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Humanbio AK-Fragen

CW
von Catherine W.

Virologie: (2P)

Welche der folgenden Aussagen treffen zu? (Mit richtig oder falsch markieren!)

(Falsche Antworten führen zu Punktabzug, negative Punktzahlen sind nicht möglich.)

  • Manche akute virale Erkrankungen lassen sich erfolgreich mit Antibiotika behandeln.

  • Viren mit Membranhülle benötigen die Membran ausschließlich, um mit der Membran einer Zielzelle verschmelzen zu können; die spezifische Erkennung der Zielzelle geschieht über Proteine, die im Proteinkapsid der Virionen verankert sind.

  • Viren benutzen für die Expression ihrer Gene die Translationsmaschinerie der Wirtszellen.

  • Virale Genome können als Nukleinsäure doppelsträngige oder auch einzelsträngige DNA oder auch RNA enthalten.

  • Das einzelsträngige RNA-Genom von Retroviren wird durch eine reverse Transkriptase in DNA umgeschrieben, wobei das Enzym aus dem Virion eines Retrovirus bei der Infektion mit in die Zielzelle übertragen wird.

  • Rezeptor-vermittelte Endozytose ist ein Mechanismus, über den Viren in ihre Zielzellen gelangen.


  • Manche akute virale Erkrankungen lassen sich erfolgreich mit Antibiotika behandeln. —> falsch

  • Viren mit Membranhülle benötigen die Membran ausschließlich, um mit der Membran einer Zielzelle verschmelzen zu können; die spezifische Erkennung der Zielzelle geschieht über Proteine, die im Proteinkapsid der Virionen verankert sind. —> falsch

  • Viren benutzen für die Expression ihrer Gene die Translationsmaschinerie der Wirtszellen. —> richtig

  • Virale Genome können als Nukleinsäure doppelsträngige oder auch einzelsträngige DNA oder auch RNA enthalten. —> richtig

  • Das einzelsträngige RNA-Genom von Retroviren wird durch eine reverse Transkriptase in DNA umgeschrieben, wobei das Enzym aus dem Virion eines Retrovirus bei der Infektion mit in die Zielzelle übertragen wird. —> richtig

  • Rezeptor-vermittelte Endozytose ist ein Mechanismus, über den Viren in ihre Zielzellen gelangen. —> richtig


a) Wofür “interessieren” sich die meisten Zellen im primären Sehcortex? Anders gefragt: welche Art von visuellen Reizen muss man zeigen, damit sie Aktionspotentiale feuern? Was meint man damit, dass sich die Reize zusätzlich auch noch im sogenannten “rezeptiven Feld” des Neurons befinden müssen?

b) Woher bekommen sie ihre Eingänge (d.h. wo sitzen die Somata der Nervenzellen, die ihre Axone zum Sehrcortex schicken?) Wie liegen die EIngänge aus dem linken und rechten Auge zueinander?

c) Wo liegen alle Nervenzellen, die sich für dieselbe Kantenortientierung interessieren?

d) Ist die Anordnung im primären Sehkortex fest angeboren, in den ersten Lebenswochen plastisch oder das ganze Leben über immer plastisch? Wie würde es sich auswirken, wenn bei einem neugeborenen Kätzchen das linke Auge für 2 Monate abgedeckt wäre, es danach im ganzen restlichen Leben der Katze aber immer benutzbar und nachweislich völlig funktionsfähig wäre? (7P)

  • a) für Balken mit unterschiedlicher Orientierung

    -> rezeptives Feld = alle Rezeporen, die Informationen an die gleiche Synapse weiterleiten d.h. Synapsen/ Zellen des Sehcortex werden nur aktiv, wenn die Rezeptoren auch den Reiz wahrnehmen

  • b) im Kniehöcker -> Eingänge rechtes/ linkes Auge sind alternierend

  • c) liegen in Orientierungssäulen in der 4. Schicht des Sehcortex übereinander

  • d) Die Anordnung ist in den ersten Lebenswochen noch plastisch

    -> wird dann aber durch Sehereignisse festgelegt

    -> wenn das linke Auge einer Katze 2 Monate bedeckt wäre, würde sich die Anordnung verschieben & im rechten Auge stärker ausprägen = Okulardominanz -> Eingänge linkes Auge gehen zurück

    -> auch durch Öffnen des Auges ist der Zustand nicht mehr zu verändern, da nach 6 Wochen die Anordnung im Sehcortex festgelegt wird & stabil ist

(5.5/7 P)

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Übungen:

(zu a)

  • Sie reagieren typischerweise auf Eigenschaften wie Kanten (oder Balken) von bestimmter Orientierung (und Länge)

  • Es muss auf ein rezeptives Feld treffen, damit es bei den Ganglienzellen zu einer aktivieren Wirkung kommt und nicht auf das Umfeld und somit ein inhibierendes Aktionspotential.

  • Rezeptives Feld: diejenigen Lagen im Raum/auf einem Bildschirm, in welchen der Reiz präsentiert werden muss, damit (bei Richtiger Orientierung des Balkens) eine Änderung des Feuerverhaltens des Neurons beobachtet werden kann

(zu b)

Nach der Retina wird es über die seitlichen Kniehöcker (CGL) weitergeleitet an den Cortex. Die Eingänge aus dem linken und rechten Auge liegen dabei in abwechselnder Reihenfolge in der 4C-Schicht vor. Alternierend weil: Axone vom rechten und linken Auge verlaufen zu verschiedenen Schichten im CGL, wodurch diese im Cortex dann auch alternierende Eingänge haben

(zu d)

Die Anordnung der Nervenzellen ist nur in den ersten Lebenswochen plastisch und nicht das ganze Leben über. Dabei Überlappen sich die Eingänge in der ersten Woche noch und separieren sich bis zur sechsten Woche (-->Schärfere Trennung), sodass keine Überlappung mehr vorhanden ist. Der Schaden ist irreversibel, d.h. es bilden sich für das linke Auge keine Eingänge aus, sodass nur das rechte Auge die volle Fläche mit Eingängen besetzt. Dadurch ist die Katze auf dem linken Auge blind.

Falls in dieser Zeit eines der Augen ausfällt werden, die Bereiche im Sehcortex, die dem intakten Auge zugeordnet sind größer und das bleibt dann für das ganze restliche Leben so

Zellzyklus und Krebs: (4P)

Genetisch veränderte Mäuse, denen Telomerase in ihren somatischen Zellen fehlt, entwickeln in bestimmten Geweben seltener Krebs als der Wildtyp. Schaltet man jedoch zusätzlich zu Telomerase auch noch p53 aus, so entwickeln die doppelt-mutanten Mäuse mehr Karzinome (die noch dazu CIN zeigen) als die Kontrollgruppe.

Erklären Sie knapp (Zeichnug evtl. hilfreich), wie es sein kann, dass das Abschalten der Telomerase je nach Situation die Krebsentstehung mal verhindert und mal begünstigt.

  • Telomerase verlängert die Telomere

    • wenn Telomere nicht verlängert werden, verkürzen sie sich bei jeder Zellteilung -> Anzahl der Zellteilungen ist also begrenzt

    • ab bestimmter Zahl an Teilungen verhindert p53 weitere Zelzyklen

      -> unkontrollierbare Zellteilung von Krebszellen nicht mehr möglich

  • wenn auch p53 ausgeschaltet ist, verhindert das bei zu kurzen Telomeren weitere Zellzyklen nicht

    • Telomere werden weiter verkürzt wodurch sie irgendwann als Doppelstrangbrücke(=DSB) erkannt und mit anderen DSB falsch verknüpft werden

    • falsche Verknüpfung führt zu mehr Fehlern + Krebsbildung

(3/4P)

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Übungen:

Wenn Telomere gewisse Grenzen unterschreiten, werden sie von p53 als Doppelstrangbrüche anerkannt und abgebaut, Zellen die diese Krise überstehen werden hoch mutagenisiert sein.

Anmerkung: BFB-cycle: Telomer-Erosion ==> NHEJ ==> di-centrische Chromosomen ==> DSBs ==> NHEJ usw.; aufgrund der massiven DNA-Schädigung —> p53-abhängiger Apoptose —> betroffene Zellen werden elimiert, In Abwesenheit von p53 —> Dennoch weitere Zellteilungen und damit Mutationen und massive CIN —> Meisten sterben, jedoch in seltenen Fällen —> Übergewicht von Oncogenen gegenüber Tumorsuppressor-Genen —> Zelle zeigt maligne Transformation

Immunologie & Parasitologie:

Erläutern Sie Mechanismen des angeborenen Immunsystems zur Erkennung von Pathogen-spezifischen Mustern und deren Effektorfunktionen. (4P)


  • 2 wesentliche Mechanismen:

    • Komplementsystem (KS)

      • erkennt initial pathogen Oberflächenmoleküle und bewirkt Kaskade von Proteasen -> deren Abspaltungsprodukte lösen Effektorfunktion aus

      • Opsonisierungschemotaxis

      • membrane attack complex (=MAC)

    • Toll-like-receptor (TLRs)

      • erkennt ebenso pathogen spezifische Muster

      • führt zu Signalkaskade im interzellulären Bereich

        -> kann Immunantwort beeinflussen

  • PAMPs = Pathogen-spezifische Muster

    • von PRR erkannt

    • sie binden beispielsweise an toll-like-receptors (TLRs) die einen leucinreichen extrazellulären Teil und eine intrazelluläre TIR-Domäne haben

      -> löst eine Signaltransduktionskaskade in der Zelle aus

    • Zelle die PAMPs erkannt hat, sendet Immun-Mediatoren aus die verschiedene Funktioenn haben

      • bewirken Chemotaxis von Zellen der Immunsysteme zum Ort der PAMPs

      • stärkere Durchblutung

      • Gefäßwände werden durchlässiger

        -> Immunsystem kann auch in Gewebe (nicht nur im Blut) wirken

(nicht alle Punkte!)

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Übungen:

  • Freie Rezeptoren in dem Plasma

    • Funktion bei der Aktivierung der Komplementkaskade

  • Membrangebunde phagocytische Rezeptoren

    • Stimulieren Phagocytose von Pathogenen

  • Membrangebunde Signalrezeptoren

    • Toll-like Rezeptoren (sind eine Gruppe der PRRs, erkennen also PAMPs (vor allem Gram- negative Bakterien) und können so Abwehrreaktionen in der Zelle auslösen)

  • Cytoplasmatische Signalrezeptoren

    • NOD-like Rezeptoren (sind eine Gruppe der PRRs, im Unterschied zu TLR erkennen sie Gram- positive Bakterien), RIG-I-like Helicase (Erkennung von RNA-Viren)

    • Induzieren die Produktion von Entzündungsmediatoren und anderen Effektoren, auch chemotaktische Rezeptoren


Anmerkung Korrektur: V.a. das Komplementsystem und die Toll-like Rezeptoren wurden in der VL angesprochen

Effektorfunktionen nicht vergessen (für Toll-like steht es quasi in der 1 (=Ausschüttung vonCytikin, etc, welche

die Immunantwort mit regelt) und was genau erkannt wird


Ergänzung:

Sinaltransduktion TLR: Dimerisierte TLRs rekrutieren IRAK1&2, was die Ubiqutin-E3-Ligase-Komplex TRAF-6 akiviert, die daraufhin NEMO zum Abbau markiert und dadurch die Repression von TAK1 aufhebt. Das löst eine Phosphorylierungskaskade aus, die zu der Freisetzung von NfkB führt, das in den Zellkern diffundiert und dort die Expresison von Cytokininen auslöst

Was ist ein CKI? Welche Klassen und Vertreter von CKIs haben Sie kennengelernt und wie unterscheiden sie sich in ihrer Wirkweise? (4P)

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Übungen:

a) Was ist ein CKI? Welche Klassen und Vertreter von CKIs haben Sie kennengelernt und wie unterscheidet sie sich in ihrer Wirkweise?

b) p16INK4A ist in mehr und in aggressiveren Tumoren mutiert als das nah verwandte p15INK4B.

Welcher besondere genetische Umstand ist hierfür verantwortlich?

  • CKI = Stöchiometrischer Inhibitor

Klassen:

  • Cip/Kip Familie:

    • Bindet an Cyclin-Cdk-Komplexe & benötigt Cyclin zur Bindung

    • fügt sich in den katalytischen Spalt ein & ahmt ATP nach

    • Vertreter: Kip1-Cdk2-cyclin A

  • p16^(INK4) Familie:

    • verhindert indirekt die Bindung von Cyclin, indem es Konformationsänderungen an der Cyclin-Bindungsstelle induziert

    • verzerrt den katalytischen Spalt & stört dadurch die ATP-Bindung

    • Vertreter: INK4a-Cdk6

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Übungen:

a) CKI= Cyclin-abhängige-Kinase Inhibitor

  • Cip/Kip Familie: bindet an Cyclin-CDK-Komplexe (das Cyclin muss schon gebunden sein) und geht die katalytische Spalte und ahmt ATP nach/besetzt ATP-Bindestelle

  • p16INK4 Familie: durch Bindung löst es eine Konformationsänderung an der eigentlichen Cyclin-Bindestelle aus, wodurch diese nicht mehr binden kann. Zusätzlich ändert sich die katalytische Spalte, wodurch auch ATP nicht mehr binden kann.

b) Das p16INK4A ist auf einem Genlocus lokalisiert, welcher anfälliger für Mutationen ist. —> p16 Gen überlappt mit ARF (alternative reading frame) = Antagonist von Mdm2 ==> p53 Stabilisierung ==> ARF wie p16 auch ein Tumor-Suppressor

Virologie:

HIV-Invektionen können mit Medikamenten gut in Schach gehalten werden. Dabei wird häufig ein Wirkstoffcocktail eingesetzt, der verschiedene Phasen des retroviralen Lebenszyklus hemmt. Ein wichtiger Bestandteil sind Hemmstoffe der reversen Transkriptase, einem Enzym, das für das Umschreiben des viralen RNA-Genoms in CDNA essentiell ist. SARS-CoV-2 hat ebenfalls RNA als Genom. Treffen Sie eine Aussage, ob Hemmstoffe der reversen Transkriptase auch bei einer Coronavirus-Infektion helfen können und begründen Sie Ihre Antwort. (3P)

  • Hemmstoffe der reversen Transkriptase sind bei einer Coronavirus-Infektion nicht wirksam, da die beiden Viren (HIV & SARS-CoV-2) unterschiedl. Mechanismen für Replikation ihres RNA-Genoms verwenden

  • HIV ist ein Retrovirus —> Enzym (RT) essentiell, da es virales RNA-Genom in cDNA umschreibt

  • SARS-CoV-2 ein positives Einzelstrang-RNA-Virus (+ssRNA) ist —> nutzt keine reverse Transkriptase (RT)

    —> verwendet für Replikation seines Genoms die virale RNA-abhängige RNA-Polymerase (RdRp) —> synthetisiert eine cRNA-Kopie des viralen Genoms

    ==> Behandlung erfordert spezifische Inhibitoren der RNA-abhängigen RNA-Polymerase oder anderer virus-spezifischer Enzyme

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Übungen:

Nein, denn SARS-CoV-2 gehört nicht zu den Retroviren, die ihre RNA erst über die Reverse Transkriptase zu cDNA umschreiben und anschließend wieder eine RNA nutzen, um Proteine zu transkribieren/translatieren. Bei den Coronaviren kann die RNA (das Genom wird über eine RNA-abhängige RNA-Polymerase repliziert) direkt genutzt werden, um davon Proteine herzustellen ohne weiteren Zwischenschritt. Daher würden Medikamente, die die reverse Transkriptase hemmen nichts bringen, da die hier keine Rolle spielen.

Das Gehirn und Kognition: (6P)

Welcher Eingriff wurde bei Split-Brain Patienten durchgeführt und weshalb?

Wieso zeigen Split-Brain Patienten keinerlei Auffälligkeiten im normalen Alltag?

Welchen Trick muss man bei den Split-Brain Versuchen anwenden, um zu zeigen, dass unsere beiden Hirnhälften nicht symmetrisch bei allen Aufgaben beteiligt sind?

Wie sind linke und rechte Retina mit der linken und rechten Hirnhälfte verbunden und wieso ist das für die Analyse der Split-Brain-Experimente von Bedeutung?

Wieso ist es wichtig zu bedenken, ob die Versuchspersonen verbal oder durch Anzeigen mit der linken oder mit der rechten Hand mitteilen, was sie wahrnimmt?

  • Trennung des Balken (Verbindung der 2 Hirnhälften), um extrem schwere Formen der Epilepsie zu mildern

  • im Alltag fixiert man nie nur einen Punkt, dadurch gibt es im Alltag keine feste Zuordnung von Objekten in ein linkes oder rechtes Sehfeld

    können ihre Augen & natürlich ihren Kopf & sich selbst bewegen

  • Patient muss einen Punkt fixieren —> Einteilung des Sehfeldes in eine linke Zone & eine rechte Zone —> so gelangen Informationen nicht in beide Hemisphären

    —> Präsentierung von Reizen nur in einer Zone

    ==> Stimulus in linken Zone wird nur von rechten Hirnhälfte verarbeitet

    ==> Stimulus in rechten Zone wird nur von linken Hirnhälfte verarbeitet

  • linkes Sehfeld (NICHT linkes Auge) mit rechter Hirnhälfte verbunden & rechtes Sehfeld (NICHT rechtes Auge) mit linker Hirnhälfte verbunden

    —> ermöglicht es, gezielt Reize an eine spezifische Hemisphäre zu senden, was essenziell ist, um Hemisphärenspezialisierungen zu untersuchen

  • Mitteilen:

    • Verbal: Sprache ist in linken Hemisphäre (Hirnhälfte) lokalisiert

    • linke Hand: von rechten Hemisphäre gesteuert

    • rechte Hand: von linken Hemisphäre gesteuert

    —> wenn Reiz nur in rechte Hemisphäre projiziert wird, kann Patient die Information möglicherw. mit linken Hand anzeigen, aber nicht verbal beschreiben ==> zeigt, dass rechte Hemisphäre zwar Information verarbeitet, aber nicht mit sprachdominantem Zentrum kommunizieren kann


Author

Catherine W.

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