VL01

• Theoretische Überlegung, logische Schlussfolgerungen aus bekannten Sachverhalten, Gedankenexperimente

• Beobachtung der Realität -> beobachtungsstudien

• Experimente -> Interventionsstudien

• Beobachtung aller menschen nicht möglich

  • stichproben -> aber: repräsentation sicherstellen

• bei geringen Wissenstand über Untersuchungsgebeit

• Gewinnung von Hypothesen

• Einsatz als Vorstudien/Test vor größeren Studien

• Dokumentation der Häufigkeit, Verteilung und Entwicklung von Krankheiten und Risikofaktoren

• Identifikation von Risikogruppen / Handlungsbedarf durch Vergleiche

• Trendanalyse

• Vorwissen erforderlich: Zeitbezüge, Sichtbarkeit, Erfassbarkeit, Messung von Krankheiten und risiken

• Problem: externe Validität = Repräsentativität und Generalisierbarkeit der Ergebnisse?

• Überprüfung vermuteter Zusammenhänge (Vorwissen erforderlich)

• Einsatz in der Grundlagen- und Therapieforschung

• Strikte Kontrolle von Fehlerquellen erforderlich

• Problem: interne Validität = inwieweit wird das gemessen, was gemessen werden soll?

Bewertung von medizinischem Handeln (Prävention, Diagnostik, Therapie, Nachsorge, Reha, Pflege) mit wissenschaftlichen Methoden

• Verbreitung gesundheitsbezogener Zustände/Ereignisse

• Anwendung dieser Studie auf die Kontrolle von Krankheiten und anderen Problemem

• Studientypen:

  • Experimentelle Studien

    • Laborexperimente

  • Beobachtende Studien

    • Ökonomische Studien

    • Querschnitts- oder Prävalenzstudien

    • Kohorten Studien

    • Fall-Kontroll-Studien

• Klinische Epidemologie: Ziel ist es, Ärzte in ihrer Entscheidungsfindung auf evidenzbasierten Leitlinien zu unterstützen

• Art der Forschung, die neue Tests und Behandlungen unterucht und ihre Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit

• Freiwillige Teilnahme von Menschen an den Tests

• Ziel: Nachweis der Unbedenklichkeit / Wirksamkeit

• Präklinik:

  • Computersimulationen

  • Tierversuche

  • Experimente an Zellkulturen

  • Erkenntnisse über Toxizität des Pharmakonos

• Phase 1 (an menschen):

  • Erstanwendung des Wirkstoffs an gesunden Probanden

  • 20-50 Probaden stationär

  • Suche nach dosisabhängigen Wirkungen

  • Verträglichkeit bei Dosierungsunterschied

  • Einamlig, dann mehrmalige Verabreichung des Wirkstoffs

  • Untersuchung Pharmakokinetik des Wirkstoffs:

    • Aufnahme (Resorption)

    • Verteilung (Distribution)

    • Verstoffwechselung (Metabolisierung)

    • Ausscheidung (Exkretion)

• Phase 2:

  • Erprobung bei ausgewählten Patienten

  • Dosisfindung & Dosis-Wirkungs-Beziehung

  • Wenig stationär - im Freifeld

• Phase 3:

  • Nachweis der therapeutischen Wirksamkeit und Unbedenklichkeit an größeren Gruppen (min. 1500)

  • Vergleichende Nutzen-Risioko-Untersuchung

  • Entscheidung über Zulassung

• Phase 4:

  • Anwendungsbeobachtung

  • Nebenwirkungen dokumentieren

• Hauptzielvariablen -> normal nur Defintion einer Zielgröße

• Lebenqualität, Kosten-Nutzen Analyse, Verträglichkeit

• Zielvariable muss relevant und valide sein

• Kann ein Surrogat sein

• Aus einem Kollektiv wird ein definierte Stichprobe mit einer bestimmte Erkrankungen ausgewählt

• Patienten werden über Zufallsverfahren in eine Interventionsgruppe aufgeteilt

• Vorteile:

  • Stärkste Evidenz für Kausalität

  • Vermeidung von systematischen Verzerrung (Bias) durch Randomisierung und Verblendung

  • Möglichkeit zur Schtzung der Wirksamkeit einer Intervention

• Nachteil:

  • Zeit und Kostenaufwand

  • Für selten auftretende Zielgrößen nicht geeignet

  • aus ethischen Gründen nicht für alle fragestellungen anwendbar