Les essaie de phase précoce 4

5 phases

• préclinique

• phase 1

• phase 2

• phase 3

• phase 4

• teste sur les animaux ou dans les boite de pétri

• découverte de molécules intéressantes

• pas de patient à cette étape

• découverte de choses par hasard et amener la molécule jusque chez l’animal

• premiere étape de développement du médicament

• qu’est ce quil se passe quand on utilise le médicament chez l’homme ?, on a un petit nombre de patient.

• trouver la dose recommander pour aller en phase 2

• permet d’évaluer la toxicité.

• on prend un plus grand nombre de patient que en phase 1

• objectif de trouver la dose du médicament

• étude de l’efficacité et de la surté dans une population spécifique

• définition du schéma de prise du médicaments

• les effets indésirables

• la tolérance

• grande étude sur plusieurs centaines voire milliers de patients

• comparaison randomisée du traitement standard dans une population donnée, afin d’observer l’efficacité du traitement

• on enregistre le médicament

Plus de sécurité, suivi à long terme

suivi à long terme

ce que le corps fait aux médicaments, comment ils est éliminé et métabolisé ?

ce que le médicament fait à l’organisme, quelle modofication au sein de la tumeur

• Standard 3+3

• Modèles bayésiens :

  • CRM : Continual Reassessment Method

  • EWOC : escalation with overdose control

Dose minimale associée à un effet biologique optimal prédéfini, pour saturer 90% des récepteurs.

• Mieux corrélée à la dose « finalement » approuvée que la RP2D

• A intégrer autant que possible dans les objectifs de phase précoce

• Etude de biomarkers systématique : nombreux prélèvements pour le patient (paired biopsies +++)

• ce sont des patients PS0 et PS1

  • PSO : patient qui peut travailler et faire de l’exercice physique

  • PS1 : Patient qui présente une petite limitation dans leurs activité du quotidien. ils vivent quasi normalement, mais ne peuvent pas faire de gros efforts.

• patient avec de bonne capacité rénale, cardiaque, hépatique, hématopoïétiques

• pas de maladie non équilibrées

• faire attention aux interrractions médicamenteuses

• Porteurs d’un cancer considéré comme réfractaire aux traitements conventionnels

méthode de référence d’évaluation des traitements contre le cancer. Elle est basée sur la mesure de la taille des lésions.

• le nombre de métastases : 0 à 2 versus 3 et plus

• le taux de LDH : normales versus élevées

• le taux d’albumine : normale versus basse

Le score pronostique du Royal Marsden Hospital (score RMH) a été développé afin de sélectionner les patients les plus aptes à participer aux essais de phase I.