VL 4 Autoimmunerkrankungen

spezifische, adaptive Immunantwort gegen Selbst-Antigene

= Zerstörung oder Schädigung körpereigenen Gewebes oder physiologischer Prozesse durch einen Autoimmunprozess

• oft chronisch

• oft schubweise

• Triggereffekte (Stress, Entzündung) können zum Schub oder zur Erstmanifestation führen

• streng lokal (z.B. Hashimoto)

• systemisch (z.B: systemischer Lupus Erythematodes)

• genetische Faktoren

• Infektionen

• Umweltfaktoren

—> Immunregulation

-> Autoimmunerkrankungen

-> Verlust der Toleranz für “Selbst-Antigene”

• also Proteine des eigenen Körpers die am B-Zell oder T-Zell Rezeptor binden

Toleranz -> Unfähigkeit, auf ein Antigen zu reagieren

Toleranz gegenüber Selbst-Antigenen ist entscheidendes Charakteristikum des adaptiven Immunnsystems

• der Autoimmune Regulator (AIRE) steuert die Expression einiger gewebsspezifischer Antigene im Thymus

Folge: Deletion der entsprechenden autoreaktiven T-Zellen

Defekt von AIRE: autoreaktive T-Zellen verlassen den Thymus

• Überleben autoreaktiver Klone

• unvollständige Selektion im Thymus: Antigen im Thymus nicht exprimiert, nicht korrekt prozessiert oder präsentiert

• Freisetzung sequestrierten Antigene

-> Peripherie:

• Selbstreaktiven Zellen zerstören Gewebe

Inaktivierung durch schwaches Signal ohne Co-Stimulus

• 1. Signal in der Antigenpräsentation von naiven T-Zellen

• Pathogene binden mit Selbstantigenen

• erlauben die Bindung an Lymphozyten

• Antigen wird von B-Zelle aufgenommen

  • Aufnahme der Antigene und präsentation von diesen mit MHC zu T-Helfer-Zellen

• Antigen des Infektionserregers ist körpereigenen Strukturen sehr ähnlich

  • Post-Streptokokken Nephritis und Karditis

  • Anticardiolipin Antikörper bei Syphilis

  • Korrelation von Klebsiella und ankylosierender Spondylitis

• Mechanismus: Molekulare Mimikry

• bei vielen Autoimmunerkrankungen

• Regulatorische T-Zellen bremsen mittels mit von produzierten Zytokinen autoreaktive Zellen

  —> fehlen diese, dann mehr autoreaktive Zellen

  
  

• T-Helferzellen (CD4+)

• pro-inflammatorische Aktivität und Gewebeschädigung bei Autoimmunerkrankungen

• als Leitzytokin IL-17

  • mit IL-17 kann Th-17 Zelle die Differenzierung von T-Zellen zu TH-1-Zellen bremsen

• mit Zytokinen kann sie neutrophile anlocken

Folgen:

• Zerstörug der Epithel-Zell Barriere

• Inflammation von Immun-Zellen

-> Chronische Inflammation

Physiologisch:

• Anstoß der Abwehr extrazellulärer Bakterien durch Neutrophile

Pathologisch:

• durch Suppression von Th1

  -> Erregerpersistenz

  -> chronische Entzündung

• Autoimmunerkrankungen

• analog zu Hypersensivitätsreaktionen

  • Art/Lokalisation des Antigens

  • wichtigste beteiligte Immunkomponente

  • Typ der vorherrschenden Immunmechanismen

—> IgE gegen körpereigene Antigene sind nachweisbar

• prototypische Erkrankung: Chronisch spontane Urticaria (CSU)

  • Quaddeln, Juckreiz, Angioödem ohne definierbaren äußeren Auslöser

• spez. IgE binden an

  • Thyreoperoxidase (TPO)

  • IL-24

  • weitere Autoantigene

• Anti-IgE reduziert/beseitigt Symptome (Omalizumab)

—> Antikörper gegen Zelloberflächen oder extrazelluläre Matrix assoziierte Antigene

• Immunkomponente: spez IgG

• Hyperthyreose -> Morbus Basedow

• Antigen ist Zellassoziierter Rezeptor

—> Blockade von Rezeptoren

• Myasthenia gravis

• Blockade von AcH-Rezeptoren an der Postsynpase -> keine Muskelkontraktion da Na-Einstrom verhindert ist

• Immuncomplex Erkrankungen

Autoantigen:

• DNA

• Histone

• Ribosomen

• snRNP

• scRNP

—> systemischer Lupus erythematodes

Autoantigene:

• Rhematische Faktoren IgG Komplexe

—> rhematische Arthritis

—> Zell-vermittelte Ekrankung

Multiple sklerose

• Autoantigene:

  • Myelin basic protein

  • proteolipid protein

  • Myelin oligodendrozyt

  • Glykoprotein

• entscheidend sind CD4+ T-Zellen

• Inflammation ins Gehirn, BHS lokal permeabel

• Mastzellen im Gehirn bauen Hirndruck auf

• Demyelisierung von Neuronen

• T-Zellen müssen durch BHS dort, Antigene erkennen und dann aktiviert werden

Therapeutische Blockade körpereigener Moleküle:

• T-Zellen dürfen nicht durch BHS kommen

• Antikörper können Antigene blockieren

  • Natalizumab blockiert a4ß1 Integrin auf T-Lymphozyten -> keine BHS Passage

    • bei aggressiver, schubförmiger MS

• Antigen in den ß-Zellen des Pankreas spezifisch exprimiert

  —> unbekannt

• Folge: Destruktion der ß-Zelle

• CTL- Cytoxische T-Lymphozyten erkennen Antigen und zerstören ß-Zelle