VL 12a "Gram-ngeative Stäbchen, Erreger gastrointestinaler Infektionen"

• Ösophagus (Ösophagitis)

• Magen (Gastritis)

• Enteritis (Dünndarm)

• Colitis (Kolon)

• Spiralig gekrümmtes, Gram-negatives Stäbchen

  mit lophotricher Begeißelung

• Fäkal-oral übertragen und kolonisiert die oberste

  Schicht der Magenmukose; tiefere Schichten →Infektion

• Von dem Pathologen Warren und dem Internisten Marshall

  aus dem Magen von Gastritis-kranker Patienten isoliert.

• Gramnegatives, begeißeltes Stäbchen, mikroaerophiles Wachstum

• Relativ resistent

• Humanpathogen: C. jejuni, C. coli, C. fetus

• Meldepflichtig

• Übertragung durch Lebensmittel

• Folge: Enteritis

• Therapie nicht immer nöitg

• Prävention durch Hygienische Maßnahmen

  
  

• Invasion: Enterokolitis mit Durchfall (auch blutig) → Spontanheilung

• C. fetus: Invasion → Bakteriemie → Sepsis, Meningitis (bei Immunsuppr.)

• Giullan-Barre-Syndrom

  (= periphere, überwiegend motorische Polyneuropathie, mit

  peripheren Lähmungen oder Hirnnervenschäden einhergehend)

• CDT »cytolethal distending toxin«,

  besteht aus 3 Untereinheiten (katalyt. UE CdtB und rezeptorbindende UE CdtA und CdtC). CDT hemmt die

  Zellteilung unterschiedlicher Zelltypen.

• CdtB besitzt DNase- Aktivität und verursacht Einzelstrangbrüche in der chromosomalen DNA

  eukaryotischer Zellen. (zytostatisches Toxin)

• Choleraerreger

• Gram-negative, leicht gekrümmte Stäbchen

• Humanpathogen: V. cholerae,

  Serovar O1 (Biovar El Tor) , O139 (Biovar Bengal)

• Mensch ist einzige Infektionsquelle, Übertragung direkt oder über Wasser, Nahrungsmittel

• starke Säureempfindlichkeit

  des Erregers

  → orale Aufnahme von 106 -1010 Keimen,

  damit Vibrionen die Magenpassage überstehen

• orale Aufnahme, IKZ 2-5 Tage, massive wässrige Diarrhoe durch Choleratoxin;

• durch Alkalitoleranz Vermehrung der Keime im Duodenum

• V. cholerae zerstört die Mukusschicht (Muzinase)

• toxin-regulierter Typ-IV-Pilus (TCP): Adhärenz an Darmzellen, keine Invasion der Mukosa

• Choleratoxin (CTX) (durch einen Phagen, CTXΦ, kodiert)

  = AB-Toxin: Aktivierung der Adenlytacyclase → cAMP geht hoch

  → vermehrte Sekretion von Cl- und Wasser

• Sekretion von Natriumbikarbonat und Kaliumionen über die apikale Plasmamembran des Darmepithels

• hoher osmotischer Druckes im Darmlumen → sekundär massive Sekretion von Wasser durch das gesamte Dünndarmepithel

• meist fakultativ pathogenen

• Gram-negative, zum Teil bewegliche, sporenlose Stäbchen

• Salmonella, Escherichia, Shigella, Edwardsiella,

  Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella, Serratia, Yersinia, Hafnia, Proteus, Plesiomonas

• obligat pathogenen Gattungen Salmonella, Shigella und Yersinia sowie darmpathogenen Stämme von E. coli gehören nicht zur physiologischen Bakterienflora des Darmes

  → verursachen entweder zyklische Allgemeininfektionen oder verbleiben im Darm und lösen Enteritiden aus

unterscheidbar nach biochemischen Leistungen, molekularer

Zusammensetzung, an Hand der Virulenzfaktoren oder

an Hand der Massenspektren (MALDI-TOF)

- sowohl unter aeroben als auch unter anaeroben Bedingungen vermehrungsfähig

- metabolisieren Glukose sowie andere Zucker unter Bildung von

Säure sowohl oxidativ als auch unter Sauerstoffausschluss

Oxidase Test

• Typhöse Salmonellen: Erreger systemischer Infektionen

  Infektionsquelle: Mensch

  S. typhi, S. paratyphi A, B, C

• Enteritis-Salmonellen: Erreger von Gastro-Enteritiden

  Infektionsquelle:

  Lebensmittel, Nutztiere S. enteritidis, S. typhimurium, S. dublin, S. rostock, S. kahla und viele andere

  typhöse Verlaufsformen (S. enteritidis, S. typhimurium und einige andere bei immunschwachen Personen, v.a. < 1 Jahr und > 60 J.)

• nach Antigenen der äußeren Zellmembran (O), der Kapsel (K) und der Geisel (H)

• Einteilung durch Agglutination

  → Kauffmann-White-Schema: (Antigen-Formel) SEROVAR

  → Innerhalb der Spezies S. enterica sind aufgrund der Kombination von O-Antigen, H-Antigen und ggf. Kapselantigen (Vi) ca. 2600 Serovare unterscheidbar.

• 103 – 105 (Anreicherung im Lebensmittel erforderlich)

  → akute Gastroenteritis, IKZ: 5-72 Std.

• Übelkeit, Erbrechen, breiig-wässriger Durchfall, Fieber, Kopfschmerzen

• Typhöse Verlaufsformen: < 1Jahr > 65 Jahre, schwere systemische Verläufe bei AIDS oder Immunsuppression

Hämodynamische Folgen des Wasserverlustes

Osteomyelitis, septische Arthritis, Endokarditis

• Erregernachweis im Lebensmittel, Stuhl

• Meldepflichtig

• Adhäsion:

  Salmonellen adhärieren mittels Fimbrien an M-Zellen (Dünndarm)

• Invasion:

  Typ-3-Sekretionssystem (TTS, T3S-System*) injiziert Effektor- und Regulationsproteine in die M-Zellen, die diese dazu veranlassen, die Salmonellen aufzunehmen. Transport innerhalb einer Vakuole durch die Zellen zur Lamina propria → dort Aufnahme in Makrophagen Vermehrung in Makrophagen (Vakuole gefüllt mit Keimen, 2tes T3SS),

  Produktion von Zytokinen → Anlocken von weiteren Entzündungszellen

• Gewebeschädigung: entzündliche Reaktion in der Lamina propria

  → Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolyttransports

  im unteren Dünndarm

• 2te Invasion: Auswandern aus dem Bereich der Peyer-Plaques

• Typhus abdominalis ist im Gegensatz zu den Infektionen durch Enteritis-Salmonellen eine zyklische Allgemeininfektion, die in Stadien abläuft

• Zielzellen von Salmonella Typhi, Salmonella Paratyphi A, B, C sind die Zellen des mononukleär-phagozytären Systems (MPS) derjenigen Organe, in denen sich die Erreger nach hämatogener Ausbreitung ansiedeln

• Erregernachweis:

- Lebensmittel

- Blutkultur ab 1. Krankheitswoche

- Urin ab 1. Krankheitswoche (wie Blutkultur)

- Stuhl während IKZ, ab 2. Woche (cave: Dauerausscheider!)

• Antikörpernachweis: ab Ende 1. oder ab 2. Woche

• Meldepflichtig!

• Adhäsion und Aufnahme im Darm

• Invasion, Etablierung und Aktivierung in z.B LK

• Generalisierung in der Blutbbahn

• Schädigung der Zielorgane, symptome/Krankheiten treten auf

Inkubation 1 – 2(3) Wochen (Internalisierung in M-Zellen, Invasion der

Peyerschen Plaques, primäre Bakteriämie)

• Generalisation (Bakteriämie, Fieber, Eintrübung, rel. Bradykadie, Leukopenie,

Stuhlverstopfung des Darms)

• Organmanifestation (Typhome (= Granulome aus Makrophagen und

Lymphozyten), Roseolen, Myokarditis, Enzephalitis, Pneumonie)

• Erst ab 3. Woche tritt Diarrhoe ein, evtl. Darmblutungen durch Ulcera der

Mukosa, Ausscheidung der Erreger im Stuhl

• Nachfolgend Elimination (Stadium decremendi) Fieberabfall über 1 – 2

Wochen

Komplikationen:

• akut: Perforations-Peritonitis, Blutungen, Herzversagen, Endotoxin-Shock

• chronisch: chronische bakterielle Persistenz in