T-Zelldifferenzierung V6

1)    Wachsartige, fettreiche Zellwand

• schützt vor Aufspaltung der Zellwand

2)    Äußere Wachsschicht enthält Lipoarabinomannan (LAM; Glycolipid)

• stört Signaltransduktion des Phagolysosoms

3)    Ausscheidung von Enzymen

• reaktive Sauerstoff- und Stickstoffspezies werden ausgeschaltet

4)    Einkapselung innerhalb der Makrophage

• keine Transkription und Translation

• Ernährung von eigener Fettschicht

• Antibiotika werden unwirksam

—> Präsentieren an T-Zellen —> Aktivierung adaptive Immunantwort

• Antigen-präsentierende Zellen

• Liegen regelmäßig verteilt in der Haut in vor à 1. Barriere

• Inaktive Dendritische Zellen

  —> Aktivierung und Differenzierung durch Kontakt mit Antigen

• Aufnahme des Erregers durch Phagocytose

• Einwanderung in regionäre Lymphknoten

• Produktion der Epithelzellen wird im Alter eingestellt à Degeneration des Thymus

• Selbsttoleranz

  • Bildung von Proteinen, die für die Epithelzelle keine Funktion haben

  • Proteasom zerlegt sie in kurze Spaltstücke

  • Präsentation der Spaltprodukte (Auswahl zufällig) in Peptidbindungstaschen von Hitokompatibilitäsantigenen (MHC I) an reifende T-Lymphozyten

  • Transkriptionsfaktor AIRE (autoimmune regulator)

—> Epithelzellen „opfern“ sich als Referenzmaterial für „SELBST“

• Erkennung der fremden präsentierten Peptidfragmente (nur wenn MHC-gebunden)

• Aufnahme in APC (Bsp. DC) und Fragmentierung in Proteasom

• Abgabe an extrazellulären Rezeptor

  —> „Fremd“-Erkennung : weitere Differenzierung (CD8+ oder CD4+?)

  —> „Eigen“-Erkennung : Apoptose der T-Zelle       

• Kontrolle intrazellulärer Krankheitserreger

• Aktivierung von B-Zell-Reaktion

• Membrangebundene Glykoproteine, die den T-Zellen Peptidantigene präsentieren

• Namensgebung

  („Komplex“ —> mehrere eng gekoppelte Gene legen Histokompatibilität fest à Bsp. Transplantate von Gewebe oder Bluttransfusion)

  —> Einzelnes Proteine kein Komplex!

• 2 Klassen: MHC I & MHC II

  —> Wichtigstes Unterscheidungsmerkmal: Herkunft der Peptide

• Ohne gebundenes Proteine sehr instabil (Chaperone für Faltung notwendig)

• „endogene“ Peptide assoziieren mit MHC I (Präsentation von „SELBST“)

  —> Expression auf allen kernhaltigen Körperzellen

• „exogene“ Peptide assoziieren mit MHC II (Präsentation von „FREMD“)

  —> beschränkt auf APCs bzw. Immunzellen

• Endogen synthetisierte Antigene werden proteolytisch fragmentiert (Proteasom)

• Kleine Peptidfragmente werden ins ER transportiert und verbinden sich mit dem entstehenden (instabilen) MHC-Komplex à dann erst ER verlassen

• MHC I-Peptid-Komplex wandert durch den Golgi-Apparat gelangt an die Zelloberfläche

  
  

  —> Präsentation CD8-Zellen

• Exogene Peptide, die von APC internalisiert werden, werden proteolytisch fragmentiert

• Peptidfragmente werden kompartimentalisiert in Endosomen und

• Assoziieren an das MHC II-Molekül; Komplex gelangt an die Zelloberfläche

—> Präsentation CD4-Zellen

• MHC I-präsentierte intrazelluläre Antigene werden von CD8+ T-Zellen erkannt

  —> APC wird von CD8+ zytotoxischen Zelle getötet

• MHC II-präsentierte extrazelluläre Antigene werden von CD4+ T-Helferzellen erkannt

  —> zelluläre oder humorale Immunantwort wird induziert

• Herpes-simplex-Virus:

  • Verhindert Transport viraler Peptide ins ER durch Erzeugung eines Proteins, das an TAP-Transporter bindet und diesen blockiert

• Adenovirus:

  • Synthetisiert ein Protein, das MHC I-Moleküle im ER zurückhalten kann

• Cytomegalievirus (HCMV):

  • Beschleunigt den Rücktransport von MHC I-Molekülen zurück ins Cytosol, wo sie abgebaut werden

• HIV:

  • Mutationen erscheinen schneller als das erworbene Immunsystem reagieren kann

• Helicobacter pylori:

  • Kodiert ein giftiges Protein, das den pH im Lysosom erhöht und die Proteasetätigkeit hemmt; MHC II-Moleküle können nicht gebildet werden

Generierung von T-Zellen, deren T-Zell-Rezeptor (TCR) MHC-Moleküle erkennt

Weiteres Aussortieren der T-Zellen, die MHC-Moleküle erkennen, die mit Selbstpeptid beladen sind

• T-Zellen entstehen im Knochenmark und reifen im Thymus! à Auswanderung (Richtung durch Cytokine angegeben)