VL 14a ykobakterien, Sprenbildner und andere anaerobe Bakterien"

Malabsorption, Medikamentenunverträglichkeit und

Medikamenteninteraktionen

Südafrika und Simbabwe haben von den 22 „high-burden“-Ländern die höchste Inzidenz-, Mortalitäts- sowie HIV/TB-Koinfektionsrate.

Weltweit bedeutendste Infektionskrankheit

• Gram-positive, grazile, schwer anfärbbare Stäbchen, säurefest, sporenlos, unbeweglich, obligat aerob, langsam wachsend

• säurefest durch besondere Struktur der Zellwand (säurefeste Ziehl-Neelsen Färbung)

• Zellwandaufbau: Reich an Lipiden und Wachsen

  • Säurefestigkeit

  • Resistenz gegen Säuren, Laugen und z.T Desinfektionsmittel

  • Resistenz gegen Kompletlyse

  • Intrazelluläre Persistenz, Persistenz in Makrophagen

• Granulombildung: Abkapselung und Persistenz der Bakterien in Granulomen

  • Aktivierung gewebeständiger Makrophagen

  • Bakterien sind im Granulom konzentriert

  • Bakterien reduzieren ihren Stoffwechel

    > bakterielle Perisistenz

• Nach der Infektion hält das Immunsystem die Tbc- Erreger

normalerweise in Schach und kapselt sie ab.

• Bei der Reaktivierung werden diese Granulome größer, im

Zentrum kommt es zum Gewebsuntergang und zur zentral

verkäsenden Nekrose.

• Die freien Erreger im Inneren werden bei einer solchen offenen

Tuberkulose ausgehustet.

• aerogen, durch Tröpfchen

  > ein offen Tuberkulöser infiziert 2-10 Personen

• Übertragung durch Milch

• IKZ: Wochen bis Monate

1. Primär-TB: Lungenherd und regionaler LK

2. a. Latenzphase (-90%) b. Progredient (-5%)

3. Reaktivierung (-5%)

   • Einschmlezung (verkäsende Nekrosen), Kavernen

     > offene/infektiöse Tuberkulose

   • Lymphogene/hämatogene Streuung

   • Organtuberkulose

• Obligat pathogene Arten

  Mycobacterium tuberkulosis - Komplex (M. tuberculosis, M. africanum u.a)

  Mycobacterium leprea, bislang nicht auf Nährmedium kultiviert

• Fakultativ pathogene Arten

  atypische Mykobakterien, ubiquitär in der Umwelt vorkommen

  klinische Bedeutung bei immunsupprimierten Patieten

• ca. 90% subklinisch

• uncharakteristische Allgemeinsymptome sind führend: Schwäche, Abgeschlagenheit, nachtschweiß, mäßiges Fieber um 38 Grad, Inappetenz, gewichtsabnahme (“Schwindsucht”)

  > später: Husten, mit Auswurf, atemabhängige Schmerten, Dyspnoe

• jedes Organsystem kann betroffen sein

• 10-20% bei HIV positiven bis zu 50%

• Erregerzahl geringer im Vergleich zur Lungen-TB

• LK 50%, Urogenital 25%, Knochen 10%, Meningitis 3%

• Mittels Hauttest nach mendek-Mantoux

• Interferon-gamma-release-Assays

• Mikroskopisch

• PCR

• Kultur

Immer als Kombinationstherapie vn Antibiotika

• MDR: gegen Antibiotika Rifampicin und Isoniazid

• XDR: Gegen Flurocholine

In Mitteleuropa seltener, Osteuopa und Entwicklungsländer häufiger

• aufwädige Diagnose

• schwere Behandlung

• Hohe Letalität

• Patient isolieren

• TB einbezihen bei IS

• TB-Screening bevor immunsuppresive Therapie geplant wird

• Hohes Risiko für reaktivierung

• 1/3 koinfiziert, 1/3 versterben

• Oft mikroskopisch negativ

• T-Helferzahl niedrig

• Hohe Replikationsrate und genetische Variabilität der Viren am Ort der TB erhöht

• Eine wirksame Impfung zum Infektionsschutz vor

Tuberkulose gibt es bislang nicht.

• Seit 1998 ist die BCG (M. bovis-BCG) -Impfung in

Deutschland aufgrund der ungünstigen Nutzen-Risiko-

Analyse gänzlich ausgesetzt worden (STIKO)

• Die postnatale Impfung wird jedoch für Länder mit hoher

Tuberkuloseinzidenz von der WHO empfohlen

• Neue Impfstoffe u. a. mit viralen Vektoren sind weltweit in

klinischer Erprobung, jedoch noch nicht zugelassen.

• Bakterien wachsne extrem langsam, nicht kultivierbar

• Zeigt ausgeprägten Tropismus zu Haut- und Nervengewebe

• Patienten spüren keinen Schmerz

• Graulombildung mit Mantel aus T-Zellen, Makrophagen

• Intrazelluläre Persistenz in Makrophagen, Schwann-Zellen der Nerven, Hautzellen, Muskelzellen

  > Hemmung des intrazellulären Abbaus

Hängt von Immunitätslage ab:

• ausgeprägte zelluläre Immunität: tuberkuloide Lepra

  wenige Läsionen, lokal begrenzte granulomatöse, fibriosende herde mit ganz wenigen Bakterien

  > benigne Form

• anergene zelluläre Immunität: lepramatöse Lepra

  zahlreiche schwere verstümmelnde diffuse Läsionen mit vielen Bakterien

  > maligne Form

• Borderline-Lepra liegt zwischen beiden Extremen

• Lange IKZ 3-10 Jahre

• Tuberkuloide Lepra:

  • Hypopigmentierte leicht erhobene Makula, die häufig anästehtisch sind

  • Einzelne befallene Nervenstränge

  • Patient kaum ansteckend

• Lepramatöse lepra:

  • Keime breiten sich über den ganzen Körper aus, auch innere Organe sind befallen

  • Zahlreiche Nodula/Makula/tiefe Ulzera auf der Haut/Schleimhaut, Gesichtsnoldula

    > Löwengesicht

  • Ausgeprägter Befall der peripheren Nerven

    > Anästehsie, Lähmungen

  • Patient sehr ansteckend

• Sensibiltätsprüfung der depigmentierten Hautareale

• Lepromin-test: Immunreaktion auf tote m. leprae Bakterien

• Nasenabstrich im Ziehl-Neelsen-Präperat

• Histologie aus Biospien

• Serologie/Molekulare Methoden in speziallaboren

• Wundversorgung

• Antibiotika

• Ernährung