La liaison du ligand est..
spécifique, réversible et saturable
Comment les protéines de signalisation interagissent ? (Exemple)
Les prot interagissent grâce à des domaines de reconnaissance spécialisée.
Exemple:
Plusieurs niveaux de régulation négative du signal
Recepteurs couplés au prot G particularité :
Il existe une diversité des récepteurs à activité tyrosine kinase :
En effet :
Domaine extra cellulaire assez varié.
Ils ont tous un domaine transmembranaire ( sauf insuline)
Peu connu en nombre, on connaît -100 environ 80.
Surtout des fact de croissance et de prolifération.
Cas particulier du récepteur de l'insuline :
Concernant les ligands du récepteurs de l’EGF (3)
Plusieurs ligands: EGF et « EGF-like » synthétisés en majorité sous forme de précurseurs
transmembranaires de EGF
clivage des précurseurs par des protéases, elles-mêmes activées par d'autres voies de signalisation (cross-talk entre récepteurs) : solubilisation des ligands
Fonction médiées par les récepteurs couplés aux protéines G :
Qu’elles sont les principales voies de signalisation activées par le récepteur de l’EGF ?
1-Activation de la cascade des MAPk
2-Voie de la Phospholipase C
3-Voie de la phosphatidyl inositol 3kinase
Les principales molécules impliquées dans les jonctions adhérentes sont ?
Les cadherines
3 particularités des cadherines ?
- Protéines adhérentes qui impliquent l’actine (IC)
- Elles sont dépendantes du calcium : permet de leur donner leur structure
- Elles sont impliquées dans des liaisons homophiles (2
cadhérines de même type interagissent).
On peut avoir des interactions cis (si les 2 cadhérines sont sur la même membrane) ou trans (si elles sont sur 2 membranes différentes)
Les cadherines sont composés de ?
Les cadhérines sont composées d’un domaine extracellulaire avec plusieurs sites de liaison au
calcium, un domaine transmembranaire et un domaine intracellulaire. Ce dernier s’associe à des
protéines intracytoplasmiques, les caténines (en bleu) qui elles-mêmes se lient aux filaments
d’actine. Les différentes sous-unités de caténine permettent de renforcer les interactions (apprendre le schéma)
Remarque : dans les JA, on a aussi des interactions via la nectine
Les desmosomes sont constitués de :
La beta catenine peut :
➢ faire partie du complexe associé aux cadhérines (membranaire)
➢ former un complexe avec le facteur transcriptionnel TCF* pour l’activer. Ce complexe agit sur les promoteurs de gènes impliqués dans la prolifération et la différenciation cellulaire (nucléaire)
➢ en condition normale, elle est phosphorylée par un complexe multiprotéique donc dégradation par le protéasome (cytosolique)
Le complexe de dégradation de la béta-caténine est formé de :
A l’état normal, la bêta caténine doit :
- soit faire partie du complexe associé aux cadhérines
- soit être dégradée en étant prise en charge par ce complexe, phosphorylée par la GSK puis dégradée par le protéasome. Ainsi, elle n’activera pas TCF et n’activera pas les
gènes régulés par TCF-bêta caténine.
Expliquer la voie Wnt/ beta catenine : fonctionnement et rôle
On retrouve des mutations du gene APC : ?
Que ce passe t-il en l'absence d’APC fonctionnel ?
Les jonction adhérente permettent la formation de quoi ?
Dans quel cas cette dissociation s'observe ?
Les jonctions adhérentes permettent la formation d’épithéliums. Ces jonctions peuvent aussi
être dissociées = transition épithélio-mésenchymateuse. Dans ce cas-là, la E-cadhérine est
remplacée par la N-cadhérine, qui n’a pas les mêmes capacités pour former des jonctions
adhérentes fonctionnelles > dissociation des cellules.
Les connexon s’ouvre et se ferme en fonction de quoi ? Donner les deux cas de figure :
Les connexons s'ouvrent et se ferment en fonction de la concentration intracellulaire en ions calcium, du pH ou de signaux intracellulaires.
Fermeture si concentration en Ca2+ élevée ou pH bas.
Ouverture si concentration en Ca2+ basse ou pH élevé.
Physiopathologie des jonctions communicantes :
Les constituants de la MEC :
Définition de la mec :
La MEC est très abondante dans les organes mous où elle est de consistance molle/déformable. Exemple : la peau → beaucoup de MEC. Elle est rigide dans l’os et le cartilage et élastique dans les vaisseaux
La lame basale c'est quoi ? Et de quoi elle est constitué ?
Les integrines c'est quoi ?
Les protéines qui font le lien entre l’actine du cytosquelette et les intégrines sont :
Taline , Vinculine , Paxiline , A-actinine
Les integrines permettent…
Les intégrines permettent de transmettre la signalisation entre la cellule et la MEC et dans les deux sens : de l'intérieur vers l'extérieur de la cellule et de l'extérieur vers l'intérieur grâce à
leurs points de contact focaux.
Comment le signal passe de la MEC à l'intérieur de la cellule ?
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