Captation des iodures: basolat
Basolat: transport Actif ATP dépendant (na/i)
Apical: passivement vers lumière thyroïdienne
Incorporé à la Thyroglobuline tg
Embryo:
3e s
7e s
3e mois
3e s :
prolifération épithéliales plancher de intestin pharyngien
Ebauche s’enfonce dans mesoblaste sous jacent (diverticule bilobé)
Canal thyréoglosse
Migration avant de os hyoide et cartilage larynx
7e s : en place.
3e mois : fonctionnel
Plancher intestin pharyngien >> thyreocytes
Cellules C >> cretes neurales
TC >> mesoblaste
Thyroglobuline :
Grande glycoprotéine dimère identiques
Synthétisé que par thyreocytes
300g/l
Prot mature ( 2749 résidus aa -66tyrosines- )
Sert d’échafaudage et de dépôt pour H.thyr
90% des protéines colloïdale
Faible quantité dans le sang ( t½ = 2-4 j )
Thyroperoxydase E clé
E clé de la Biosynthèse des H
( Oxydoréductase ) Catalyse 1er étape
- substrat : thyrosine -
Iodent les residus de thyrosine —> MIT + DIT
I- (colloide) oxydés en I2 ( reagit spontanement avec kes résidus) - sans intervention de E
Iodure oxydés en Iode
(capturé et stocké -résidus iodotyrosyle- sur TG)
Générateur de H202
Par E NADPH Oxydase ( DUOX2 )
Qui produisent espèces reactives de Oxygene ROS
Activités enzymatiques unique rapide spatialement régulé
Etapes de l’hormonogenese
1- captation des iodures
2- Fixation de l’iode (iodation)
3- organification de l’iode
4- stockage
5- liberation des H thyr
Organification
TPO : iodation des résidus thyrosyle
Couplage des iodothyrosines
—> formation des T3/T4
Liberation
Passage par micro endocytose ( colloide > thyrocytes )
Vésicules générés fusionnent avec lysosomes
—> Phagolysosomes.
tg est hydrolysé ( par Proteases lysosomales )
—> liberation T4, (- - - ) T3, (15/1)
( ++ ) MIT DIT (désiodé via DEHAL1) —> iodure recyclé pour iodation des TG
T3/T4 libéré via transporteur basolat
Partie de t4 convertie en t3 via iodothyronine desiodinase (source majeur)
Transport Sanguin
( fortement liée aux protéines plasmatiques)
Seulement 0.03% de T4 libre et 0.3 pour T3
Seule forme libre est active
3 principales Protéines :
TBG ( globuline) 75%
TTR (pre albumine ) 20%
Albumine 5%
Transport tissulaire
MCT8 spécifiques
MCT10
OATP1C1 métabolisme
NTCP
LAT1-4 non spécifique
Métabolisme desioda
Desiodation T4 en T3 via D1/D2 —> T3 active
Desiodation T3 via d3 inactivation
Effets biologiques
Amélioration events intraC + stipule différentiation et croissance
T3 action mb : facilite métabolisme C et passage substrat énergétique (glu aa)
Les H decouplent la chaîne respiratoire mitochondrial ( aucune synthese sup de ATP )
( MS CHALEUR ↗️↗️)
Mode d’action des H
Génomiques / non génomiques
MP-Cytoplasme-organites / Nucléaires
Plus rapide / moins rapide
T4 via avb3 / T3 via THRa THRb
( Peuvent se chevaucher pour transcription nucléaire des H hors du noyau )
Controle physiologique
Principale régulateur : TSH
Sécrété par C hypophysaire thyreotropes (pulsatile)
Dimerique asymétrique
211aa
Deux S/U a b ( a mm que FSH LH HCG )
STIMULÉ par TRH
Action via R couplé à prot G
Stimule secretion des H
Intra-Thyr ( [iode] )
Surcharge carence
Inhibition MIT/DIT ↗️
synth T3 > Synth T4
Relation TSH/T4 libre
Log/lineaire inverse ( rétrocontrôle negative des H sur Tsh hypophysaire)
Évaluation de la fonction thyroïdienne :
Directement en mesurant T4
Indirecte en mesurant TSH
TSH
Principale marqueur de la fonction thyroïdienne
Ses valeurs doivent etre interprété aux intervalles de ref pertinents.
Distribution positivement asymétrique
Methodes immunometriques :
E / radioactif / fluorescente / luminiscente
Dosages:
1er gen : 1-2 mUI/l
2e gen : 0.1 - 0.2 mUI/l
3e gen (+++) ultra sensible : 0.01-0.02 mUI/l
Valeur mediane : 1.3-1.8 mUI/l
H thyroïdienne
99% lié aux protéines
Libre = active
[TBG] plasm : <- ↗️ estrogènes ↘️ androgènes
Oestroprogestatifs : ↗️ TBG —> ↗️T4t
2e intention
Dosage des H permets :
> Prof atteinte fonctionnelle périph:
H (normal) Tsh ( pas normal) :
DHYSTHYROIDIE FRUSTE Hyper/Hypo thyroidie patente
> Dysthyroidie atypique :
TSH ( normal/basse ) T4 (basse) : Hypothyroïdie central (↘️ thyreotropes)
TSH ↗️ + T4 ↗️ : adenome thyreotropes
> Valeur T4 - precise que TSH ( reflait imparfait )
> 3e intention
> Meds , surcharge, maladie severe, dénutrition,stress perturbent dosage T3 lib
Calcitonine :
Combien d’AA
Quel C secretantes
Quel effets:
Matqueur de quelle maladie
32 aa. C parafolliculaires (cellules C).
Participe au métabolisme phosphocalcique
(contre PTH)
Marqueur du Cancer médullaire de la thyroïde (CMT)
Relation lineaire entre sa concentration et masse tumorale
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