Erkläre die Funktion der Macula densa und des jiuxtaglomerulären Apparates der Niere
Vas afferens führt dem Glomerulus das Blut zu = zuführendes Gefäß mit Muskulatur
Barorezeptoren messen den Blutdruck
Über glomerulus werden harnpflichtige Substanzen abgepresst und wichtige Substanzen werden um Tubulussystem rückresorbiert
Filtrationsdruck im Glomerulus wird vom BD bestimmt
distaler aufsteigender Teil der Henleschleife küsst den Glomerulus
Maculadensa besitzt Zellen, die die NaCl Konzentration im Primärharn messen können
Welche 3 Möglichkeiten gibt es die Synthese/Wirkung von Angiotensin 2 zu hemmen?
ACE hemmen
ARB: Bindung des ANgiotensin 2 an Rezeptor hemmen
Renin hemmen: keine Synthese
Wofür ist der BD in der Niere wichtig?
für die glomeruläre Filtration
Wie kommt es zum tubuloglomerulären Feedback?
durch den Kontakt zwischen Henleschleife und Glomerulus
Was geschieht wenn wenig Natrium an der Macula densa ankommt?
RAAS wird aktiviert
Was ist die Besonserheit beim Vas efferens?
ist viel dünner und sehr empfindlich gegenüber Angiotensin 2: empfindlich gegenüber Vasokonstriktion
Wodurch wird die Vasomotorik kontrolliert?
durch Adenosin, AT-II, Prostaglandine
Wann und warum wird RAAS aktiviert?
Wann:
bei verminderter Nierendurchblutung, wenn die GFR herabgesetzt ist
Warum:
damit bei Blutdruckabfall durch Minderdurchblutung der Filtrationsdruck aufrecht erhalten bleibt
Was ist die Folge der Ausschüttung von vasodilatierenden Prostaglandinen?
fördern Nierendurchblutung
bei Einnahme von NSAR ist die Prostaglandinsynthese gehemmt und die Nierendurchblutung ist vermindert
Wie kommt es zur Freisetzung von Renin?
Durch BD Abfalll
Aktivierung des renalen Sympathikus
Abnahme der GFR
geringe NaCl Konzentration an der Macula densa
Wie funktioniert das RAAS Sytem nach Freisetzung von Renin?
Renin führt zur Umwandlung (im Plasma) von Angiotensinogen (aus der Leber) zu Angiotensin 1
Angiotensin 1 wird durch ACE (aus der Lunge) und non ACE Faktoren in Angiotensin 2 umgewandelt
Angiotensin 2 aktiviert Angiotensin 2 AT1 Rezeptoren
Was bewirkt das RAAS System?
Vasokonstriktion durch Aktivierung des Sympathikus
anregung des Salzappetits und des Durstgefühls
trophische Wirkung auf Gefäße, Myokard
Degenerative Veränderungen, Hyperplasie, Hypertrophie und Fibrose
Aldosteronsekretion führt zu tubulärer Na+ Reabsorption
Nacl/Wasser Retention und Blutdruckstabilisierung
Was sind wichtige Modulatoren des Blutdrucks?
Bradykinin und natriuretische Peptide
Welche Wirkungen hat Bradykinin?
= Proinflammatorische Substanz deren Vorstufe Kininogen im Plasma von Serin-Proteasen aktiviert wird
Bindet in der Gefäßendothelzelle an seinen Rezeptor und stimuliert die NO Produktion und die Prostaglandinsynthese —> Vasodilatation
Bronchokonstriktorisch: Reizhusten (durch akkumulierte Bradykinine)
Schmerzmediator
Trägt zur Blutdrucksenkung durch ACE Hemmer bei
Was geschieht bei EInnahme von ACE Hemmern in Bezug auf Bradikinin
ACE bewirkt Abbau von Bradykinin
Durch Einnahme von ACE HEmmer wird Abbau gehemmt
physiologische, blutdrucksenkende Eigenschaften bleiben erhalten
Welche Wirkungen haben natriuretische Peptide?
Bei Herzinsuffizienz steigt die Konzentration von ANP/BNP
erhöhte Konzentration kann zur Diagnostik verwendet weren
Bewirkt über die mGCylclase und cGMP Vasodilatation und NaCl/Wasser Exkretion sowie Diurese (Ausschwämmen von Ödemen)
Wovon werden ANP und BNP abgebaut? Nenne einen Inhibitor
von der Metallpeptidase Neprilysin
Sacubitril ist ein Neprilysin Inhibitor
hemmt den Abbau von Bradykinin und ANP/BNP
Wann sind die physiologischen Wirkungen von Bradykinin und ANP/BNP gewünscht?
bei Herzinsuffizienz
Welche Wirkungen hat ACE-I?
Senkung der Mortalität bei Herzinsuffizienz
Kardiovaskuloprotektive Wirkungen
Nephroprotektive Wirkungen
Was ist der therapeutische Nutzen von ACE-I bezogen auf das Herz?
Senkung der Mortalität bei chronischer Herzinsuffizienz
in allen Schweregraden wirksam
va. in Klasse 3 und 4: Atemnot bei geringer Belastung/in Ruhe
Herzinsuffizient: sehr hohe Mortalität
ACE Hemmer schirmen die WIrkung von Angiotensin 2 und Aldosteron vom Herzen ab
schneller Wirkungseintritt
senken Mortalität drastisch
Wie wurde der therapeutische Nutzen der Kardiovaskulären Wirkung von ACE 1 untersucht?
Untersuchung im Rahmen der HOPE Studie
Patienten mit hohem KV RIsiko (KHK; Schlaganfall, periphere Durchblutungsstörungen) oder Diabetes und 1 Risikofaktor
Festgelegter primärer, kombinierter Endpunkt: Herzinfarkt/Schlaganfall/Tod mit kardiovaskuläter Ursache
Was ist der therapeutische Nutzen der kardiovaskulären Wirkung von ACE-I?
besonders hoch für hochrisiko Patienten
gering bei Patienten mit niedrigem Risiko
Was ist der therapeutische Nutzen der nephroprotektiven Wirkungen von ACE-1?
bei eingeschränkter Nierenfunktion und niedriger GFR
bei chronischer Niereninsuffizienz strenge Blutdruckkontrolle und Proteinrestriktion
va. Behandlung diabetischer Nephropatie (Auch durch ARB)
für viele Präparate ist Dosisanpassung erforderlich wegen renaler Elimination
Was sind die Indikationen der ACE Hemmer?
essentielle Hypertonie
Herzinsuffizienz
Sekundärprophylaxe nach Myokardinfarkt
Diabetische und nicht diabetische Nephropathien
Kardiovaskuläreprotektion bei Hochrisikopatienten
Auf welche Endungen enden ACE Hemmer?
pril
In welcher Form werden ACE Hemmer in der Regel verabreicht?
als Prodrugs, da verestere Präparate leichter durch Biomembranen gelangen
ausnahme Lisinopril
Nenne 4 beispiele für ACE Hemmer Präparate
Enalapril (Generika) 1-2x tgl
Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz sehr wichtig
Lisinopril (ACEMIN, Generika) 1x tgl
Ramipril (Generika) 1-2x tgl
Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz wichtig
Fosinopril (FOSITENS, Generika) 1x tgl
Hepatische Elimination
Wie erfolgt die Pharmakokinetik der ACE Hemmer?
Prodrugs: Wirkstoff ist die Freie Säure (Prilat): Ausnahme Lisinopril
Freie Säure wird renal eliminiert
HWZ stark von Verweilzeit an der ACE determiniert
Welche Konsequenzen hat eine eingeschränkte Nierenfunktion auf die Pharmakokinetik der ACE Hemmer?
Einmalgabe: AUC, HWZ, Cmax; Css
starke Kumulation von Lisinopril, Cilazaprilat
keine/kaum Kumulation von Fosinopril
Welche generellen Konsequenzen hat eine eingeschränkte Nierenfunktion auf die Gabe von ACE HEmmern?
Lisinopril
Dosisanpassung va. Lisinopril
Fosinopril
Reduzierte Clearance bei EIngeschränkter Nierenfunktion
KEINE Abhängigkeit von Kreatinin Clearance
Kompensatorische Ausscheidung über Leber und Galle
Wie groß sollten Kreatininclearance und Plasmakreatinspiegel normal sein?
Kreatininclearance: 110-120ml/min
Plasmakreatinin: 1mg%
Wie verhält sich die Kreatininclearance im Alter?
nimmt im Alter ab
alte Personen benötigen eine geringere Dosis: go low
Plasmakreatinin kommt aus dem Skelettmuskel: Skelettmuskulatur nimmt im Alter ab
Was sind vorteile der ACE Hemmer?
keine Beeinflusszng des Lipidstoffwechsels durch ACE
bei Diabetikern einsetzbar
Nenne 7 UAW von ACE Hemmern
Husten, trockener Reizhusten
Angioödeme (allergische Ödeme), allergische-anaphylaktische Reaktionen
Exantheme (=Ausschlag)
zu starke Blutdrucksenkung
Verschlechterung der Nierenfunktion (auch Anwendung bei Niereninsuffizienz)
Hyperkaliämie durch niedriges Aldosteron
Fetale Missbildungen
UAW: Wann muss man vorsichtig sein wenn Verstärkungen allergischer-anaphylaktischer Reaktionen entstehen?
bei Desensibilisierungstherapie, Allergien in der Anamnese
Nenne eine Kontraindikation und eine Maßnahme zur Vorsicht bei der UAW Verschlechterung der Nierenfunktion
Kontraindikation: beidseitige Nierenarterienstenose
Vorsicht bei chronischer Niereninsuffizienz
Welche Arzneimittelinteraktionen können ACE Hemmer eingehen und wie wirken sie sich aus?
Antihypertensiva: additive Wirkung
Kalium oder Kaliumsparende Diuretika: Verstärkung der hyperkaliämischen Wirkung der ACE Hemmer (va Alter oder eingeschränkte Nierenfunktion
Aspirin und NSAR: Hemmung der renalen PG Synthese —> Wirkungsabschwächung und Verschlechterung der Nierenfunktion
Diuretika als Vorbehandlung: durch stimuliertes RAAS hypotone Kreislaufreaktion bei Therapiebeginn
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