Fragen

• primäres Immunsystem: Ort der Bildung und Qualifizierung der Immunzellen (Knochenmark, Thymus)

• sekundäres Immunsystem: Hauptsächlich da, wo großer pathogen-Kontakt besteht (Lunge, Schleimhäute, Lymphe)

• Lymphe —> Lymphknoten

  1. passivespumpen der Lymphe (durch Quetschen bei Bewegung) —> mechanische Transportfunktion

  2. Immunzellen sitzen dort,(u.a. B- und T-Zellen kooperieren dort und qualifizieren sich) —> Filterfunktion der Lymphe für Pathogene und Antigene

• Blut —> Milz

  1. alte, kaputte, geschädigte, verbrauchte Zellen (u.a. rote Blutkörperchen) werden ausgefiltert

  2. B- und T-Zellen holen Antigene, Pathogene raus —>Einleiten der Immunantwort

• sehr viele Vakuolen

• speichern Botenstoffe, wie Heparin und Histamin

• Funktion: Speicherort und Multiplikatoren (Kommunikatoren)

• Präsentationsfunktion

• fressen und präsentieren größten Teil an Oberflächen

1. Immunzellen nähern sich irgendwo einer Gefäßwand an und bleiben dort spezifisch sitzn (Erkennung dieser Stelle: PAthogen binden an und sezenieren Produke, die die Ladung der Membran verändernund somit Anziehung der Immunzellen gewährleistet)

2. elekrostatische Anzeihung

3. Festhaftung

4. Immunzelle geht durch tight junctions durch; wenn das nicht reicht, dann produziert sie Proteasen und drückt sich durch das Gewebe durch

• natürliche Killerzelle

• Funktion: Erkennen von eigenen Zellen, die alt/kaputt/entartet/modifiziert sind (Tumor oder Virus befallen)

• Erkennung erfolgt über MHC I-Rezeptor und vernichtung aller Zellen, die MHC I negativ sind (haben andere Oberflächenstrukturen)

• kleine Peptide

• stabilisiert mit H-Brücken

• spezielle Wirkstruktur über kaionische und hydrophobe Oberflächenbindung Reste

• finden sich bei Säugetieren auf Haut- und Schleimhautoberflächen

• werden durch neutrophile Granulozyten sezeniert und bilden so chemische Barriere auf der Haut

• 2 Wirkmechanismen

  • lösen Fettanteile der bakt. Membran

  • Binden DNA und RNA von Bakt. zur Inaktivierung

Apo-Lipo-3-Potein kann Membranauflösung durch Fettsobulisation

• kleine Proteine/Polypeptide

• werden nur bei akutem Bedarf synthetisiert

• hat ein Außen unde ein Innen

• Membran

• durchschreitet unterschiedliche Bedingungen, PH, Redoxpotential

• spiegelt Situation der Evolution wieder

• Konformaionsänderung durch Bindung des Liganden

• Rezeptor sinkt von Außen in den Intrazellulären Raum ein

• Domäne wird freigelegt, wo versch. Dinge binden können

• Verdrillung legt neue Domäne frei

• Proteine binden an Domäne als Transkriptionsfaktor

• setzt in der Zelle bspw. Calcium frei

• hauptsächlich Regelung der Aktivität

• unspezifischer Hauptregulator für viele Prozesse in der Zelle

• Inflamation Reaktion wird ausgelöst —> Erhöhung der Körpertemp.

• damit keine körpereigenen Zellen durchlöchert werden

• System muss sehr spezifisch auf Bakt. ausgelegt sein

• sehr gefährliches und finales System

• Proteasen

• Funktion: Vorstufen von Enzymen, die Eiweiße verdauen

• DNA und RNA, die Einzelsträngig vorliegen, spezifische, einfache Methylierung und nicht um Histone gewickelt

• spezifische Proteine und modifizierte Zucker

• Flagellin

• Spermien haben das auch

• liegt auch im Hirn vor, daher Blut-Hirn-Schranke

• bei Frauen liegt es auch in Plazenta vor, um das Kind vor dem Immunsystem zu schützen und eine Abstoßung zu vermeiden

• PAMP: Pathogen assoziierte Strukturen —> PRR: Pthogen recognition receptor

• DAMP: erkennt was in einer Zelle falsch läuft

• Abtöten von Pathogenen im Phagolysosom mit Sauerstoffradikalen und Stickstoffoxiden

• Veränderung pH

• Suerstoffradikale

• Stickstoffoxide

• antimikrobielle Peptide

• Enzyme

• Kompetitoren

• T-Lymphozyten: Regulator

• B-Zellen: produzieren AK

• Antigenpräsentierende Zellen: Maktophagen und dendritische Zellen

• Pathogen: notwendig um erkannt zu werden

• Definition: Zelle verarbeitet ein AG, präsentiert es in einem Rezep. auf hrer Oberfläche (um femd und eigen anzuweisen)

  1. Zelle hat eigenes AG, Zelle präsentiert AG auf ihrer Oberfläche

  2. Zelle nimmt etwas fremden auf, zerkleinert es, präsentiert fremd auf der Oberfläche

  3. AG wird in ein Konstrukt eingearbeitet und präsentiert, um Antwort auszulöse

     —> Mokrophagen und dendritischen Zellen

• 2 Kategroien und Bsp.

  1. fakultativ AG präsentierende Zellen: fast alle Zellen

  2. profesionelle AG präsentierende Zellen: B-Zellen, Makrophagen

• MHC I: endogenes AG, Protein von der Zelle selbst gemacht, üblicherweise in einer Funktion; ein Teil davon wird aber benutzt und ins Proteasom verbaut und dort zu kleinen Peptiden und in MHC-Rezeptor eingebaut = Konstrukt aus Rezeptor und eigenem Protein entsteht

• MHC-I sehr flexible Bindung, geschlossene Bindung = keine überstehende Proteine

• MHC-II: exogenes (fremdes) Peptid, was als AG verwendet wird; irgendein internalisiertes Pathogen/Bakterium, wird über das Phagosom zersetzt und mit Rezeptor fusioniert und auf Oberfläche eingebaut

• MHC-II: offene Präsenta on: Pep d ragt über Kelch hinaus

• nur best. Größe und Ladung möglich, da Bindung in den Kelch sonst nicht stafinden kann (proteolytische Spaltung; Enzyme schneiden in Abhängigkeit der Ladung, was dann nicht überall passt; nur ein Bruchteil aller Peptide kann präsentiert werden (zu klein/groß kann nicht verwendet werden und Ladung muss zu den Ankersequenzen passen, sonst keine Präsentation möglich))

• manche Viren/Bakterien haben so entwickelt, dass Proteasen nicht schneiden können bzw. durch Schnitte keine Ankersequenz entsteht, sodass es nicht in MHC-II-Kelch eingebaut werden kann

• ringförmige Proteine/Konformation (Proteine liegen nicht linear vor, sondern bilden Strukturen)

• nur Proteine verwendbar (Zucker, Lipide, DNA, RNA können nicht verwendet werden) -Immunsystem vergibt hier viele Möglichkeiten, um ein repräsentatives Bild präsentieren zu können

• MHC I / II -Komplex auf Seiten der AG präsentierenden Zellen

• TCR

• Antigen

• Schnittstelle = Antigen

• beide Rezeptoren müssen das gleichermaßen erkennen

• nur wenn beide Seiten passgenau sind, dann ist das fremde exakt bestimmt

• Qualität der Information muss hierbei auch gewärleistet sein

• Informationsweitergabe generell it hier einer der kritischen Punkte

1. vom Knochenmark aus Einwandern in den Thymus (naive T-Zelle muss aktiv einwandern (über Zytokingradienten/ak ves Homing))

2. Zellteilung (keine Funktionsänderung grundsätzlich, ohne dass eine Zelle sich signifikant vermehrt) – Reifeteilung innerhalb des Thymus (Konstrukt, das entsteht, hat neue Aufgabe/Funktionalität)

3. nach der Reifeteilung haben die T-Zellen verschiedene T-Zellrezeptoren und exprimieren diese auf der Oberfläche

4. Thymus: Selek on (negative Selektion, positive Selektion (nimmt Funktion an, ohne Schaden anzurichten), Selektion auf mittlere Affinität (mittelstarke Bindung – alle anderen sind nicht brauchbar (zu geringe/starke Bindung) – dürfen Thymus erst verlassen, wenn sie keinen Schaden anrichten (Überprüfung der Affinität)

5. CD4-Zellen benötigen jetzt Interaktion mit dem eigentlichen Antigen (4er-Rezeptor muss nun gegen Fremd aktiviert werden in Lymphknoten/Milz durch Treffen eines Antigens (im Thymus nicht möglich, da es dort keine Antigene gibt)), CD8-Zellen sind hier schon reif/funktionell (gegen sich selbst gerichtet)

• bei Nervenzellen beispielsweise muss Mehrfachnutzung möglich sein, Recycling-Gründe, immer nur einmaliges Verwenden wäre nicht effizient und nachhaltig (Signal muss über kurze Zeit vorhanden sein)

• Enzym-Substrat-Wirkungen wäre auch fatal, wenn diese nicht reversibel sind (Proteasomen bspw. zum Zellabbau müssen flexibel sein, dynamisch; Ankleben würde sonst zu nix führen, da eine Inflexibilität entstehen würde)

• Kaskade soll ausgelöst werden (1 Molekül-Signal wird amplifiziert für eine Verstärkung des Signals (damit man nicht genauso viel Enzym bspw. braucht, wie man auch Substrat hat; da schnellumsetzendes Enzym ja viele Substrate umsetzen kann und immer wieder freisetzt)

• Myosinfilamente existieren auch nur, weil kurze, spezifische Bindungen existieren – ansonsten keine Bewegung möglich, wir wären starr

• verschiedene parallel lebende Hominiden haben sich gekreuzt (Homo sapiens, Neandertaler, Denisova-Mensch)

• Leipzig als Zentrum für Forschung der ancient-DNA

• Erklärung über die Völkerwanderungen

• keine Rückkreuzungen nach Afrika, hier wenig Variabilität der MHC-/TCR-Gene

• Menschheit hat sich in Afrika gebildet und out-of-Africa (Fakt, keine Hypothese mehr)

• erste Migrationswelle wurde zum Neandertaler, eine andere in Sibirien zum Denisova Mensch, dritte Welle Homo sapiens und der kreuzte sich in Europa mit den Neandertaler und in Asien mit dem Denisova-Mensch

• größte Variabilität

• Nutzen muss vorliegen, da Genexpression immer Kraf kostet (Eintrocknen wäre ja auch möglich)

• mehr Gene, mehr Kombinationen, mehr Variabilität

• bessere, flexiblere Reaktion auf neu entstehende Krankheiten

• Grundlage für Grundlagenforschung in bspw. Bereichen des Immunsystems

• Erkenntnisse von der Maus sind durch ähnliche Funktion des Immunsystems gut auf den Menschen übertragbar (gezielte Manipulation gibt Hinweise, wie es im Menschen auch laufen würde)

• auch Ein-Knocken von humanen Immunsystem-Teilen in Maus möglich

• Verträglichkeitstests, etc.

• produktspezifische Testverfahren (Medikamente, Toxizität, Krebserregend, etc.)

• Konzentration um Wirkung hervorzurufen ist hier deutlich geringer, da es bei der Maus schneller wirkt und auch überbetonte Untersuchungen sind möglich

• klassisches Editing: Modifizieren der Base (Ersetzen durch eine andere bspw.)

• alternatives Spleißen (kombinatorische Verbindungen/Kombinatorik/junktionale (von junction – Verbindung) Vielfalt): verschiedene Produkte entstehen durch Neuzusammenbau bzw. Kombination - Introns und Exons können frei kombiniert und auch neu zusammengefügt werden

• Allele können auch frei kombiniert werden, was Varianz erzeugt (v.a. in Kombination mit Spleißen unzählige Möglichkeiten) – große Masse an Genen - soma sche Rekombination

• ungenaues Arbeiten (Enzyme, die Ungenauigkeit ins Enzym bringen; kleben Dinge falsch zusammen, sodass Loch entsteht und Basen eingefügt werden oder Überlappen, sodass welche wegfallen können) – ungenaue Basenpaarungen

• bilden generell keine Gedächtniszellen aus

• Erwachsene können dann aus B-2-B-Zellen Gedächtniszellen bilden

• Impfungen bei Kleinkindern haben keinen Effekt auf das Immungedächtnis, sondern wirken nur unterstützend auf die Bewältigung der Krankheit (Grund für die Impfung in so kurzen Abständen bei Kleinkindern, ab 1-2 Jahren Alter wird auch Immungedächtnis ausgebildet, sodass hier Gedächtniszellen gebildet werden)

• aus dem Blut der Mutter werden Antikörper aktiv ins Kind transportiert, sodass das Kind diese verwenden kann; nach einem halben Jahr sind diese aber alle ausgeschwemmt worden und die Krankheitsphase der Kinder beginnt

Filterorgane: Milz und Lymphknoten, in Filter bleiben Pathogene hängen, gleichzeitig hohe Menge Immunzellen und B-+T-Zellen, dort Interaktion also möglich

• Regulation:

  • B1B – zellunabhängig reguliert

  • B2B – Antigen und T-Zelle (Reaktion zur Plasmazelle nur wenn von Helferzelle freigegeben)

• Immungedächtnis:

  • nur bei B2B-Zellen klassische Gedächtniszellen

  • keine IgG-AK, nur IgM möglich bei B1B-Zellen (keine dauerha en Gedächtsniszellen)

• Antikörper

  • B1B: IgM (kein Klassen-Switch möglich)

  • B2B: hochreife Immunglobuline G (IgG)

• intrinsischer / Auto – Regulationsmechanismus

• zwei AK notwendig, an die Antigen andocken

• Dimerisierung vermittelt über Antigen auf der Oberfläche dadurch dann Kaskade bis Translation und Transkription (Antikörper-Produktion

• naive-B Zelle (produziert keine AK) hat Kontakt zum passenden Antigen – Aktivierung

• nach 3-7 Tagen hat die B-Zelle sich zu einer AK-produzierenden Plasmazelle (Verlust der Rezeptoren auf der Oberfläche – AK nicht mehr als Rezeptor, sondern im inneren produzieren)

• AK werden sezerniert – zuerst IgM - Reifung: IgM wird zu IgG (zerschni enes IgM; kleiner, affiner, findet AG in allen Winkeln)

• nach ca. 30 Tagen ist alles an Antigen beseitigt und keine Arbeit mehr

• Einlagerung der Plasmazelle (aktive Einwanderung) in Knochenmark (5-15 Jahre lang - Impf Frequenz: Auffrischung notwendig) mit Rückbildung der Oberflächenrezeptoren

• Plasmazelle produziert die B-Zell-Rezeptoren als AK und sezerniert diese, B-Zelle präsentiert diese an der Oberfläche

• besteht aus 2 schweren und 2 leichten Ketten, die über Disulfidbrücken verbunden sind

• konstante und variable Regionen (variable Regionen sind abhängig vom Antigen)

• monospezifisch (beide Antigenregionen erkennen das identische Antigen und können es binden)

• bivalent (2 Bindestellen)

• hinge-Region (flexibel, drehbar, beweglich) = Strickleitersystem an Disulfidbrücken gewährleistet Dynamik des AK

• Löcher im unteren Bereich, sodass Blut durchfließen kann, um Druck zu mildern

• Verdrillung für Strukturstabilität (wie bei Seilen)

• junktional (bspw. durch alternatives Spleißen)

• kombinatorische

• somatische Hypermutation (speziell bei AKs – Enzym: AID (Activation-induced-deaminase) sorgt dafür, dass AK immer besser werden und spezialisierter – kann bei Mutationen des Erregers also auch negativ sein, weil es wenig Varianz zulässt und nur auf einen speziellen Erreger sich opmiert (bspw. COVID oder Influenza))

• Isotyp (isolierte Betrachtung des Stamms – definiert Klasse des AKs)

• konstanter Teil / FC-Teil (kann ausgetauscht werden, konstant bedeutet hier, dass es nicht die Antigen-bindende Region ist)

• Antigen-Determinante (Fachbegriff für die Antigen-Bindung)

• Idiotyp = variabler Teil/Region

• Antigenerkennung und dann eine Bindung

• Signalweiterleitung – binden mit Fc-Teil an spezifische Rezeptoren und lösen Signalkaskaden aus

• Fc-Teil bindet an passenden Rezeptor auf einer Zelle

• Beispiele: Vergleich verschiedener AK bei der Recycling-Fragestellung (IgG-Klasse wird aus Vernichtungsprozess herausgezogen), Mutter-Kind-Transport, IgE binden mit IgE-Rezeptor um Reaktion gegen Parasiten primär durchzuführen oder eben auch die allergische Reaktion bei Heuschnupfen

• AK: Paratop (Bindetasche/Kavität beim Antikörper)

• AG: Epitop (Struktur, die wie Schlüssel in das Schloss passt)

• Influenza verändert sich immer nur minimal – Körper denkt sich das ist noch die alte Version, sind aber nicht spezifisch für die neue Version – macht Bekämpfung für Menschen mit gutem Immungedächtnis das Bekämpfen schwer, weil es als bekannt erkannt wird – bei Menschen ohne Immungedächtnis würde eine volle Reaktion ausgelöst werden

• immunologische Erbsünde

• Zunahme der Mobilität (Zugreisen, Flugreisen, etc,. – beruflich und touris sch), vor allem auch schnelle Mobilität verschnellert die weltweite Verbreitung von Krankheiten; auch sehr abgelegene Regionen sind mittlerweile eher einfach erreichbar (auch durch den steigenden Reichtum wird das eher möglich – „jeder“ kann sich Urlaub weisen – Tourismusindustrie boomt)

• Zoonosen (bspw. aufgrund der Massenindustrie – viele Tiere auf kleinen Raum zusammen – Krankheiten können sich so schnell übertragen) – bspw. HIV, COVID-19, Schweine-/Geflügelpest, Safari (Tier wird erlegt, wir werden gebissen oder sowas) = Ebola (letzte Epidemie so ausgebrochen, Junge streichelt Flughund und wurde gebissen – ganz Somalia erkrankte dann daran)

• Nachrichten – viel mehr Bericht wird erstattet und mehr Quellen werden verwendet – Impfverweiger sind natürlich auch mobil und können Krankheiten eben auch weitertragen – Impfmüdigkeit/-unwilligkeit: Gesamtbevölkerung unzureichend geimp (Quoten teils nicht hoch genug, weil einige bei vielen Informationen skeptisch werden und eher zögern) (Wahrheitsgehalt in Wissenschaften immer transient, gibt kein „richtig“ – richtig ist immer auch ein Spiegel der Zeit)

• präventiv: Impfen (außer bei Schlangenbissen – aber üblicherweise im Voraus)

• Medikamente (Gabe erfolgt post-Ereignis) – Antibiotika (recht breitenwirksam/ Virostatika (Virus muss bekannt sein) – Antibiotika-Resistenzen haben sich schnell ausgebildet (2-10 Jahre Wirksamkeit; heute wenig neue Entwicklung; wenig Antibiotika, die noch breitenwirksam funktionieren – laut WHO ist in ungefähr 10 Jahren kein Antibiotikum mehr wirksam, da alle Bakterien resistent geworden sind bis dahin) – Resistenzen bilden sich aus, wenn Antibiotia nicht lange genug und in einer Dosis, die hoch genug ist, eingenommen wurde und vor allem in Krankenhäusern verteilen sich Multi-Resistente Keime recht schnell (Mortalitätsrate wird noch weiter ansteigen (ca. 2 Mio sind es heute bereits))

• Phagentherapie (für uns nicht so sehr relevant – Phagen befallen Bakterium und führen zu dessen Lyse)

• frequente Impfung, um den Titer hochzuhalten

• egg-based: Hühnereier dienen der Vermehrung von Viren, Virus wird geerntet, dann inaktiviert und abgeschwächt

• cell-culture: menschliche/Primaten- Zellen in Suspension (meist) werden infiziert, Aufschliessen des Überstandes, Reinigung, Inaktivierung

• artifiziell: Bakterien werden mit Plasmid geimp und daraus kann Protein aufgereinigt werden

• gentechnologisch: Protein-Bruchstücke werden vermehrt

• Bindungsstellen wobbeln, also es kann sein, dass die Region gerade nicht bindbar ist

• Spike-Protein

• besitzen keine Rezeptoren/Bindungsstellen für HIV (leichtete Mutation des Rezeptors auf T4-Zellen die zu leichter Konformationsänderung führt

• können an nicht wobbelnden Teil des Virus binden und so trotzdem erkennen (haben Rezeptor, sind also theoretisch infizierbar, aber Immunsystem hat anderen Weg gefunden und bildet AK gegen die invarianten Regionen

• ACE-Rezeptor

• Einführung von Antibiotika (30/40er Jahre): Absenken der Sterberate

• Einführung der systemischen, weltweiten Impfungen (riesige Massenproduktion seit dem 2. Weltkrieg): enormes Absenken der Säuglings-/Kindersterblichkeit (bis 2. WK sind noch 5/10 Kindern gestorben)

• Struktur der AGs (Lipid/Fe oder Protein), Spezifikationen des Antigens

• Größe/Komplexität des Moleküls und dessen Oberfläche (Bereiche im Inneren sind nicht zugänglich), Charakteristika der Oberfläche (AS-Sequenz, wie sind die AS geladen, etc.?)

• Differenzierung als „fremd“ gegenüber dem „selbst“ (Fremdartigkeit muss groß genug sein)

• Darreichungsform: Mit welchem Adjuvanz gemischt? Welche Dosis wird gegeben? Reinheit des Impfstoffes (möglichst hohe Reinheit, um hohe Spezifität gegenüber dem AG zu erreichen und nicht gegenüber dem Hilfsstoff) ?

• B1B-Zellen: können alles erkennen, da sie keine T4-MHC-regulierten Einbau haben (fetalen Zellen sind weniger stark reguliert – geht über Lipid raus (AG macht Verbindung), keine MHCs) – allerg. Zeugs wie Nickel, Zucker, etc.

• B2B-Zellen: (bauen ja Teil ein) ausschließlich auf Peptide/Proteine ausgerichtet (alles, was in einzelne Aminosäuren zerlegbar ist) – Rest nicht möglich

• Konformationale Epitope: außenliegende Bereiche, bei Linearisierung sind die Bereiche nicht mehr beieinander

• lineares Epitop: wenn nach außen zeigend erkennbar, sonst nur bei Linearisierung erkennbar

• Neoepitop: liegt innen und ist nicht erkennbar; AK dagegen sind nutzlos, da sie nicht angreifen können an einer Oberfläche

• overlapping peptide assays

• man kürzt die Sequenzen so lange ein bis sie nicht mehr perfekt anbindet, so kann man heraus finden bei welchen AS genau das Epitop liegt (jedes einzelne Pep d wird in Kavität einer 96-well-Platte gebunden/immobilisiert, wenn Epitop passt, dann bindet es dort (evtl. auch überlappend)) – Wegwaschen, was nicht gebunden hat - Nachweis dann über AK, die gegen die ersten AK gerichtet sind und an ein Signal gekoppelt sind (Detektionssystem; in der Regel als Sandwich-ELISA)

• Kopplung an ein großes Peptid, wird dann zum Immunisieren verwendet, sodass AK dagegen gebunden werden

• trägerbasierte Technologie (Träger selbst muss immunogen sein per se)

gegen Struktur/Träger, Übergangsgebiete und gegen das Molekül

• Immunisieren

• Entnehmen der Milz aus Organismus (dort sind B-Zellen drin, die gegen AG gerichtet sind)

• Hybridomisierung: Fusionierung der B-Zellen mit Leukämiezellen (nicht fusionierte müssen raus selektiert werden, sodass nur Hybridome übrig bleiben)

• ausschließliches Abzielen auf die B-Zelle (Vereinzelung durch Verdünnung und heraus pipetieren einer Zelle in ein Veil, sodass man die einzelne Zellen fassen kann, falls sie den richtigen AK produziert); stammen alle von einer einzigen B-Zelle ab dann

• Herstellungsweg unterscheidet sich

• Zusammensetzung (monoklonal nur 1 AK-Klasse, polyklonal Mischung verschiedener AK (auch verschiedener Klassen))

• monoklonal höhere Reinheit und spezifischer (da nix anderes gebunden wird)

• polyklonal hat Varianz, nur monoklonal kann gleichförmige Qualität in Produktion sicherstellen

• monoklonal immer artifiziell, also hergestellt; natürlich nur polyklonal möglich (bspw. in Lebewesen)

• über Antigen (immobilisiert), Serum wird draufgegeben; nur AK-Spezies, die gegen AG gerichtet ist, bindet an; alles nicht-gebundene wird weggewaschen; saure Elution bei pH 2-3 um den AK wieder vom AG zu lösen (Konformationsänderung von AK und AG löst die Bindung auf)

• über Fc-Teil eines anderen AKs

• Zerschneiden mit Proteasen in Subfragmente und diese verwenden

• gentechnologisches Zusammenschneiden verschiedener Genstellen

• Immunkonjugate aus Bestandteilen verschiedener AK

• chimäre AK: aus Maus der Fab-Anteil, aus Mensch der Fc-Anteil (AK sind dann besser verträglich in der Therapie)

• Phage Display

• keine AK und keine Lebewesen notwendig (nur einmal als Spender notwendig)

• man entnimmt die cDNA aus gesamter B-Zell-Population (Blut + Knochenmark) und diese wird gesamtheitlich gepoolt und in Phagen-Bibliothek (cDNA-library) kloniert, diese ist vermehrungsfähig ohne weiteres Lebewesen

• immobilisieren eines AGs, welches von Interesse ist, und gesamte library wird damit inkubiert

• Phage erkennt speziell dieses AG

• Wegwaschen unrelavanter Phagen und Eluieren der richtigen Phagen

• zweite Screeningrunde nach einer Veränderung der Erbinformationen

• Erbinformation aus den Phagen wird wieder rausgeholt und kann dann verwendet werden

• wilde Mutation der Phagen-library ist möglich, um neue Modifikationen zu erstellen (Maßschneiderung der Phagen möglich)