Quels sont les étapes de l’invasion tumorale ?
1. Extension et invasion locale
2. Passage dans la circulation
3. Survie dans la circulation
4. Extravasation
5. Implantation et prolifération dans des sites à distance
Quelles sont les propriétés que la cellule doit acquérir pour permettre une extension et une invasion locale ?
Perte de l’adhésion cellulaire
Acquisition de motilité cellulaire
Dégradation de la matrice extracellulaire par des enzymes
(protéases)
Quelles sont les molécules qui permettent l’adhésion ?
Quelles sont les enzymes qui permettent la dégradation de la matrice extra-cellulaire ?
Protéase
• Métalloprotéases (MMP)
• Sérine-, cystéine- et aspartyl-plasmine
• Enzymes lysosomiales
Dégradation MEC par rupture d’équilibre
entre enzymes (E) et inhibiteurs tissulaires spécifiques (I)
Par quelles cellules sont produites les enzymes qui dégradent la matrice extra-cellulaire ?
Enzymes produites par :
• Cellules tumorales
• Cellules stromales activées (ex: fibroblastes)
• Cellules de l’« inflammation »
Comment s’activent les métalloprotéases (MMP) ?
Quelles métalloprotéases sont impliqués dans la destruction de la membrane ?
MMP2 et MMP9
Quel est le facteur pro-angiogénique ?
VEGF
Quelles sont les facteurs angiostatiques ?
endostatine
angiostatine
thrombospondine
A quoi les cellules tumorales sont elles confrontées quand elles sont dans la circulation sanguine ?
• Doivent résister aux facteurs mécaniques circulatoires : turbulences, projections…
• Doivent résister à pression partielle en oxygène
Quelles sont les techniques utilisés pour identifier des cellules tumorale circulantes dans une prise de sang ?
un filtre pour éliminer les cellules sanguines et garder les cellules tumorales qui sont plus grosse
marquer les protéines de surface grace à la cytométrie de flux
biopsie liquide : recherche de fragments d’ADN
Quels sont les localisations préférentielles des métastases du cancer du sein ?
foie
os
cérébrale
poumons
Quels sont les localisations préférentielles des métastases du cancer du coloractal ?
prostate
poumon
Quels sont les localisations préférentielles des métastases du cancer pancréatique ?
Quels sont les localisations préférentielles des métastases du cancer de la prostate ?
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