VL 18 "tropische und Zoonotische Virusinfektionen"

Die Infektion wird vom Tier auf den Menschen

übertragen.

Die Infektion wird vom Menschen auf Tiere

übertragen.

Die Infektion kommt sowohl beim Mensch als auch

beim Tier vor und wird in beide Richtungen übertragen.

• »Flavi« leitet sich von der Gelbfärbung von Haut und

  Skleren bei einer Gelbfiebererkrankung ab.

• Humanpathogene Spezies des Genus Flavivirus werden durch Arthropoden (Mücken, Zecken) als Vektoren auf den Menschen übertragen.

• Flaviviren kommen weltweit vor.

• Erkrankungen treten endemisch und epidemisch auf

• Symptome beruhen auf der Infektion von Leber, Gefäßsystem und ZNS.

• Als Reservoir dienen Vogelspezies und Säugetiere (Affen, kleine Nagetiere).

• Arthropoden nehmen während der virämischen Phase des Wirtes Viren auf.

  Sie können diese dann auf andere Wirte (Mensch etc.) durch Stich oder Biss übertragen.

• Nach Einbringen des jeweiligen Virus in die Blutbahn des Menschen breitet sich das Virus in 2 virämischen Phasen über den gesamten Organismus

  aus.

• In Arthropoden kann sich das Virus nicht nur vermehren und »überwintern«, sondern es kann auch transovariell übertragen werden; auf diese Weise

  erhält es sich jahrelang unabhängig vom Vertebratenreservoir.

• Erreger: Familie: Flaviviridae, Gattung: Flavivirus, Gelbfieber-Virus

• Vorkommen: endemisch in Afrika, Mittel- und Südamerika

  Asien ist (bislang) nicht betroffen

• Übertragung: Mücke > Mensch/Affe > Mücke, vertikaler Transfer in Mücken

• Inkubationszeit: 3-6 Tage

• Symptomatik: Prodromalstadium: schwere »Grippe« mit Ikterus und Hepatitis

  Zweite Phase: hohes Fieber, Bradykardie (Herzfrequenz ), Hämorrhagien,

  50 % Letalität, ca. 30.000 Todesfälle/Jahr (90 % in Afrika)

• Diagnostik: Virusisolation in den ersten 3-4 Fiebertagen, PCR, AK-Bestimmungen: ELISA, Hämagglutinations-Hemmungstest (HHT), Komplementbindungsreaktion (KBR), Immunfluoreszenz, Meldepflicht

• Therapie: symptomatisch, keine virusspezifische Therapie möglich

• Prävention: aktive Immunisierung mit Lebendimpfstoff, Impfpflicht, spezielle Impfärzte, Mückenbekämpfung, Expositionsprophylaxe (Die durch Impfung erworbene Immunität hält etwa 10 Jahre an)

• Erreger: Familie: Flaviviridae, Gattung: Flavivirus, Zika-Virus

  ss(+)RNA, umhüllt, 40-50 nm

• Übertragung: Mückenstiche – in seltenen Fällen auch Bluttransfusionen oder ungeschützter Sex mit infizierten Menschen

• Schwangere:

  Kinder mit Mikrozephalie

• Dengue: Wichtigste Tropenkrankheit nach Malaria , eine der häufigsten importierten Tropenkrankheiten in Deutschland

• Dengue-Fieber, Dengue hämorrhagisches Fieber (DHF) oder Dengue hämorrhagisches Schocksymdrom (DHSS)

• Chikunguya: Erkrankungen zunehmend, ähnlich Gelbfieber und Denguefieber; selten hämorrhagische Verläufe

• Komplikation: Hämorrhagisches Fieber....Weiteres

• Erkrankung: Meningoenzephalitis

• Erreger: Familie: Flaviviridae, Gattung: Flavivirus,

  umhüllt, kubisches Kapsid, 40-60 nm, ss(+)RNA,

  ein Serotyp

• Vorkommen: in Deutscgland edemisch

• Inkubationszeit: 7-14 (28) Tage

• Symptomatik: biphasischer Verlauf

  – zuerst grippeähnliche Symptome (Fieber < 38 °C, Kopfschmerz, Erbrechen, Schwindelgefühl), fieberfreies Intervall von 1-3 Wochen

  – dann, bei 10 % der Fälle: Meningoenzephalitis mit Fieber, Erbrechen, meningeale Reizerscheinungen, Stupor, Koma, Myelitis, Anfallsleiden, schwere und lang anhaltende Kopfschmerzen, 1-2 % Todesfälle bei ZNS-Beteiligung

• Diagnostik: frühe Phase: PCR oder Anzucht aus Blut,

  ELISA zum IgG und IgM Nachweis in Liquor und Serum, Westernblot

• Therapie: symptomatisch, keine virus-spezifische Therapie möglich

• Immunprophylaxe

• Expositionsprophylaxe

• zur Familie der Rhabdoviren gehörige Spezies Rabiesvirus (Genus Lyssa)

• Die Tollwut ist seit dem Altertum bekannt.

• Zwischen 30.000 und 70.000 Personen erkranken und sterben jährlich weltweit an Tollwut, die Mehrzahl (ca. 80 %) in Asien und Osteuropa.

• (–)ssRNA-Virus mit helikalem Kapsid in einer Hülle mit Spikes, geschossähnliche Gestalt

• In Mitteleuropa wird das Reservoir(Füchse) erfolgreich mit einemKöder-Lebendimpfstoff bekämpft, Europäisches Fledermaus-Lyssavirus

• Impfung vorhanden

• Vorkommen: Zoonose, bei vielen Tierspezies, u. a. Füchse,

  Katzen, Skunks, Wölfe, Fledermäuse.

• Epidemiologie:

  Zoonose mit gelegentlichem Übergang auf den Menschen.

  »Sylvatische« und »urbane« Tollwut, Fledermaustollwut

• Übertragung: Durch Biss eines tollwütigen Tieres bzw. kleinste Verletzungen der Haut. Virus gelangt entlang der Nervenbahnen zum ZNS

  > Verbreitung in andere Organe (Speicheldrüsen)

• Inkubationszeit: 15-90 Tage (max. 12 Monate)

• Pathogenese:

  Primäre Replikation des Virus in Muskelzellen an der Bissstelle, erst dann Eindringen in Nervenfasern, Rückenmark und Gehirn; von dort Wanderung

  in Speichel- und Hautdrüsen.

Infektion führt immer zur Erkrankung

Prodromalstadium: Kribbeln und Brennen an der Wunde, Übelkeit, Erbrechen, Fieber, Kopfschmerzen, Schwindel, Unruhe

Exzitationsstadium: Enzephalitis, Myelitis mit Lähmungen, Angst,

Verwirrtheit

> Delirium, Schlafstörung, Wahnvorstellungen, Schädigung der

hinteren Hirnnerven führt zur Rachenlähmung

> Sprachstörung, Schluckbehinderung, Hydrophobie

> Speichelfluss, starke Reizbarkeit

(Licht, Geräusche)

> Wutanfälle (Schlagen, Beißen)

Paralysestadium: Teilnahmslosigkeit, Tod durch Atemlähmung

Bei Auftreten von Symptomen

> Nachweis des Virus im getöteten Tier durch IFT, RT-PCR oder

histologischer Nachweis von Negri-Körperchen („Virusfabriken“)

(zytoplasmatische Einschlusskörperchen)

• Therapie: keine virusspezifische Therapie möglich, jedoch Impfung nach Infektion erfolgreich solange das Virus das ZNS nicht erreicht hat.

• Prävention: aktive und passive Immunisierung, Impfköder

• Postexpositionsprophylaxe:

• Meldepflicht

• ss(+)-RNA-Virus mit helikalem Kapsid

• Hülle aus mindestens 3 Proteinen

  > Spike-Protein trägt zur typischen Struktur (»Corona«) im Elektronenmikroskop bei

• Größtes bekanntes RNA-Genom

• bedeutsame tierische Reservoire in Fledermäusen (weltweit)

  > erneutes Überspringen von Coronaviren auf den Menschen nicht auszuschließen

• Vorkommen Coronaviren sind typische Erreger oberer Atemwegserkrankungen.

• SARS-CoV wurde 2002/2003 auf den Menschen

  übertragen (urspr. Fledermäuse über bestimmte Schleichkatzen zum Menschen). Es zirkuliert nicht

  mehr in der menschlichen Population.

• MERS-CoV wurde 2012 auf den Menschenübertragen (urspr. Fledermäuse über Kamele auf Menschen)

  SARS-CoV-2 wurde 2019/2020 auf den Menschen übertragen (urspr. Fledermäuse auf Umweg über bestimmte Schuppentiere).

• Erreger von Covid-19

• Klinik Erkrankungen der oberen Luftwege;

  SARS: schwere Pneumonie, hämatogene Streuung

  • Behandlung: Adsoption stören, Plasmatherapie, Virostatika

• Es existieren Impftsoffe

• Verursacht durch Viren unterschiedlicher Virusfamilien

• diffuse Blutungen z. B. im Magen-Darm-Trakt

• erhöhte Transaminase-Aktivität im Serum (außer Hantavirusinfektionen)

• kontinuierlich hohes Fieber

• fulminanter Verlauf

• Multiorganversagen

• hohe Letalität

• Erkrankung:

  1. Dengue-Fieber (DF)

  1. Dengue-hämorrhagisches Fieber (DHF)

1. Dengue-hämorrhagisches Schocksyndrom (DHSS)

• Erreger: Denguevirus (4 Subtypen: DENV1-4)

• Familie: Flaviviridae, ss(+)RNA, umhüllt, 40-50 nm

• Vorkommen: weltweit, wichtigste Krankheit nach Malaria

• normaler Infektionszyklus: Mensch > Mücke > Mensch

  (bes. Gelbfiebermücke Aedes aegypti) infizieren sich am Menschen Inkubationszeit in der Mücke beträgt 8-10 Tage

  Virus repliziert in den Speicheldrüsen der Mücken und

  persistiert dort zeitlebens Mücken sind tagaktiv und stechen hauptsächlich in der Dämmerung

• Inkubationszeit: 3-14 Tage

• Symptomatik:

  Dengue-Fieber (DF):

  Fieber, Hautausschlag, Muskel- und

  Gelenkschmerzen, Entkräftung

  Dengue-hämorrhagisches Fieber (DHF)

  und Dengue-hämorrhagisches Schocksyndrom (DHSS):

  Hämorrhagien, Schock,

  Tod (vor allem Kinder betroffen)

• Diagnostik:

  Direkter Virusnachweis aus dem Blut: Anzucht in Zellkultur und im Versuchstier (nur in Laboratorien der Sicherheitsstufe 3) RT-PCR-Diagnostik aus Blut gut möglich

  Serologie: ELISA, NT, HHT, KBR, IF

• Differentialdiagnose:

  andere virus-bedingte hämorrhagische Fieber, Gelbfieber, Typhus, Malaria, Masern, Röteln Verdacht, Erkrankung und Tod sind meldepflichtig!

• Therapie: rein symptomatisch, strenge Bettruhe, Rehydration (auch intravenös), Schmerzmittel, jedoch kein Aspirin wegen Acetylsalicylsäure

• Prävention:

  Vernichtung von Brutstätten, Schutz vor Mückenstichen;

  Impfstoff-Entwicklung ist auf Grund von ADE * problematisch! aber: Impfstoffzulassung in Brasilien (Herbst 2015)

• Chikungunya-Virus

• Erkrankung ähnelt dem Dengue-Fieber bzw. Gelbfieber.

• Familie: Togaviridae , ss(+)RNA, umhüllt, 50-60 nm

• Vorkommen: Indien, Brasilien, Indonesien

• Übertragung: Stich verschiedener Stechmücken

• Reservoir: Affen und Nagetiere

• Übertragung: Stich verschiedener Stechmücken

• Reservoir: Affen und Nagetiere

• Meldepflicht: bei hämorrhagischen Verläufen

• Impfung existiert derzeit nicht

• Erkrankung:

  Hämorrhagische Fieber mit renalem Syndrom (HFRS): Europa, Asien

  Pneumonie mit Lungenödem: Nord- und Südamerika

• Erreger: Familie: Bunyaviridae, Gattung: Hantavirus

  Subtypen: Hantaan-, Puumala-, Seoul-, Sin Nombre-Virus u. a. 32 Serotypen, sphärische Viruspartikel mit Hülle, 80-120 nm, dreifach segmentiertes Genom ss(-)RNA

• Vorkommen: weltweit

• chronisch-infizierte Nagetiere (verschiedene Mäuse- und Rattenarten) als natürliches Reservoir

  Übertragung auf den Menschen durch infektiöse Aerosole der Nagetierexkremente (staubhaltige Luft in alten Scheunen und Dachböden etc.)

  Biss infizierter Nager

  kontaminierte Lebensmittel

  saisonale Häufung: Herbst und Winteranfang

  Direkte Übertragung von Mensch zu Mensch bzw. nosokomiale Infektionenwerden diskutiert.

• Inkubationszeit: 5-42 (durchschnittlich 12-16) Tage

• Symptomatik: Haantan und Seoul (HFRS, 6 % letal):

  Toxische Phase (4-7 Tage): Fieber, Kopf- und

  Rückenschmerz, Schwindelgefühl, Hypotonie

  Renale Phase: Oligurie *, Hypertonie,

  Schleimhautblutungen, akutes Nierenversagen

  Puumala: mildere Infektionsverläufe

  Sin Nombre: Pneumonie mit Lungenödemen (50 % letal)

• Diagnose: oft klinisch, RT-PCR aus Urin, Virusanzucht schwierig, Serologie (IgM und IgG),

  aber bei Puumalavirus-Infektionen: nur 60-70 % der Erkrankten haben AK

  Differentialdiagnose hinsichtlich anderer virus-bedingter hämorrhagischer Fieber bzw. Leptospiren*

• Therapie: symptomatisch, Dialyse, Volumensubstitution

• Prävention: Kontaktvermeidung

• Meldepflichtig: Verdacht, Erkrankung, Tod

• endemisch in Westafrika

• Familie: Arenaviridae

Gattung: Lassavirus, ss(-)RNA,

behüllt mit Spikes, polymorph,

100-200 nm

• oft asymptomatisch; in Endemiegebieten sind bis zu 30% der Bevölkerung seropositiv, haben also das Lassa-Fieber

schon einmal durchgemacht!

• Wenn Symptome auftreten, dann hohes Fieber, Kopf- und Gliederschmerzen, Husten, GIT- Beschwerden. Typische Schwellungen im Gesicht, v.a. Augenlider.

• Letalität von 10-20% durch Multiorganversagen.

• hoher Anteil an nosokomialen Infektionen:

die Körperflüssigkeiten des Patienten sind hochinfektiös

• Meldepflicht

• Erkrankung: Hämorrhagisches Fieber

• Erreger: Familie: Filoviridae

Gattung: Ebolavirus, ss(-)RNA,

behüllt, helikales Kapsid,

fadenförmig, 80 x 600-800 nm

(bis zu 14.000 nm)

5 Spezies: Zaire Ebolavirus,

Sudan Ebolavirus,

Bundibugyo Ebolavirus,

Tai Forest Ebolavirus,

Reston Ebolavirus (nicht humanpathogen)

• Vorkommen: Westafrika

• Marburg- und Ebolavirus bilden die Familie der Filoviren

• Übertragung

  Zoonotische Übertragung von Primaten (Gorilla, Schimpanse, Grüner

  Meerkatze, Makake) auf den Menschen. Eigentliches Reservoir sind wahrscheinlich Flughunde.

• Übertragung: Flughunde als natürliche Reservoir, direkter Tierkontakt, Kontakt mit Körperflüssigkeiten (z. B. Blut, Speichel, Urin, Milch, Wundsekrete, Sperma, Schweiß etc.),

kontaminierter Kanülen

• Inkubationszeit: 2-12 (21) Tage

• Symptomatik: innerhalb weniger Tage: hohes Fieber, Erbrechen, Kopf-, Muskel- und Bauchschmerz, Schwindelgefühl,

Durchfall, Hautrötungen, Gewebeblutungen, blutiges Erbrechen, blutiger Stuhl innerhalb einer Woche: Verbrauchskoagulopathie,

Hämorrhagien, Leber- und Nierenversagen, Krämpfe,

Lähmungen, Schock, Tod

• Diagnose:

klinisch, PCR, Virusisolierung, serologischer Nachweis durch ELISA

• Therapie:

symptomatisch, Ribaverin (?), Therapieversuche

• Meldepflicht Bei Verdacht, Erkrankung und Tod. Erregernachweis, Hochsicherheitslabor!