Menschen: Karzinome

Maligne Transformation via multiple mutation:

• Schritte der mehrfachen Mutation:

1. Hyperplasie:

   • Zellen mit erhöhter Teilungsrate, Zellklone teilen sich schnell

2. Dysplasie:

   • autonome, gesteigerte Mitose, Zellklone morphologisch verändert

3. Metastasierung:

   • Zellen können Gewebe verlassen, Zellklone gering differenziert

Mutationen in 3 Arten von Genen:

1. (Proto-)Onkogene

   • Her2, Ras, Bcl2/ Bcl3

2. Tumorsupressorgene

   • p53, TGF, Rb

   • NF-kB, PI3K, mTOR

3. Mutatorgene

Externe:

• chemische Karzinogene:

  • meist org. Moleküle <500 Da

  • meist ausgeprägte Elektrophilie

  • oft erst enzymatische Aktivierung der Prokarzinogene

  • binden oft kovalent an DNA od. interkalieren, induzieren DNA- Strangbrüche od. Konformationsänderung/ Störung der DNA- Reparatur

• Strahlung

• Viren:

  • HCV, HBV => Hepatitis

    -> primäres Leberkarzinom

  • HPV => Papilloma

    -> Zervixkarzinom

  • EBV => Eppstein- Barr

    -> Burkitt- Lymphom (Non- Hodgkin- Lymphom = Lymphdrüsen/ -knotenkarzinom

  • HHV-8 => Herpesvirus

    -> Karposi- Sarkome

  • HTLV-1 => T- Lymphotrop

    -> T- Zell Leukämie

Interne:

• hormonelle Dysregulation

• Immunreaktion

• vererbtes Genmaterial

Initiation:

• externe und interne Tumor- Ursachen

  -> Chemikalien, Strahlung, Viren, hormonelle Dysregulation, Immunreaktion, genetische Veränderung

Promotion:

• Zellen des präkanzerösen Gewebes vermehren sich, häufig unterstützt von einem Entzündungsreiz

• Erscheinungsbild der Zellen wird abnormal.

Progression:

• Infiltrierung des umgebenen Gewebes mit Invasion der Blut- und Lymphgefäße

• ggf. Metastasierung

1. Erkennung und Adressierung der genetischen/ molekularen Ursache

2. Erkennung und Bekämpfung von Tumorstammzellen

3. traditionelle Chemotherapie ergänzt durch:

4. Entzündungshemmer, die Tumoren/ Krebsvorstufen an der Schwelle zur Bösartigkeit stoppen

5. auf verschiedener Basis entwickelte Krebsimpfstoffe

6. personalisierte Behandlung

Verfahren:

• cytogenetische Verfahren zum Nachweis bestimmter DNA- Sequenzen auf Chromosomen

• biochemische Nachweismethoden basierend auf Tumormarkern od. -antigenen

• molekularbiologische Verfahren

• bildgebende Verfahren

Ziele:

• Tumorklassifikation und -staging

• Evaluation relevanter Tumormarker

• Therapiewahl

• beta-hCG, LDH

  • Hodenkrebs, (Nicht-)Seminom

• Prolaktin, LH, FSH

  • Hypophysenkarzinom

• Insulin, C- Peptid

  • Insulinom

• HER2 / ErbB2

  • Mammakarzinom

• Calcitonin

  • medulläres Schilddrüsenkarzinom

• Melanin

  • Melanom

• Cortisol, 17- Hydroxy- Progesteron, Aldosteron, Renin

  • Nebennierenrindenkarzinom

• PSA

  • Prostatakarzinom