VL 20a „Paramyxoviridae (Masern/Mumps), Orthomyxoviridae (Influenzaviren), HIV

• Die Familie der Paramyxoviridae umfasst eine Großzahl human- und tierpathogener Krankheitserreger.

• Zu den wichtigsten humanpathogen

  Vertretern dieser Virusfamilie gehören:

  • Erreger klassischer Kindererkrankungen wie das

    Masern- oder Mumpsvirus.

  • Parainfluenza-, Metapneumo- oder die Respiratory Syncytial Viren, die als Auslöser respiratorischer

    Infekte eine große Rolle spielen.

• Unterscheidungsmerkmale und Eigenschaften dieser Viren: z. B. die Neuraminidase-Aktivität oder die Eigenschaft zur Hämagglutination (Bindung an und Vernetzung von Erythrozyten)

• Erreger:

  • Typisches Paramyxovirus, ohne Neuraminidase. Ein Serotyp.

• Vorkommen: Nur beim Menschen, weltweit.

• Epidemiologie: Hohe Infektiosität, kaum inapparente Infektionen.

• Immunität: Dauerhafte Immunität

• Übertragung: Aerogen

• Pathogenese: Systemische Infektion mit hämatogener

• Ausbreitung:

  Exanthem ist immunbiologisch bedingt.

  Durch Flimmerepithelschäden schwers Bronchitis, Masernvirus-Pneumonien, Warthin-Finkeldey-Riesenzellen*.

• Biphasischer Verlauf

  • 1. Katarrhalisches Stadium: 3-4 Tage

    hohes Fieber, respiratorische Symptome, „Erdbeerzunge“, Koplik‘sche Flecken (virusbedingte Epithelnekrosen an der Wangenschleimhaut)

  • 2. Exanthematisches Stadium: 1-2 Wochen

    makulopapulöses Exanthem, Beginn hinter Ohren, Ausbreitung kaudalwärts, hohes Fieber, respiratorische Symptome

• Masernpneumonie (meist bakteriell), Häufigkeit 1-6%

• Otitis media (meist bakteriell), Häufigkeit 5-10%

• Masernenzephalitis, Häufigkeit 0,1%, Letalität 15%

• Subakute sklerosierende Panenzephalitis (SSPE)

  sehr selten (1:100.000), 6-15 Jahre nach Masern, persistierende Infektion des ZNS mit Masernvirus-Mutanten, allmähliche fHirngewebszerstörung, Erkrankung führt immer zum Tod.

• Diagnose

  • IgM- und IgG-ELISA. (IFT, HAHT)

  • RT-PCR in respiratorischen Materialien oder Lymphozyten.

• Therapie Symptomatisch.

• Prävention

  • Aktive Schutzimpfung mit Lebendimpfstoff.

  • Meldepflicht Verdacht, Erkrankung, Tod,

    Erregernachweis.

• Erreger:

  • Typisches Paramyxovirus, mit Neuraminidase.

• Vorkommen: Virusreservoir ist der Nasen-Rachen-Raum des Menschen.

• Epidemiologie:

  • Weltweit verbreitet, abnehmende Inzidenzen durch Einführung der Impfung.

• Immunität: lebenslange Immunität durch zytotoxische Lymphozyten; IgA-, IgM- und IgG-Antikörper.

• Übertragung: Aerogen Tröpfcheninfektion.

• Infektiosität (Speichel): 5 Tage vor bis 7 Tage nach Krankheitsbeginn

• Pathogenese:

  • Primäre Replikation im Nasen-Rachen-Raum, hämatogene Streuung und 2. Replikation in sekretorischen Drüsen (z. B. Parotis, Testes).

• Therapie: Symptomatisch

• Prävention: Mumps-Schutzimpfung (Lebendimpfstoff in (MMR-Impfstoff))

• Meldepflicht: Gruppenerkrankungen

• Klinik:

  • IKZ 17-21 Tage

  • Klinisches Bild: 30-40% inapparent

  • Fieber

  • Schwellung der Ohrspeicheldrüse (90% beidseitig, 10% einseitig)

  • oft Mitbeteiligung der submandibulären und sublingualen

  • Speicheldrüsen

  • Verlauf meist gutartig, Dauer 1-2 Wochen

• Komplikationen:

  • Orchitis (Entzündung des Hodens), 20-30% bei Mumps nach Pubertät,bei doppelseitigem Befall Gefahr der Sterilität

  • Pankreatitis, mögliche Ursache eines juvenilen Typ-I-Diabetes, Thyreoiditis

  • Meningoenzephalitis, 10% manifest

• Klinische Diagnosestellung bei charakteristischem Bild

• Virologische Diagnostik bei atypischen Verläufen und Komplikationen

• Virusisolierung aus Abstrich von Ausführungsgang der Parotis möglich

• Methode der Wahl: Antikörpernachweis ELISA, IFT, KBR

• Orthomyxoviren

• enthält mehrere ummantelte Genabschnitte

• Genus: Influenzavirus A, B, [C]*)

• (–)ssRNA-Genom, 8 Genomsegmente

• Lipidhülle mit Spikes (Hämagglutinin, Neuraminidase)

• kommt bei Menschen und anderen Säugetieren vor

• Lipidhaltige Hülle (von Wirtszellmembran abgeleitet)

  Viruseigenen Proteine in der Virushülle:

  2 Glykoproteine, die als sog. Spikes über die Virusoberfläche hinausragen

  [Hämagglutinin (HA) und Neuraminidase (NA)]

  M2-Protein [Ionenkanal] M1-Protein, Innenseite der Hülle

• Nukleokapsid

  = helikaler Ribonukleoproteinkomplex

  8 ss(-) RNA-Segmenten [kodieren11 viruseigene Proteine]

  Nukleoprotein *) (NP) Polymeraseproteinen (PB1, PB2, PA)

• Aerosole

• Tröpfchen

• Inkubation 2-4 tage, erste Symptome 4-5 tage später, Krankheitsdauer 5-7 tage

1. Adsorption infektiöser Viruspartikel an Epithelzellen des Respirationstraktes. HA1-Untereinheit des Hämagglutinins bindet an terminale Neuraminsäurereste von Glykoproteinen oder –lipiden (= zellulärer Rezeptor der Influenza-A-Viren) Spezifität von Influenzaviren für α-2,3-

   bzw. α-2,6-verknüpfte Neuraminsäure.

2. Aufnahme des Virions durch rezeptorvermittelte Endozytose

3. M2M2-Protein (Uncoating, Typ A) -Ionenkanal bewirkt

   pH-Absenkung im Endosom und Innern des Viruspartikels

   > Umfaltung des HA1/HA2-Komplexes, Freisetzung der

   Fusionsdomane der HA2-Untereinheit und Verschmelzung der Virushulle

4. Transport in den Zellkern, hier Transkription und RNA-Replikation sowie Zusammenlagerung der Nukleoproteinkomplexe

5. NP, NS1 und Proteine der Virushülle am rauen ER gebildet und HA, NA nach posttranslationeller Modifikation

   im Golgi-Apparat zur Zellmembran transportiert

6. Nach Knospung der neuen Viruspartikel löst viruseigene

   Neuraminidase die Bindung der Hämagglutinin-Spikes an zelluläre Neuraminsäuren, bevor die

   Viruspartikel entlassen werden können.

• Kopfschmerzen

• oft Fieber >39 Grad

• Muskelschmerz

• Helenk/Gliederschmerzen

• Schnupfen/Halsschmerzen

• Husten

• Erbrechen

> beginnt plötzlich mit extremen Krankegitsgefühl

• Primäre (virale Pneumonie)

• Sekundäre (bakterielle Pneumonie):

• Bei ca. 4-8% der Patienten > 60 Jahre

  – Streptococcus pneumoniae

  – Staphylococcus aureus

  – Haemophilus influenzae

• Myocarditis

• Exazerbation*) COPD / Asthma

• Myositis (v. a. bei Influenza B)

• Nach Influenza, erhöhtes Risiko für

  – Myokard Infarkt

  – Schlaganfall

• austausch von genomsegmenten

• Influenza = RNA-Virus

  viruseigene RNA Polymerase

  > ineffizienter Korrektur-Mechanismus

• Akkumulation von Punktmutationen:

  Aminosäure-Austausch

  > graduelle Antigenveränderung

• Diagnose:

  • Virusdirektnachweis aus Materialien des oberen und unteren Respirationstrakts (RT-PCR, Immunfluoreszenztest, Antigennachweis im ELISA).

• Antikörpernachweis spielt untergeordnete Rolle (v. a. für Epidemiol.)

• Therapie Symptomatisch. Für Personen mit erhöhtem Risiko für Komplikationen s.u. Aktuelle Resistenzsituation beachten!

• Meldepflicht: Direkter Erregernachweis durch untersuchendes Labor

• Prophylaxe: Schutzimpfung