Vorlesung: Benzodiazepine und Barbiturate

-> Schlafmittel

-> ca. 1,5 Mio Menschen in Deutschland süchtig.

-> cyclisches Amid

• begünstigen GABA- Bindung

• aktivieren so Rezeptor

• Cl- Einstrom

• Zelle kann so nicht weiter Erregt werden

  -> Krampflösend, Angstlösend

• Verordnung:

  • Schlaf- + Beruhigungsmittel

    • Nitrazepam, Flunitrazepam

  • Tranquilizer

    • Diazepam, Oxazepam, Lorazepam, Bromazepam, Aloprazolam

  • Muskelrelaxans

    • Tetrazepam - klinisch für Intubationen!

-> HWZ:

• Diazepin: 60h wegen Methylgruppe (1) und Hydroxylierung (3)

• Lorazepam: 15h

• Midazolam: 2h (zur Narkoseeinleitung)

-> Struktur:

• Diazepam: Lactam- Derivate

• Lorazepam: 3- Hydroxylactam- Derivate

• Midazolam: 1,2- annelierte- Derivate

• aromatisches System wird beeinflusst, ändert das UV-max.

• Stoffe die zusätzlich sauer sind, können deprotoniert werden und an

-> Retrosynthese = Lactam kann aufgebaut werden.

• Beim Produkt: Benzophenon, an Pos.2 Aminogruppe

-> nur bei primären aromatischen Aminen!

-> Azokupplung

-> Barbitursäure: > 200°C

• Phenobarbital wird bei Epilepthischen Anfällen eingesetzt

• Thiophental: hemmt Schmerzschwelle und Atemzentrum. ist besonders Lipophil, wegen S statt O + lipophiler Seitenkette

-> mit Amin: mit 2 Barbitursäuren + 2 Aminen entsteht Komplex.

-> Argentacidimetrisch

-> schwache einbasische Säuren, potentiometrisch

-> für Benzodiazepine und Barbiturate eignet sich DC

• durch eine in mehrere Richtung verlaufende DC!

  • 2- Amino-2`,5- dichlor- benzophenon (Lorazepam)

    -> zweite Laufrichtung größere Eluation

  • 2- Amino-5- chlor- benzophenon (Oxazepam)

    -> hat an der zweiten Laufrichtung geringere Eluation (Rf. kleiner)

• Barbiturate und Theophylin

  • Purine, Saccharine

• Zwikker- Reaktion Negativ für:

  • Steroide (aktivierte Methylengruppe)

  • Benzodiazepine mit aktivierter Methylengruppe