartria, temblor, agitación y AGRAFIA (ESPECÍFICO)
A los TCAR se les hace escribir lo mismo a diario, y si dejan de poder —> DEXAMETASONA rápido!!!
Tto: dexametasona
agrafía en inmunoterapia
es un ICANS, como complicación de una terapia TCAR. Ponemos dexametasona ya!
(Sd de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras)
inmunodeficiencia que se asocia a criptosporidium
hiperigM!
mujer 27, adenopatías cervicales y fiebre, histiocitos (nucleo en semiluna), no clonal
Kikuchi —> corticoides
hombre 48, VIH, VHH8+, adenopatías mediastínicas y fiebre, cél dendríticas rodeadas de linfos B, no clonal
CastleMAN —> Cirugía o rituxi si varios
STAT3, igE, Eosinofiliia, Eccema, dEnteición alterada y extensión osea, abscesos cutáneos
sd job = hiperigE
niño 6 años, cryptosporidium, tumores, neutropenia, igM alta, igG/A/E baja
sd iperigM // CD40-CD40L
4 características del HLA
Poligénico
Polimórfico
Haplotípico (se hereda en bloque uno de papa y uno de mamá)
Codominancia
dónde ocurre la hipermutación somática
En los folículos grafias a la colaboración de las dendríticas foliculares (mesenquimo-estromales)
Recordar que son mutaciones puntaules random en los VDJ, predominantemente en los V
qué porcentaje de linfos T activa un superantígeno?
hasta el 20%!
quién hace acciones de citotoxicidad celular mediada por anticuerpo igE
Eosinófilos!
mujer 27 años, infecciones ORL, neumonías, diarrea, PTI, hiperplasia linfoide, linfoma gástrico, ig bajas con linfocitos B normales
Inmunodeficencia común variable —> no pasan a plasmáticas. Tto: Igs
Niño de 9 meses, 3 sinnusitis, 2 otitis y 3 neumonías, no tiene celB, no tiene Igs
BrutonX —> Tto: igs
Los afectados presentan una incapacidad para que los linfocitos B precursores pasen a convertirse en linfocitos B y células plasmáticas por un defecto en la tirosin-kinasa de Bruton (BTK). Existe ausencia completa de células CD19 (linfocitos B). Como consecuencia, los pacientes carecen de inmunoglobulinas y presentan infecciones repetidas desde el nacimiento.
Las infecciones bacterianas, meningoencefalitis por virus echo y Giardia lamblia son las más frecuentes. Es impres- cindible el tratamiento con inmunoglobulinas i.v. periódi- camente.
4 años, asma, atopia, autoinmunidad (celiaquía), giArdia, anafilaxia tras igs
déficit de igA. Soporto con AB
14 meses, atopia, nefropatía igA, tumores, trombocitopenia, igM baja
WiscoTT- AldriX
2 años, tetania, toxoplasmosis cerebral, tetralogía de Fallot, 22q11, gen TBX1
di George
4 años, infecciones cutáneas, úlceras que no cicatrizan y NO pus. Le cayó tarde el cordón
Fallo de adhesión leucocitaria
5 años, infecciones piel por Catalasa +, abscesos, granulomas, EEI
enf granulomatosa crónica
IFN gamma como profilaxis
qué bacterias dan una respuseta humoral pura?
encapsuladas. Son Ag T-independientes (polisacaridos) que activan producción de anticuerpos IgM por linfos B1 (no requieren colaboración T)
tio con CART, fiebre 39ºC, sat 92, TA100/50
Es un CRS —> Damos Tozilizumab
Tto CART, agitado, tembloroso, confuso, con AGRAFIA
ICANS —> damos dexametasona
Tto con CART, fiebre 38,5C, taquipena a 33, sat 85%, TA 50/30, noradrenalina, UCI para intubar
CRS grave: damos tozilizumab + dexametasona
único órgano linfoide primario y secundario
médula ósea, porque tiene :
plasmáticas y T maduras —> 2º
allí maduran los B —> 1º
Donde están los linfocitos T y B en los órganos linfoides secundarios (ganglios, bazo y MALT)
Truco: los T siempre en EXTRA-B (palabra más larga)
Ganglios:
B: corteza
T: PARAcorteza
Bazo:
Pulpa blanca ambos (vainas periarteriolares)
MALT:
B: folículos
T: INTERfoliculares
qué células dendríticas son las presentadoras de antígenos?
TODAS! pero las que tienen HLA-II son las interdigitantes, que son derivados hematopoyéticos de los monocitos
Las foliculares, que sí son presentadoras de antígenos pero no Profesionales presentadoras de antígenos porque no tienen HLA-II, son probablemente de origen mesenquimal-estromal No hematopoyético. Estas células son las que presentan antígenos en los folículos para fomentar la hipermutación somática y procesos de maduración
qué hacen las dendríticas foliculares?
Estas células son las que presentan antígenos en los folículos para fomentar la hipermutación somática y procesos de maduración.
SÍ son presentadoras de antígenos, pero no son células profesionales presentadoras de antígenos porque no tienen HLA-II, presentan con otra función
A qué perfil de paciente se asocia CastleMan?
varón VIH+ de mediana edad.
Causa de la proliferación policlonal es VHH8.
Las adenopatías son torácicas. Mucho síntoma B.
Células dendríticas foliculares + Linfocitos B policlonales en ganglio de un varón joven VIH+ con síndomas B marcados. TTO
Es un Casleman.
TTO:
Unicéntrico: Qx
Multicéntrico: QT con rituximab
Tto del KikuchiFujimoto y AP
AP: histiocitos con necrosis en semiluna y cariorrexis. Linfos T CD8+ policlonales.
TTO: autolimitado, pero podemos dar corticoides.
Mieloide vs linfoide
T vs B
CD4 vs CD8
T alfa-beta vs T gamma-delta
Los más frecuentes
Mieloide
T (salvo BAZO)
CD4
ALFA-BETA
En qué complejo HLA encontramos la b2microglobulina
en el HLA-1 (3 cadenas alfa del Chr6 [HLA] y 1 b2microglobulina, del Chr15)
A qué tipo de presentación asociamos la TAP, la calnexina y las chaperoninas?
MHC-I: péptidos intarcelulares (virus bacterias parasitos intracel, material propio, tumores)
La hendidura es ESTRECHA y activa CD8+.
Presente en: CÉLULAS NUCLEADAS + PLAQUETAS. No está en hematíes, sincitiotrofoblasto ni timocitos.
qué células NO presentan MHC-I
qué células SI presentan MHC-II
Hematíes, sincitiotrofoblasto y timocitos.
Las plaquetas sí!
APC (dendríticas interdigitantes, B, macrófagos) + endotelio, T activados, timocitos.
a qué presentación asociamos la proteína hla-DM, CLIP y Li?
al MHC-II
En qué cromosoma están los HLA?
en el Chr6!
Marcadores de linfoT
CD2, CD3, CD4, CD8
Con qué dos mecanismos matan los Linfos T citotóxicos
Citotoxicidad celular: perforinas
Inducción de apoptosis: granzimas, FAS-ligando
recordar que la apoptosis puede ser intrínseca (vía mitocondrial, suicidio) o extrínseca inducida por linfos T CD8 con FAS-ligando [ a grandes rasgos]
IL de la respuesta Th1 que inducen los CD4.
Ante qué patógenos se activa?
IFNgamma, IL12 —> Se activa la liberación de IL2 y más IFN-gamma —> se activan macrófagos y linfos CD8+.
Patógenos intracelulares: CD8+ matarán y macrófagos comerán restos para exponerlos.
Micobacterias
Bacterias intracel
Virus
Protozoos intracel
IL de la respuesta Th2 que inducen los CD4.
IL4, TNFalfa —> activan la producción de más IL4 (igE) e IL5 (eosinófilos), IL6…
Es la respuesta humoral, va contra cosas extracelulares:
Toxinas
Alérgenos
Patógenos extracelulares
IL de la respuesta Th3 que inducen los CD4.
Se activa ante TGF-beta —> se activa la producción de más TFG-beta y IL10
Respuesta T-reg: inmunomodulación, tolerancia y prevención de autoinmunidad. Queremos evitar que ocurra esta respuesta en ambientes tumorales, es mal px.
IL de la respuesta Th17 que inducen los CD4.
Se activa en presencia d TFG-beta, IL6 —> induce IL17 e IL22.
Es la respuesta inflamatoria de PROTECCIÓN DE BARRERAS EPITELIALES ante hongos y bacterias.
Hay que saberse los interferones. Origen y acción de:
IFNalfa
IFNbeta
IFNgamma
IFN-a: leucocitos, inhibe repicación viral (tto de hepatitis virales)
IFN-b: fibroblastos, inhibe replicación viral (tto de EM modificador enf)
IFN-gamma: CÉLULAS TH1, Tcitotóxicos, NK. Activa macrófagos, activa Th1. Se da en prevención de la enf granulomatosa crónica. AUMENTA HCM-II Y HCM-I!!! Ambos
Qué molécula activa la producción de HCM-II en la membrana de los macrófagos?
Interferón Gamma!!!
TAMBIÉN HACE QUE LAS CÉLULAS EN GENERAL AUMENTEN MHC-I (RESPUESTA VIRAL), pero no olvidarse del efecto MHC-II sobre los macrófagos
Interacciones de la sinapsis inmunológica CD4-CPA (4)
TCR-HLA-II (CD3 intracel de TCR, CD4 como coestímulo de esta unión)
CD40L-CD40: cambio isotípico
CD28-B7 (CD80/86): coestímulo principal (antagonizado por CTLA-4 - B7)
PD-1-PDL1 (negativa)
presentan las células plamáticas Ig superficial (D o M)?
No, ya no las necesitan.
Marcador de las NK
CD56 y CD16, nunca CD3
Cuándo matan las NK?
Células marcadas con igG
Células sin HLA-I (MHC-I)
Qué son los antígenos T independientes?
Polímeros repetitivos (ej polisacáridos casulares o el lipopolisacárido). Se une a la Ig superficial de los LINFOCITOS B1 (CD5+ a veces)
Estos linfos son típicos de SEROSAS y BAZO. Al esplenectomizar, nos los cargmos y ya no tenemos respuesta buena frente a encapsulados!!!!
Sólo producen IgM (humoral primaria), no dan memoria.
NO son superantígenos.
por qué los esplenectomizados tienen más susceptibilidad a infecciones por encapsulados?
porque en el bazo viven los linfocitos B1, que son quienes reconocen sin restricción de histocompatibilidad con su receptor de membrana los polímeros repetitivos polisacarídicos capsulares. Al quitar el bazo nos cargamos esta respuesta.
realidad: los linfocitos B1 no viven en el bazo, viven en la serosas. Si falta el bazo, se pierde la filtración de la sangre, que es donde se encuentran los encapsulados. El bazo presenta macrófagos muy eficientes para capturar y destruir estos patógenos. Además dispone de muchas células B de zona marginal especializadas en la producción de IG M como respuesta primaria, además de producir más adelante la maduración de células B y producción de anticuerpos altamente específicos de alta afinidad en los centros germinales. Además, también contribuye a la producción del complemento
La confusión viene de que se equivale la función de los linfocitos B de zona marginal con los linfocitos B1, pues es muy similar y realiza la respuesta inmune primaria, pero no son lo mismo y los B1 no está en el bazo.
Es un hapteno antigénico o inmunogénico?
Es antigénico, pero no es inmunogénico
Dónde se unen los superantigénos?
cadena Beta del TCR y lo activan (respuesta celular con CD8 y macrófagos)
Ej: TSST1, VEB, rabia, Kawasaki, AR…
IgG que no activa el complemento
igG4!
quiénes hacen acciones de citotoxicidad celular mediadas por anticuerpos igG?
los NK!
qué Ig hace dímeros?
igA2!! la igA1 es monomérica. Es la de la lactancia.
ig que más activa el complemento?
la M (pentámeros)
Qué es el FR?
una igM anti igG Fc
Para qué sirve la regla GAMDE
Orden de Ig por:
% sangre
semivida (días): 21>6>5…
Frecuencia de mielomas teóricamente (aunque para el MIR no hay mielomas igM, eso es Waldeström).
Qué pasa cuando faltan C1, C2 o C4 (de la vía clásica) y qué pasa cuando faltam C6-C8?
Falta de clásica C1-C4: no hay limpieza de inmunocomplejos —> artritis, vasculitis, GMN… (reacciones lupus-like)
Esto es debido a que C3b y C4b ayudan a eliminar y opsonizar complejos.
También aparecen algunas infecciones por encapsulados.
sin C6-8 Falta de complejo ataque membrana: NO hay protección frente a microorganismos (TÍPICO NEISSERIA)
Dato random: C9 no hace mucha falta, es asintomático.
qué deficit del complemento fomenta la infección por Neisserias?
C5-C8
Wiskott-Aldrich, mnemotécnica
WiskoTT-AldriX
W: M al revés —> IgM baja (también IgG) —> infecciones de repetición
T: trombocitopenia
T: tumores
A: atopia (alga igE) y alta igA (y nefropatía igA, púrpuras Schönlein)
X: asociada al X
Mutación en STAT3
Alteraciones con malformaciones óseas y en dientes
Hiperextensión articular
Eccemas que se impetiguizan
Eosinofiiia e HIPER IG-E
muchas infecciones piógenas (abscesos cutáneos y pulmonares)
Sd de Jobb
qué factores de complemento fallan si hay depósito de inmunocomplejos e infecciones por bacterias encapsuladas
C3b y C4b sobre todo, que son los que barren
(el deficit del factor H también se asocia a bacterias encapsuladas)
qué factores del complemento fallan si hay infecciones recurrentes de Neisseria?
Los finales!
Mujer joven, adenopatía cervical con muchos linfocitos policlonales CD8+, con áreas de necrosis con muchos histiocitos con núcleo en semiluna y mucha carriorrexis. También células dendríticas plasmocitoides. NO EOSINOFILOS, NO PLASMÁTICAS.
Kikuchi-Fujimoto
Linfocitos B policlonales para el MIR, hombre joven
Castelmann (recordar que Kikuchi es de mujeres jovenes y son T policlonales CD8+).
El tto de Castelmann es quitar el gánglio si es único, y si no rituxi.
quién expesa CTLA-4 típicamente
las T-reg
IL10 y TFGbeta, CTLA-4
moléculas de la respuesta Treg
IL de la Th2
IL4 - IgE
IL5 - Eo-si-nó-fi-los (5 sílabas)
(IL6 e IL10 también)
IL de la Th1 (macrófagos y Linfos T citotóxicos)
IL-2
IL-12
IFN-Gamma
qué marcador se pide para evaluar la reacción anafiláctica? fármacos usados?
la triptasa sérica (a la 1h y a las 4-6h)
Fármacos:
ponemos primero adrenalina i.m. (si es shock) y corticoides i.v.
+/- SABA y antihistamínico (dexclorfeniramina) [menor evidencia]
qué hacemos en un paciente que toma beta-bloqueantes que está en posible shock anafiláctico?
Ponemos glucagón para bloquearlos porque pueden interferir con la adrenalina i.m.
qué es icatinib?
inhibidor de receptores de bradicinina, mediador del angioedema hereditario por déficit de C1q (inhibidor del complemento). En esta enferemdad se activa el complemento en brotes sin freno..
niño/a de 2 años con infecciones de partes blandas bacterianas y fúngicas de repetición, no cicatriza bien heridas y NO FORMA PUS
Deficiencia de adhesión leucocitaria (no salen del vaso los neutrófilos y no pueden formar pus)
típica la caída tardía del cordón umbilical
abscesos hepáticos, tuberculosis, nocardiosis… (infecciones graves —> inmunidad celular) en niño, hermano similar
Trastorno del procesamiento de microorganismos fagocitados: hay abscesos y problemas con inmunidad celular (macrófagos, linfosT citotótxicos). Da granulomas en tracto intestinal que dan diarreas, suelen tener ASCA+ (como Crohn).
PROFILAXIS CON IFN-GAMMA (acordarse del friki del interferón del MIR)
delección 22q11
Di George o Velo-cardio-facial (aplasia tímica, hipocalcemia por ausencia de paratiroides, rasgos faciales toscos, malformaciones cardíacas tipo Fallot etc)
Fotofobia, enf lisosomal, albinismo, nistagmo y retraso mental
Chediak-Higashi
qué son las anafilotoxinas?
los componentes A del complemento, que hacen función proinflamatoria y quimiotáxica.
inmunodeficiencias primarias más frecuentes
Humorales (50%)
déficit igA
Inmunodeficiencia variable común (la de adultos, “adquirida” pero primaria)
Enf de Bruton (ligada al X, agammaglobulinemia)
Celulares/Combianadas (30%)
Alt fagocitosis (18%)
Alt complemento (2%)
Infecciones pulmonares o ORL, meningitis, diarrea… sospecho de
Inmunodeficiencia humoral
Sensibles a bacterias piógenas extracelulares y Giardia Lamblia.
Neumonía bilateral intersticiall, Muguet oral, diarreas, infecciones oportunistas, virus, micobacterias… Sospecha de
Inmunodeficiencia celular/combinada
Más sensibles a intracelulares y cosas más de inmunocomprometido incluyendo extracelulares (toxoplasma, virus, hongos tipo candida, aspergillus, micobacterias…) Cuando falla la celular, fallan ambas.
Las As del déficit igA
Asintomática 85%
Autoinmunes (celiaquía muy típicamente)
Asma/Atopia
giAAArdiAAAA
ac Anti igA si transufsiones (anafilaxia)
Antibióticos de soporte en algunos casos graves
Inmunodeficiencia varaible común:
Edad de adquisición
- Patologías asociadas
Tto
Primaria pero “adquirida” a los 20-30.
Incluye muchas deficiencias que hacen que no funcione el paso Cél B —> Plasmática
Linfocitos B normales se acumulan —> Hiperplasia del tejido linfoide —> ALTO reisgo de linfomas y tumores de Estómago
Más autoinmunes
TTO: inmunoglobulinas periódicas
Agammaglobulinemia de Bruton. Qué pasa?
Ligada al X. HUMORAL
No pasan de PreB a B —> ausencia completa de células B e igG —> HIPOplasia linfoide, al contrario que inmunodeficiencia variable común, donde no pasaban a plasmática, se acumulaban y hacía hiperplasia linfoide con riesgo de tumores
Qué es la inmunodeficiencia humoral transitoria de la infancia?
Hay un periodo fisiológico de inmunodeficiencia hacia los 3-6 meses, entre que el efecto de la igG de la madre se va y aún no empezó a funcionar bien.
Esta patología es un alargamiento (unos meses más, hasta los 3 o 4 años) de esta fase
Déficit de ADA —>
Displasia costocondral y fin
Inmunodeficiencia combinada severa
en qué orden van apareciendo las inmunoglobulinas de un niño?
aparecen por arte de MaGiA —>
M antes de nacer
G en el parto
A un par de meses después
Qué inmunodeficiencias suelen acompañarse de retraso del crecimiento y manifestaciones cutáneas?
Las asociadas a los linfocitos T: las inmunodeficiencias celulares y combinadas
Cuáles son las inmunodeficiencias combinadas severas, las no severas y las sindrómicas? (nombrar alguna, es repaso)
Severas:
Deficit IL2Receptor
Déficit ADA: displasia condrocostal
otras rarísimas…
No severas:
Sindrome hiperigM. Mutación en CD40L (ligX) o CD40. No switching.
Déficit DOCK8: ÚNICA donde NO funciona linfo NK! HIPER-Eo y hiperIgE, atopia severa. Bajo igM y bajo NK. Mucho cáncer por no tener NK.
Sd de Omenn: hipereosinofilia e igE, calvos, rojos, adeno-esplenomegalia
Sindrómicos:
DiGeorge: 22q11 deleción. No 3 y 4 arcos faringeos —> malformación cardíaca, tetania por hipocalcemia (no apratiroides), y rasgos faciales toscos (voz nasal, micrognatia…). No dimo. Tto: tx de timo o CÉLULAS hematopoyéticas de la médula [no progenitores, trasplantamos la memoria del donante].
WiskoTT-AldriX: baja igM, alta igA schönlein-henoch, trombocitopenia, tumores, ligado al X [niños]
Síndrome STAT3 o hiperigE o JObb: malformaciones huesos-dientes, eccemas, eosinófilos, hiperextensión articular, abscesos cutáneos.
Disqueratosis congénita: telomerasa mutada. Poco y mal pelo, piel, uñas… Pancitopenia.
Ataxia telangiectasia: ienstabilidad cromosomas, ig baja, ataxia cerebelosa, telangeictasias, infecciones, neoplasias, alto CEA.
Nijemegen: cara de pájaro y microfalia
Bloom: cara de pájaro y talla baja
ÚNICA donde NO funciona linfo NK! Por ello bajo NK y mucho cáncer.
También: hiper igE, hiper igM, hiper Eosinofilia y atopia.
Déficit DOCK8: inmunodefiiciencia celular.
igEEEEE
Eosinofilia
dEntición retrasada y problemas óseos
Eccema
Extensión articular Exagerada
STAT3
abscesos cutaneos e inf pulmonares
Síndrome de hiper igE = sd de Job
Sd de Di George (todo con la T)
Tercer y cuarto arco branquial
Agenesia de Timo
Truncus arterioso y tetralogia fallot
Disminución de linfos T
Tetania (hipocalcemia por hipoparatiroidismo)
hiperTelorismo
Cromosoma Twenty-Two (deleción 22q11) —> gen TBX1
Toscos rasgos (voz nasal, microagnatia)
TTO trasplante de Timo o células hematopoyéTicas (no progenitores, pasamos la memoria)
qué 3 (+1 rara) inmunodeficiencias son ligadas al X y en el MIR me las pondrán siempre con niños varones
Deficiencia CD40L, Wiskott-Aldrich, Agammaglobulinemia de Bruton, deficit IL2RG (esta es rara, de las muy severas)
sindrome de omEEEEEEn
Eosino, igE, eritrodermia, EpatoEspleno, Alopecia
Defectos de adhesión (patología de fagocitos) [no funciona diapedesis quimiotaxis]. Síntomas
NO PUS, leucocitosis porque no salen, úlceras y cicatrices que no acaban de curar, retraso de caída del c umbilical
retraso caída cordón umbilical
déficit adhesión leucocitaria
Fagocitos incapaces de hacer lisis célular: 2 enfermedades
Deficit MPO: asintomático. Curioso que en citómetro, como mide mieloperoxidasa dice que 0 neutrófilos.
Enf Granulomateosa crónica: no funciona NADPH oxidasa. Hay abscesos, granulomas, infecciones de los catalasa+, EII.. Dx ocn citometría de flujo o nitroazul de tetrazolio. Profilaxis con IFN gamma.
mutación de SERPING1 (AD) —> patología
angioedema hereditario, déficit de C1 inhibidor
Produce brotes de edema angioneurótico desencadenados pro trauma o estrés.
TTO: icatinib (antagonista de receptor de bradiquinina) o C1 inhibidor recombinante.
qué fármacos producen también (además del angioedema hereditario) angioedema adquirido [no alérgico]
IECA > DPP4 (gliptina) > sacubitril
tto: quitar medicamento, no icatinib.
cuál es el angioedema hereditario más frecuente (hay 3 tipos)
El tipo 1 (85%) debido a niveles bajos del C1-inhibidor (pero se produce sano)
El tipo 2 tiene niveles normales o altos, pero es malfuncionante (mutado), es más raro.
Anafilaxia, asma, urticaria. Hipersensibilidad tipo:
Tipo 1: IgE mediado. Alérgenos. Tto: adrenalina!! [+corticoide, antihistaminico o glucagón si toman betabloqueantes]
Enfermedad hemolíitica del recién nacido por igG materna contra el RH fetal, PTI, Sd Goodpasteur, M gravis, pénfigo, Rechazo hiperagudo. Patoloogías de tipo
Hipersensibilidad II: Anticuerpos No-igE que se unen a cosas y pueden depositar complemento.
Enf del suero, LES, vasculitis, GMN, artritis.. Enfermedades de tipo
hipersensibilidad III: INMUNOCOMPLEJOS CIRCULANTES o igG/M depositados en membranas basales vasculares. El complemento se activa y lesiona.
tto: inmunosupresión
Mantoux, rechazo agudo, Esclerosis múltiple, dermatitis por contacto, artritis reumatoide… enfermedades de tipo
Hipersensibilidad 4: linfocitos T que atacaban por estar sensibilizados, bien directa CD8 o por CD4 que activan macrófagos.
TTO: inmunosupresión
Qué tipo de hipersensibilidad es la esclerosis múltiple?
tipo IV, celular
Qué tipo de hipersensibilidad es la artritis reumatoide?
que gérmenes producen las infecciones en los enfermos de enfermedad granuloma, tosa crónica, con muchos abscesos pirógenos
Los que son catalasa positivos: Staphylococcus, listeria, pseudomonas, Enterococcus fecales…
son capaces de destruir el peróxido de hidrógeno (H2O2) y el enfermo no puede hacer uso de ella para defenderse
En cambio, los catalasa negativos, mantienen concentraciones altas de peróxido de hidrógeno porque no lo pueden eliminar. Esta molécula es la que no pueden producir los enfermos de enfermedad granulomatosa crónica, y si el microorganismo no la elimina la aprovechan los macrófagos para continuar con la cascada de defensa.
Es el déficit de CD 132
el déficit de CD132 o déficit de de la cadena gamma común del receptor de IL2 o inmunodeficiencia combinada severa ligada a X es una inmunodeficiencia combinada severa que cursa con linfopenia e infecciones muy graves
Qué versión de la tirosina quinasa CD 45 presentan los linfocitos T de memoria
Los linfocitos T memoria que participan en las respuestas secundarias expresan CD45RO en lugar de CD 45RA que es la versión de la tirosín kinasa de las células T activadas. (Quizá pueda ayudarte a recordarlo lo siguiente: CD45RA-Activado; CD45RO-MemOria)
Qué requisitos necesarios para poder aplicar una inmunoterapia con extracto de alérgeno, normalmente subcutáneo sublingual y de varios años de duración
Encontrar anticuerpos igE específicos frente al alérgeno en el paciente
Se puede dar inmunoterapia frente alguna alérgeno en el embarazo?
Se puede continuar la pauta ya iniciada, pero no iniciar una nueva
Cuál es la función de la TDT
Añadir nuevos nucleótidos para generar la variabilidad durante el reordenamiento V D J de las pesadas y VJ de las ligeras
Quién expresa CD40L
Los linfocitos CD4!! Los linfos B expresan CD40
Quién expresa CD 28
Los linfocitos T, y se une a B7 o CTLA4
Unicornio dónde los linfocitos B son más frecuentes que los T
Bazo
Dónde están los Toll-Like receptores
En la membrana!!!! excepto los DAMPreactive: 3 7 8 y 9
Qué hacen los eosinófilos en relación con los basófilos-mastocitos
Los eosinófilos tienen histaminasa que frenan la acción de los basófilos-mastocitos, por eso suelen estar presentes en el mismo lugar, pero su acción es la contraria
Dónde está la microglobulinaB2: HLA1 o 2
HLA-1
Cuál es la función de la respuesta th17
Proteger las barreras epiteliales frente a bacterias y hongos.
Il17 y Il22 se liberan
Cuál es la función de la interleucina 3
Promover la hematopoyesis
Función de la interleucina5
Diferenciación y proliferación de los eosinófilos
En qué se diferencia el interferón alfa y beta del gamma
Alfa-beta: antivirales producidos por leucocitos y fibroblastos, respectivamente
Gamma: activación de macrófagos y activación de la respuesta th1
Cual de las siguientes enfermedades se correlaciona con una hipersensibilidad de tipo IVd (mediada por neutrófilos y IL8)
En qué cáncer se utiliza la terapia TILS(terapia de linfocitos infiltrantes, se sacan se estimulan invitro y se meten)
Melanoma
en la terapia CarT puede aparecer algún tipo de inmuno depresión a largo plazo?
aparece aplasia de células B mientras persista el CART en el organismo, pues actuar frente a todas las células B con CD 19. Es frecuente necesitar administrar gammaglobulinas intravenosas en los pacientes que aún mantienen este grado de inmunosupresión tras la terapia
que encima general variabilidad en la hipermutación somática principalmente
la AID, cambia citosina a uracilo en los VDJ (sobre todo en los V)
Las infecciones bacterianas, meningoencefalitis por virus echo y Giardia lamblia son las más frecuentes en
brutonX
Timoma + no celulas B ni gammaglobu
Sd de Good
en que banda de la electroforesis correria un mieloma igA?
En la banda beta! Aunque sea una gamma globulinemia, hace dimeros y corre mas lento, sale con las beta globulinas y se ve lueto con la inmunofijacion
Qué TLR no estan en la membrana, sino en vesiculas intracelulares
3,7,8 y 9, porque sensan ac nucleicos
Qué células expresan los TLRs?
Dendriticas y macrofagos sobre todo, aunque algunos de inner sensing estan en todas (mas para DAMPS)
En la respuesta inmune primaria, hay interaccion de linfos Bfoliculares con Tfoliculares, y se inica la proliferacion con destinos de 1) plasmatica, 2) nueva ronda de mutacion o 3) celula B memoria
Luego las B memoria quedan vivas por estimulo antiapoptotico de dendriticas y en el centro germinal sigue habiendo interacciones B-T con seleccion pra maduracionde afinidad y cambio de isotipo, quedando nuevas plasmaticas y B de memoria latentes.
En la respuesta secundaria, necesitamos de celula T para reactivar la produccion de anticueros?
Si!! Nuevamente necesitamos la luz verde de los T, pero ahora ocurre mas rapido porque ya estan ahi en el foliculo, junto a las B, y son muchos y ademas interactuan con los distintos linajes que B derivados por hipermutacion somatica haciendo diatintos anticueros anti-antigeno
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