Abschlussprüfung Fest

Konvektion

-> mischt in alle Raumebenen

(Rotation, Inversion)

• Drehkörbchen

• Blattrührer

• eintauchender Zylinder

• Durchflusszelle

• besseres Fließverhalten

• bessere Komprimierbarkeit

• bessere Dosiergenauigkeit

• bessere Eigenschaften zum Verpressen

• weniger Entmischung

• weniger Unverträglichkeiten

• Staubreduktion

• einheitlichere Wirkstoffverteilungen (auch bei geringen WS Mengen)

• Überzugsmöglichkeiten (modifizierte Wirkstofffreisetzung)

• kosten und zeitaufwändige Herstellung

• mögliche Belastung der Wirkstoffe durch Hitze und Feuchtigkeit

• Lösungsmittel- sowie Hilfs- und Fremdstoffzusatz

• Zerfall muss sichergestellt werden

• gutes Fließvermögen (weniger Oberfläche als Pulver)

• gleichmäßige Oberfläche

• geringer Abrieb

• hohe Dichte

• Kombination verschiedener Pellets möglich

• Überzugsmöglichkeiten

• geringere Nebenwirkungen (weniger dose-dumping)

• teure und zeitaufwändige Herstellung

• Schwierigkeiten bei Modifizierung der Wirkstofffreisetzung

Zu trocken: stäbchenförmig

Zu feucht: große, unregelmäßige Agglomerate

Feucht- und Trockengranulate.

• Abbauende und Aufbauende Feuchtgranulierung

• Abbauende Trockengranulierung

• Sintergranulate

  • lösungsmittelfreie Bindemittel, plastisch erweichend/ “anschmelzend”, Sinterbrücken bzw. Feststoffbrücken

• Klebstoffgranulate

  • wässrige Lösungen von Polymeren mit klebenden Eigenschaften: Stärke, Kollidon, Gelantine, Gummi arabicum

• Krustengranulate

  • Wasser, Ethanol-Wasser oder Isopropanol

  • Vorraussetzung ist, dass sich ein Teil des Stoffes im LM löst (Kristallbrücken)

1. Ungenügende mechanische Festigkeit

   • zu wenig Pressdruck

   • zu wenig (oder ungeeignetes) Bindemittel

   • zu wenig Feuchtigkeit

   • zu wenig plastisch verformbar

   • zu viel Stärke

   • zu viel Gleit- bzw. Schmiermittelzusatz

2. Deckeln der Tablette

   • zu wenig Feuchtigkeit

   • zu wenig plastisch verformbar bzw. zu hohe Rückdehnung

   • Lufteinschlüsse durch zu hohe Pressgeschwindigkeit oder Pressdruck

   • unterschiedliche Festigkeit der Tablette durch mangelhafte Granulierung

   • Hilfsstoffe mit osmotischen Effekten

3. Dosierungsschwankungen

   • schlechtes Fließverhalten durch zu wenig FST

   • unterschiedliche Partikelgrößen

4. Kleben des Tablettiergutes an der Presse “Harzen”

   • zu wenig Schmier- und Formentrennmittel

   • zu viel Feuchtigkeit

5. Knallen der Tablettenpresse

   • zu wenig Schmier- und Formentrennmittel

   • zu hohe Feuchtigkeit

   • Presswerkzeug abgenutzt

1. Fließfähigkeit verbessern

2. Sieben

3. Pelletierung

• Gleichförmigkeit der Masse

• Gleichförmigkeit des Gehaltes

• Friabilität (wichtig für Stabilität der Arzneiform, besonders während Transport und Lagerung)

• Bruchfestigkeit (wichtige Rolle bei Formulierung und Herstellung)

• Zerfallszeit

• Wirkstofffreisetzung

1. Pressdruck

   • Je höher der Druck, desto kleiner ist die Steghöhe der Tablette und desto stärker wird das Pulver zusammengepresst

   • Dissolution und Löslichkeit beeinflusst

2. Füllraumtiefe

   • reguliert Dosis

3. Geschwindigkeit der Presse

   • Zu schnell -> Lufteinschlüsse, zu wenig Pulver kommt nach

• wasserlösliche, schnelllösliche Filmbildner: Methylcellulose, Eudragit E

• magensaftresistente und dünndarmlösliche Filmbildner: Eudragit L, Eudragit S

• unlösliche Filmbildner: Aquacoat, Surelease

1. Temperieren

2. Besprühen

3. Trocknen

4. Abkühlen

Endpunkt: homogener, rissfreier Überzug entstanden.

• Verzögerte Wirkstofffreisetzung (magensaftresistenter Überzug - Eudragit L und S)

• Retardeffekt (verlängerte Wirkstofffreisetzung)

• Schutz des Arzneistoffs oder des Körpers (zB. Diclofenac wirkt reizend auf Magenschleimhaut)

• Reduktion von Abrieb und Staub

• glattere Oberfläche

• überdecken von unangenehmen Gerüchen, Geschmack, irritierender Farbe, Schluckerleichterung (Partienten compliance)

• Psychologische Wirkung von Farben und Unterscheidbarkeit von anderen Arzneimitteln

Durch Extrusionsverfahren:

• Feuchtextrusion und Spheronisation

• Schmelzextrusion

1. Pulvermasse (Hilfsstoffe und Wirkstoff) homogenisieren und befeuchten -> Feuchtigkeit bestimmen

2. Befeuchtete Masse kommt in Extruder, wird über die Schnecke transportiert und durch eine Siebplatte gepresst -> Extrudatstränge

3. Spheronizer: Ausrundung der Extrudate an geriffelter Bodenplatte durch Zentrifugalkraft

4. Überführung in Zylinder und Ausrundung

5. Trocknung (40° im Trockenschrank über Nacht)

6. Klassieren

Wirbelschicht:

• Partikel unterschiedlicher Form und Größe in der Wirbelschicht bewegt und mit Flüssigkeit besprüht

• wässriges oder organisches Lösungsmittel verdampft und darin enthaltene Feststoff bildet Coating-Schicht

• Partikelgrößen bei 100 μm - 3 mm

Dragierkessel:

• besonders zum Ümhüllen für große, nichtwirbelnde Partikel geeignet (große Pellets, Tabletten)

• Ober- und Unterstempel und jeweilige Matrize befinden sich auf rotierendem Matrizentisch

• Ober- und Unterstempel fahren in Schienen

• Fülltrichter steht fest

• Verdichtung erfolgt durch Ober- und Unterstempel, die durch 2 Druckrollen aufeinander zugeführt werden

• Kraftübertragung erfolgt über die Druckrollen

• Einsatzgebiet: Industrie (ca. 100.000 Tabletten / h)

• Unterstempel reguliert Füllraumtiefe und Einstellung der Tablettenmasse

• Verdichtung wird durch Eintauchtiefe des Oberstempels eingestellt

• Unterstempel begrenzt nach unten hin den Matrizenraum und stoßt Tabletten aus

• während Pressvorgang sind Oberstempel und Füllschuh frei beweglich

• auf den Füllschuh wird Fülltrichter aufgesetzt, der für Substanznachlauf sorgt

• Presskraft wird von einem Exzenter über Oberstempel auf zu komprimierendes Gut übertragen

• Einsatzgebiet: Entwicklung (ca. 1800 Tabletten / h)

1. Füllstoffe - Größe und Masse

   • Lactose, Stärke

2. Bindemittel - Festigkeit und Zusammenhalt der Pulverpartikel

   • PEG

3. Zerfallsmittel - brausen auf, erhöhen Benetzbarkeit und Kapillarität

   • NaHCO3

4. Klebstoffe - Feuchtgranulierung

   • Gelantine, Stärke

5. Trockenbindemittel - Trockengranulierung: plastische Verformbarkeit

   • mikrokristalline Cellulose

6. Feuchthaltemittel - Tabletten, die zum Austrocknen neigen

   • Glycerol, Sorbitol

7. Adsorptionsmittel

   • Aerosil, Lactose

8. Gleitmittel - verhindern kleben an Tablettenpresse

   • Magnesiumstearat