VL 1: Pharmazeutische Proteine

• Hormone (Insulin, Vasopressin, Somatropin, Somatostatin)

• Gerinnungsfaktoren (z.B Faktor VIII)

• Antikörper

• Impfstoffe

Pros:

• hohe Wirksamekit

• Hohe Selektivität

• Niedrige Toxizität

Cons:

• Niedrige orale Bioverfügbarkeit -> nicht als Tablette einnehmbar, weil Protein dann verdaut werden würde. Nur geeignet, wenn es im Magen wirken soll

• Niedrige Halbwerszeit

• Niedrige Stabilität im Plasma

1. Vektor Preparation

2. Insert Preparation

3. Ligation

4. Transformation

5. Colony Screening

• besteht aus 14 AS

• Im Hypothalamus hergestellt, in Hinranhangsdrüse führt es zur Freisetzung von Insulin & inhibiert die Ausschüttung des Growth Hormone (therapeutisches Interesse)

  
  

Synthetisches Gen über Rückkopplung der AS-Sequenz über Code-Sonne

• besteht aus zwei Ketten

• Jede kette in einem separatem E.coli Stamm

• Ketten werden gereinigt

• Aktivierung erfolgt durch Oxidation der SH-Gruppen, es werden Disulfidbrücken zwischen beiden Ketten ausgebildet

• Proteohormon (191 AS, 22kD)

• Wachstumshormon (GH)

• Wird in Gehirn, im Vorderlappen der Hypophyse gebildet

• Mangel führt zu Kleinwuchs, Überproduktion zu Akromegalie

• recht häufig, 100.00 Menschen

• Wachstumsstörung, deren Ursache nur teilweise bekannt sind

• Eine Ursache: erblich bedingter Somatropinnangel durch

  • Genetisch bedingte Strukturänderungen des Hormons -> 1. Schritt ist Rezeptorbindung, deswegen ist Struktur besonders wichtig

  • Genetisch bedingte fehlbildung der sekretorischen Zellen

  • Rezeptordefekte

• Symptome im Erwachsenenalter:

  • Erhöhte Körperfettmasse

  • Reduzierte Muskelmasse

  • Reduzierte Knochenminderaldichte

  • Erhöhtes kardiovaskuläres Risikoprofil

• Symptome:

  • ausgeprägte Vergrößerung der Extremitäten und der nach außen ragenden Körperteile wie Nase, Ohren und Kinn

  • Veränderung an Knochen und Gelenken

  • Herz-Kreislauf-Probleme

  • Fehlstellungen der Zähne

  • Sprachstörungen, Schluck- und Atembeschwerden durch eine vergrößerte Zunge

  • Diabetes, da GH antagonistische Wirkung zu Insulin hat

• Ursache:

  • fast immer gutartiger Tumor der Hypophyse

  • Bildet keine Metastasen

  • Die hypophyse vergrößert sich, und die Zahl ihrer hormonproduzierenden Zellen nimmt zu

  • Es kommt zu einer stark erhöhten Produktion von Wachstumshormon (GH)

• Behandlung:

  • Chirurgische Entfernung des Tumors

  • Somatosatin-Analoga (Sandostatin)

    • Inhibiert GH-Sekretion

    • Reduziert Wirkung von GH, allerdings nicht in allen Geweben

• Hormon (9AS), das Niere dazu veranlasst, vermehrt Wasser aus dem Harn zurückzugewinnen

• Wirds nachts verstärkt ausgeschüttet und sorgt so dafür, dass weniger Urin produziert wird

• Wird als Antidiuretikum eingesetzt

• das Analogon Desmopressin führt zur Endothelialaktivierung und wird daher zur Behandlung des vWS eingesetzt

• Gabe führt zur Freisetzung von VWF aus Endothelzellen

-> Gerinnungsfaktor

• fehlen/inhibiton von FVIII führt zu Hämophilie A

• Störung der Blutgerinnungskaskade

• Rekombinante Herstellung in transduzierten HEK-Zellen

• Ersatztherapie durch intravenöse Injektion

-> Gezielte Beeinflussung der Eigenschaften eines Stoffes, um sein Verhalten in vorbestimmter Wiese zu verändern

-> Veränderung der Pharmakokinetik (Gesamtheit aller Prozessen, denen ein Arzneistoff unterliegt)

Über Konditionierung kann die Halbwertszeit, Stabilität und Aktivität von Therapeutika erhöht werden

• Längere Halbwertszeit

• Höherer Stabilität im Plasma

• Höhere Aktivität

Gesamtheit aller Prozesse, denen ein Arzneistoff im Körper unterliegt

-> Resorption, Disribution, Metabolisierung und Exkretion

Resorption: Aufnahem des Arzneistoffes

Distribution: Verteilung des Arzneistoffes im Körper

Metabolisierung: biochemischer Um- und Abbau von Arzneimitteln

Exkretion: Ausscheidung der Exkretion